Idrossiclorochina con o senza Erlotinib nel carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato (NSCLC)

Criterio di inclusione:

• Diagnosi patologicamente confermata di carcinoma polmonare non a piccole cellule
• Stadio IIIB con versamento pleurico o malattia in stadio IV secondo i criteri di stadiazione della sesta edizione dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC).
• Almeno 12 settimane di precedente trattamento con erlotinib, gefitinib o un altro agente TKI a piccole molecole di EGFR.
• Età uguale o superiore a 18 anni
• Malattia misurabile, definita secondo i criteri RECIST
• Performance status di 0, 1 o 2
• Almeno 2 settimane dal precedente trattamento con radiazioni
• Almeno 2 settimane da qualsiasi precedente chemioterapia o terapia mirata
• Adeguata funzione dell'organo come delineato nel protocollo
• Approvazione per il trattamento HCQ da parte di un oculista, sulla base di un esame oculistico di screening. Esempi di condizioni basali invalidanti includono la degenerazione maculare e altre malattie della retina.
• Disponibilità a rispettare le procedure del protocollo, incluso il programma di prelievo del sangue per le analisi PK e la visita oculistica periodica

Criteri di esclusione:

• Uso corrente di idrossiclorochina per qualsiasi motivo
• Ipersensibilità nota alla clorochina, idrossiclorochina o qualsiasi altro farmaco strettamente correlato
• Ipersensibilità nota a erlotinib, gefitinib o qualsiasi farmaco strettamente correlato
• Deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD), poiché l'HCQ può causare anemia emolitica in pazienti con deficit di G6PD
• Cataratta che interferirebbe con gli esami del fondo oculare richiesti, o grave compromissione della vista al basale inclusa degenerazione maculare, retinopatia o alterazioni del campo visivo, o avere un solo occhio funzionante. Tutti i pazienti devono sottoporsi a un esame oculistico di screening prima dell'arruolamento
• Gravidanza o allattamento. I soggetti di sesso femminile in età fertile ei soggetti di sesso maschile devono praticare un metodo di controllo delle nascite accettabile
• Metastasi sintomatiche del SNC o metastasi del SNC di nuova diagnosi che non sono state ancora trattate definitivamente con radiazioni e/o interventi chirurgici
• - Precedente radioterapia comprensiva di tutte le lesioni bersaglio identificate
• Qualsiasi evidenza di malattia polmonare interstiziale clinicamente attiva
• Tumori maligni negli ultimi 3 anni ad eccezione del carcinoma della cervice adeguatamente trattato o dei carcinomi a cellule basali o squamose della pelle
• Sebbene non sia un criterio di esclusione assoluta, si deve prestare cautela nei pazienti con diagnosi di porfiria o psoriasi non sensibile alla luce, poiché l'HCQ può esacerbare significativamente entrambe queste condizioni
• Evidenza di qualsiasi altro disturbo clinico significativo o risultato di laboratorio che renda indesiderabile la partecipazione del paziente allo studio
• Uso di qualsiasi agente non approvato dalla FDA o sperimentale entro 2 settimane dall'iscrizione alla sperimentazione o mancato recupero dagli effetti collaterali di uno qualsiasi di questi agenti
• Uso di penicillamina per la malattia di Wilson o qualsiasi altra indicazione, poiché l'uso concomitante con HCQ può aumentare la tossicità della penicillamina