Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Hydroksychlorochina z erlotynibem lub bez w zaawansowanym niedrobnokomórkowym raku płuc (NSCLC)

27 stycznia 2017 zaktualizowane przez: Lecia V. Sequist, Massachusetts General Hospital

Badanie fazy I hydroksychlorochiny z erlotynibem lub bez niego w zaawansowanym NSCLC

Erlotynib jest rodzajem leku zwanym inhibitorem kinazy tyrozynowej (TKI). TKI blokują białko zwane receptorem naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR). EGFR może kontrolować wzrost guza i przeżycie komórek nowotworowych. EGFR znajduje się na powierzchni wielu typów komórek nowotworowych, w tym niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC). Erlotynib został zatwierdzony przez Food and Drug Administration (FDA) do leczenia NSCLC. Hydroksychlorochina (HCQ) to lek zatwierdzony przez FDA do leczenia malarii, reumatoidalnego zapalenia stawów i kilku innych chorób, ale obecnie nie jest uważany za lek na raka. Wcześniejsze badania laboratoryjne sugerują, że HCQ może sam w sobie mieć działanie przeciwnowotworowe w niektórych sytuacjach, zwłaszcza gdy leki EGFR TKI były w przeszłości użyteczne przeciwko nowotworowi. Te dwa leki razem mogą być w stanie zwalczać raka płuc w przypadkach, gdy sam erlotynib nie jest już skuteczny. Celem tego badania jest określenie najwyższej dawki HCQ, jaką można bezpiecznie podawać w połączeniu z erlotynibem. Zaczniemy również przyglądać się, czy HCQ plus erlotynib pomaga w leczeniu raka, który stał się oporny na leczenie TKI po początkowej odpowiedzi.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

  • Celem tego badania jest znalezienie najwyższej dawki HCQ, którą można bezpiecznie podawać z erlotynibem. Dlatego nie wszyscy uczestnicy otrzymają taką samą dawkę HCQ. Małe grupy uczestników będą rejestrowane w etapach w tej próbie. Pierwsza grupa otrzyma określoną dawkę HCQ. Jeśli mają niewiele lub możliwe do opanowania skutki uboczne, następna mała grupa zapisanych uczestników otrzyma wyższą dawkę. Ten wzrost dawek będzie kontynuowany, dopóki lekarze prowadzący badania nie znajdą najwyższej dawki HCQ, którą można podać bez powodowania poważnych lub niemożliwych do opanowania skutków ubocznych.
  • Zarówno HCQ, jak i erlotynib to tabletki przyjmowane doustnie. Leczenie będzie podzielone na okresy zwane cyklami. Każdy cykl leczenia trwa 28 dni. Wyjątkiem od tego 28-dniowego cyklu jest sytuacja, w której uczestnicy zaczynają brać tabletki po raz pierwszy. Erlotynib rozpoczyna się najpierw przez 7 dni, a następnie dodaje się HCQ. Kiedy rozpoczyna się HCQ, rozpoczyna się pierwszy 28-dniowy cykl.
  • Istnieje kilka testów i procedur, które będą wykonywane w określonych odstępach czasu podczas leczenia według protokołu. Należą do nich: badanie krwi, ocena stanu sprawności, pytania dotyczące historii choroby i przyjmowanych leków, ocena guza za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego oraz badania oczu.
  • Uczestnicy mogą nadal otrzymywać badany lek, o ile nie doświadczą niedopuszczalnych skutków ubocznych ani progresji choroby.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

27

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Patologicznie potwierdzone rozpoznanie niedrobnokomórkowego raka płuca
  • Etap IIIB z wysiękiem opłucnowym lub chorobą w stadium IV według kryteriów oceny stopnia zaawansowania 6. edycji American Joint Committee on Cancer (AJCC).
  • Co najmniej 12 tygodni wcześniejszego leczenia erlotynibem, gefitynibem lub innym drobnocząsteczkowym lekiem TKI EGFR.
  • Wiek równy lub wyższy niż 18 lat
  • Mierzalna choroba, zdefiniowana zgodnie z kryteriami RECIST
  • Stan wydajności 0, 1 lub 2
  • Co najmniej 2 tygodnie od wcześniejszej radioterapii
  • Co najmniej 2 tygodnie od jakiejkolwiek wcześniejszej chemioterapii lub terapii celowanej
  • Odpowiednia funkcja narządów zgodnie z protokołem
  • Zgoda na leczenie HCQ przez lekarza okulistę na podstawie przesiewowego badania okulistycznego. Przykłady dyskwalifikujących stanów wyjściowych obejmują zwyrodnienie plamki żółtej i inne choroby siatkówki.
  • Chęć przestrzegania procedur protokołu, w tym harmonogramu pobierania próbek krwi do analiz PK i okresowego badania oczu

Kryteria wyłączenia:

