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Hydroxychloroquine avec ou sans erlotinib dans le cancer du poumon non à petites cellules avancé (NSCLC)

27 janvier 2017 mis à jour par: Lecia V. Sequist, Massachusetts General Hospital

Une étude de phase I sur l'hydroxychloroquine avec ou sans erlotinib dans le NSCLC avancé

L'erlotinib est un type de médicament appelé inhibiteur de la tyrosine kinase (ITK). Les ITK bloquent une protéine appelée récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR). L'EGFR peut contrôler la croissance tumorale et la survie des cellules tumorales. L'EGFR se trouve à la surface de nombreux types de cellules cancéreuses, y compris le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC). L'erlotinib est approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) pour le traitement du NSCLC. L'hydroxychloroquine (HCQ) est un médicament approuvé par la FDA pour le traitement du paludisme, de la polyarthrite rhumatoïde et de plusieurs autres maladies, mais n'est actuellement pas considéré comme un traitement contre le cancer. Des études de laboratoire antérieures suggèrent que l'HCQ peut avoir un effet anticancéreux par lui-même dans certaines situations, en particulier lorsque les médicaments EGFR TKI ont été utiles dans le passé contre la tumeur. Les deux médicaments ensemble peuvent être capables de combattre le cancer du poumon dans les cas où l'erlotinib n'est plus efficace par lui-même. Le but de cette étude de recherche est de déterminer la dose la plus élevée de HCQ qui peut être administrée en toute sécurité en association avec l'erlotinib. Nous commencerons également à examiner si l'HCQ plus l'erlotinib aident à traiter les cancers devenus résistants au traitement par ITK après avoir initialement répondu.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

  • L'objectif de cette étude est de trouver la dose la plus élevée d'HCQ pouvant être administrée en toute sécurité avec l'erlotinib. Par conséquent, tous les participants ne recevront pas la même dose de HCQ. De petits groupes de participants seront inscrits dans les étapes de cet essai. Le premier groupe recevra une certaine dose de HCQ. S'ils ont peu d'effets secondaires ou sont gérables, le prochain petit groupe de participants inscrits recevra une dose plus élevée. Cette augmentation des doses se poursuivra jusqu'à ce que les médecins chercheurs trouvent la dose la plus élevée d'HCQ pouvant être administrée sans provoquer d'effets secondaires graves ou ingérables.
  • L'HCQ et l'erlotinib sont des pilules qui se prennent par voie orale. Le traitement sera divisé en périodes appelées cycles. Chaque cycle de traitement dure 28 jours. L'exception à ce cycle de 28 jours est lorsque les participants commencent à prendre les pilules pour la première fois. L'erlotinib est d'abord démarré pendant 7 jours, puis HCQ est ajouté. Lorsque le HCQ commence, le premier cycle de 28 jours commence.
  • Il existe plusieurs tests et procédures qui seront effectués à des périodes spécifiques pendant le traitement du protocole. Il s'agit notamment des analyses de sang, de l'évaluation de l'état de la performance, des questions sur les antécédents médicaux et les médicaments, de l'évaluation de la tumeur par tomodensitométrie ou IRM et des examens de la vue.
  • Les participants peuvent continuer à recevoir le traitement de l'étude tant qu'ils ne présentent pas d'effets secondaires inacceptables ou de progression de la maladie.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

27

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic pathologiquement confirmé de cancer du poumon non à petites cellules
  • Stade IIIB avec épanchement pleural ou maladie de stade IV selon les critères de stadification de la 6e édition de l'American Joint Committee on Cancer (AJCC).
  • Au moins 12 semaines de traitement antérieur par l'erlotinib, le géfitinib ou un autre agent TKI à petite molécule de l'EGFR.
  • Âge égal ou supérieur à 18 ans
  • Maladie mesurable, définie selon les critères RECIST
  • Statut de performance de 0, 1 ou 2
  • Au moins 2 semaines depuis la radiothérapie précédente
  • Au moins 2 semaines depuis toute chimiothérapie antérieure ou thérapie ciblée
  • Fonction d'organe adéquate comme indiqué dans le protocole
  • Approbation du traitement HCQ par un ophtalmologiste, sur la base d'un examen oculaire de dépistage. Des exemples de conditions de base disqualifiantes comprennent la dégénérescence maculaire et d'autres maladies rétiniennes.
  • Volonté de se conformer aux procédures du protocole, y compris le calendrier des prélèvements sanguins pour les analyses pharmacocinétiques et les examens oculaires périodiques

Critère d'exclusion:

  • Utilisation actuelle de l'hydroxychloroquine pour une raison quelconque
  • Hypersensibilité connue à la chloroquine, à l'hydroxychloroquine ou à tout autre médicament étroitement apparenté
  • Hypersensibilité connue à l'erlotinib, au géfitinib ou à tout médicament étroitement apparenté
  • Déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6PD), car l'HCQ peut provoquer une anémie hémolytique chez les patients présentant un déficit en G6PD
  • Cataractes qui interféreraient avec les examens du fond d'œil requis, ou déficience visuelle de base grave, y compris la dégénérescence maculaire, la rétinopathie ou les modifications du champ visuel, ou n'avoir qu'un seul œil fonctionnel. Tous les patients doivent subir un examen de la vue de dépistage avant l'inscription
  • Grossesse ou allaitement. Les sujets féminins en âge de procréer et les sujets masculins doivent pratiquer une méthode de contraception acceptable
  • Métastases symptomatiques du SNC ou métastases du SNC nouvellement diagnostiquées qui n'ont pas encore été définitivement traitées par radiothérapie et/ou chirurgie
  • Radiothérapie antérieure incluant toutes les lésions cibles identifiées
  • Tout signe de maladie pulmonaire interstitielle cliniquement active
  • Tumeurs malignes au cours des 3 dernières années, à l'exception des carcinomes du col de l'utérus traités de manière adéquate ou des carcinomes basocellulaires ou épidermoïdes de la peau
  • Bien qu'il ne s'agisse pas d'un critère d'exclusion absolu, la prudence s'impose chez les patients présentant un diagnostic de porphyrie ou de psoriasis non sensible à la lumière, car l'HCQ peut aggraver considérablement ces deux affections.
  • Preuve de tout autre trouble clinique important ou résultat de laboratoire qui rend indésirable la participation du patient à l'étude
  • Utilisation de tout agent non approuvé par la FDA ou expérimental dans les 2 semaines suivant l'inscription à l'essai, ou incapacité à se remettre des effets secondaires de l'un de ces agents
  • Utilisation de pénicillamine pour la maladie de Wilson ou toute autre indication, car l'utilisation concomitante avec HCQ peut augmenter la toxicité de la pénicillamine

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Erlotinib plus hydroxychloroquine
erltoinib 150 mg par jour plus HCQ à des doses croissantes de 400 mg, 600 mg, 800 mg et 1 000 mg par jour
Médicament: erlotinib
Pris par voie orale une fois par jour
Autres noms:
  • Tarceva
Médicament: hydroxychloroquine
Pris par voie orale une fois par jour
Autres noms:
  • HCQ
Expérimental: Hydroxychloroqine
hydroxychloroquine administrée à des doses croissantes de 400 mg, 600 mg, 800 mg et 1000 mg par jour
Médicament: hydroxychloroquine
Pris par voie orale une fois par jour
Autres noms:
  • HCQ

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Décrire le nombre et le type de toxicités limitant la dose observées
Délai: 2 années
Les doses de HCQ testées comprenaient 400 mg, 600 mg, 800 mg et 1000 mg. Les toxicités limitant la dose (DLT) ont été définies comme des CTC de rétinopathie ou de kératite de grade 2 ou plus, ou des CTC de grade 3 ou plus d'EI hématologiques, cutanés, du SNC, neuropathiques, cardiaques, respiratoires, gastro-intestinaux ou rénaux dans le premier cycle considéré à moins probablement lié à HCQ. Si une DLT était observée, trois patients supplémentaires étaient inscrits à ce niveau de dose. La dose maximale tolérée pour HCQ dans chaque bras serait définie comme un niveau de dose inférieur à celui auquel deux ou plusieurs des 6 patients ont subi un DLT, ou si aucun DLT n'a été observé, la dose testée la plus élevée.
2 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Déterminer les paramètres pharmacocinétiques (PK) de l'hydroxychloroquine (HCQ) plus l'erlotinib.
Délai: 2 années
Le paramètre PK testé était la concentration minimale à l'état d'équilibre normalisée (Cmin SS) de HCQ en micromolaires par gramme. Notez que ce résultat n'a été analysé que pour les 21 premiers patients inscrits, 13 sous erlotinib/HCQ et 8 sous HCQ.
2 années
Taux objectif de réponse tumorale
Délai: 2 années
Nombre de réponses RECIST (Critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides) divisé par le nombre de patients traités. Selon RECIST version 1.0, la réponse complète (RC) est définie comme la disparition de toutes les lésions cibles ; La réponse partielle (RP) est définie comme une diminution >= 30 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles. Le taux objectif de réponse tumorale est le CR + PR divisé par le nombre total de patients
2 années
Corréler les mutations du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) et l'amplification de l'EGFR avec la réponse au traitement chez les patients présentant des échantillons de tumeur disponibles.
Délai: 2 années
2 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Massachusetts General Hospital

Collaborateurs

Genentech, Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Lecia Sequist, MD, MPH, Massachussets General Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2007

Achèvement primaire (Réel)

1 novembre 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

1 novembre 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 décembre 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 décembre 2009

Première publication (Estimation)

4 décembre 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

30 janvier 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 janvier 2017

Dernière vérification

1 janvier 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 07-037
  • OSI4251s (Autre identifiant: Genentech)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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