  • Obecne stosowanie hydroksychlorochiny z jakiegokolwiek powodu
  • Znana nadwrażliwość na chlorochinę, hydroksychlorochinę lub jakikolwiek inny blisko spokrewniony lek
  • Znana nadwrażliwość na erlotynib, gefitynib lub jakikolwiek blisko spokrewniony lek
  • Niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD), ponieważ HCQ może powodować niedokrwistość hemolityczną u pacjentów z niedoborem G6PD
  • Zaćma, która przeszkadzałaby w wymaganych badaniach dna oka lub ciężkie podstawowe zaburzenia widzenia, w tym zwyrodnienie plamki żółtej, retinopatia lub zmiany w polu widzenia, lub posiadanie tylko jednego oka. Wszyscy pacjenci muszą przejść przesiewowe badanie wzroku przed rejestracją
  • Ciąża lub karmienie piersią. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą stosować akceptowalną metodę kontroli urodzeń
  • Objawowe przerzuty do OUN lub nowo rozpoznane przerzuty do OUN, które nie zostały jeszcze definitywnie wyleczone radioterapią i/lub chirurgicznie
  • Wcześniejsza radioterapia obejmująca wszystkie zidentyfikowane zmiany docelowe
  • Jakiekolwiek dowody klinicznie czynnej śródmiąższowej choroby płuc
  • Nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka szyjki macicy lub raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry
  • Chociaż nie jest to bezwzględne kryterium wykluczenia, należy zachować ostrożność u pacjentów z rozpoznaniem porfirii lub łuszczycy niewrażliwej na światło, ponieważ HCQ może znacznie zaostrzyć oba te stany
  • Dowód na jakiekolwiek inne istotne zaburzenie kliniczne lub wyniki badań laboratoryjnych, które sprawiają, że udział pacjenta w badaniu jest niepożądany
  • Stosowanie jakiegokolwiek niezatwierdzonego przez FDA lub badanego środka w ciągu 2 tygodni od włączenia do badania lub brak poprawy po skutkach ubocznych któregokolwiek z tych środków
  • Stosowanie penicylaminy w chorobie Wilsona lub w jakimkolwiek innym wskazaniu, ponieważ jednoczesne stosowanie z HCQ może zwiększać toksyczność penicylaminy

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Erlotynib plus hydroksychlorochina
erltoinib 150mg dziennie plus HCQ w rosnących dawkach 400mg, 600mg, 800mg i 1000mg dziennie
Lek: erlotynib
Przyjmowany doustnie raz dziennie
Inne nazwy:
  • Tarcewa
Lek: hydroksychlorochina
Przyjmowany doustnie raz dziennie
Inne nazwy:
  • HCQ
Eksperymentalny: Hydroksychlorochina
hydroksychlorochina podawana w rosnących dawkach 400 mg, 600 mg, 800 mg i 1000 mg na dobę
Lek: hydroksychlorochina
Przyjmowany doustnie raz dziennie
Inne nazwy:
  • HCQ

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Opisać liczbę i rodzaj obserwowanych toksyczności ograniczających dawkę
Ramy czasowe: 2 lata
Testowane dawki HCQ obejmowały 400 mg, 600 mg, 800 mg i 1000 mg. Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) zdefiniowano jako CTC retinopatii lub zapalenia rogówki stopnia 2 lub wyższego lub CTC stopnia 3 lub wyższego w hematologicznych, skórnych, OUN, neuropatycznych, sercowych, oddechowych, żołądkowo-jelitowych lub nerkowych zdarzeniach niepożądanych w pierwszym cyklu rozważanym w najmniej prawdopodobnie związane z HCQ. Jeśli obserwowano DLT, dodatkowych trzech pacjentów włączano do tego poziomu dawki. Maksymalna tolerowana dawka HCQ w każdym ramieniu byłaby zdefiniowana jako jeden poziom dawki poniżej tej, przy której dwóch lub więcej z 6 pacjentów doświadczyło DLT lub, jeśli nie zaobserwowano DLT, najwyższa badana dawka.
2 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Określ parametry farmakokinetyczne (PK) hydroksychlorochiny (HCQ) plus erlotynib.
Ramy czasowe: 2 lata
Badanym parametrem PK było znormalizowane minimalne stężenie w stanie stacjonarnym (Cmin SS) HCQ w mikromolach na gram. Należy zauważyć, że ten wynik został przeanalizowany tylko dla pierwszych 21 pacjentów włączonych do badania, 13 otrzymujących erlotynib/HCQ i 8 otrzymujących ramię HCQ.
2 lata
Odsetek obiektywnych odpowiedzi guza
Ramy czasowe: 2 lata
Liczba odpowiedzi kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) podzielona przez liczbę leczonych pacjentów. Według RECIST w wersji 1.0 całkowita odpowiedź (CR) jest zdefiniowana jako zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych; Częściową odpowiedź (PR) definiuje się jako >=30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych. Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi guza to CR + PR podzielony przez całkowitą liczbę pacjentów
2 lata
Skoreluj mutacje receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) i amplifikację EGFR z odpowiedzią na leczenie u pacjentów z dostępnymi próbkami guza.
Ramy czasowe: 2 lata
2 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Współpracownicy

Genentech, Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: Lecia Sequist, MD, MPH, Massachussets General Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lipca 2007

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 listopada 2012

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 listopada 2012

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 grudnia 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 grudnia 2009

Pierwszy wysłany (Oszacować)

4 grudnia 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

30 stycznia 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 stycznia 2017

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 07-037
  • OSI4251s (Inny identyfikator: Genentech)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Niedrobnokomórkowego raka płuca

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in South Korea

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj