Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Hydroksiklorokiini erlotinibin kanssa tai ilman sitä edenneen ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoidossa (NSCLC)

perjantai 27. tammikuuta 2017 päivittänyt: Lecia V. Sequist, Massachusetts General Hospital

Vaiheen I tutkimus hydroksiklorokiinista erlotinibin kanssa tai ilman sitä edistyneessä NSCLC:ssä

Erlotinibi on eräänlainen lääke, jota kutsutaan tyrosiinikinaasi-inhibiittoriksi (TKI). TKI:t estävät epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) -nimisen proteiinin. EGFR voi kontrolloida kasvaimen kasvua ja kasvainsolujen eloonjäämistä. EGFR:ää löytyy monen tyyppisten syöpäsolujen pinnasta, mukaan lukien ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC). Food and Drug Administration (FDA) on hyväksynyt erlotinibin NSCLC:n hoitoon. Hydroksiklorokiini (HCQ) on FDA:n hyväksymä lääke malarian, nivelreuman ja useiden muiden sairauksien hoitoon, mutta sitä ei pidetä tällä hetkellä syövän hoitona. Aiemmat laboratoriotutkimukset viittaavat siihen, että HCQ:lla voi itsessään olla syöpää ehkäisevä vaikutus joissakin tilanteissa, varsinkin kun EGFR TKI -lääkkeet ovat aiemmin olleet hyödyllisiä kasvainta vastaan. Nämä kaksi lääkettä voivat yhdessä torjua keuhkosyöpää tapauksissa, joissa erlotinibi ei enää ole tehokas yksinään. Tämän tutkimustutkimuksen tarkoituksena on määrittää suurin HCQ-annos, joka voidaan antaa turvallisesti yhdessä erlotinibin kanssa. Aiomme myös tarkastella, auttaako HCQ plus erlotinibi hoitamaan syöpää, joka on tullut resistentiksi TKI-hoidolle alun perin reagoinnin jälkeen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

  • Tämän tutkimuksen tavoitteena on löytää suurin annos HCQ:ta, joka voidaan antaa turvallisesti erlotinibin kanssa. Siksi kaikki osallistujat eivät saa samaa annosta HCQ:ta. Pienet osallistujaryhmät otetaan mukaan vaiheittain tähän kokeeseen. Ensimmäiselle ryhmälle annetaan tietty annos HCQ:ta. Jos heillä on vähän tai hallittavissa olevia sivuvaikutuksia, seuraava pieni osallistujaryhmä saa suuremman annoksen. Tämä annosten lisäys jatkuu, kunnes tutkijat löytävät suurimman HCQ-annoksen, joka voidaan antaa aiheuttamatta vakavia tai hallitsemattomia sivuvaikutuksia.
  • Sekä HCQ että erlotinibi ovat pillereitä, jotka otetaan suun kautta. Hoito jaetaan ajanjaksoihin, joita kutsutaan jaksoiksi. Jokainen hoitojakso on 28 päivää. Poikkeuksena tähän 28 päivän kiertoon on, kun osallistujat alkavat ottaa pillereitä ensimmäistä kertaa. Erlotinibi aloitetaan ensin 7 päivän ajan ja sitten lisätään HCQ. Kun HCQ alkaa, ensimmäinen 28 päivän sykli alkaa.
  • On olemassa useita testejä ja toimenpiteitä, jotka suoritetaan tiettyinä ajanjaksoina protokollahoidon aikana. Näitä ovat: verikokeet, suorituskyvyn arviointi, kysymykset sairaushistoriasta ja lääkkeistä, kasvaimen arviointi TT:llä tai MRI:llä ja silmätutkimukset.
  • Osallistujat voivat jatkaa tutkimushoitoa niin kauan kuin heillä ei ole ei-hyväksyttäviä sivuvaikutuksia tai sairauden etenemistä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

27

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Patologisesti vahvistettu ei-pienisoluisen keuhkosyövän diagnoosi
  • Vaihe IIIB ja keuhkopussin effuusio tai vaiheen IV sairaus American Joint Committee on Cancer (AJCC) 6. painoksen asteituskriteerien mukaan.
  • Vähintään 12 viikkoa aikaisempaa hoitoa erlotinibillä, gefitinibillä tai muulla EGFR:n pienimolekyylisellä TKI-aineella.
  • Ikä 18 vuotta tai yli
  • Mitattavissa oleva sairaus, määritelty RECIST-kriteerien mukaan
  • Suorituskykytila ​​0, 1 tai 2
  • Vähintään 2 viikkoa edellisestä sädehoidosta
  • Vähintään 2 viikkoa aikaisemmasta kemoterapiasta tai kohdennetusta hoidosta
  • Asianmukainen elimen toiminta pöytäkirjan mukaisesti
  • Silmälääkärin hyväksyntä HCQ-hoidolle seulontasilmätutkimuksen perusteella. Esimerkkejä hylkäävistä perustiloista ovat silmänpohjan rappeuma ja muut verkkokalvon sairaudet.
  • Halukkuus noudattaa protokollamenettelyjä, mukaan lukien PK-analyysien verinäytteenottoaikataulu ja säännöllinen näöntarkastus

Poissulkemiskriteerit:

  • Nykyinen hydroksiklorokiinin käyttö mistä tahansa syystä
  • Tunnettu yliherkkyys klorokiinille, hydroksiklorokiinille tai jollekin muulle läheisesti läheiselle lääkkeelle
  • Tunnettu yliherkkyys erlotinibille, gefitinibille tai mille tahansa läheisesti läheiselle lääkkeelle
  • Glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin (G6PD) puutos, koska HCQ voi aiheuttaa hemolyyttistä anemiaa potilailla, joilla on G6PD-puutos
  • Kaihi, joka häiritsisi vaadittuja silmänpohjan tutkimuksia, tai vakava perusnäön heikkeneminen, mukaan lukien silmänpohjan rappeuma, retinopatia tai näkökentän muutokset, tai vain yksi toimiva silmä. Kaikkien potilaiden tulee käydä silmätarkastuksessa ennen ilmoittautumista
  • Raskaus tai imetys. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten ja miespuolisten koehenkilöiden tulee harjoittaa hyväksyttävää ehkäisymenetelmää
  • Oireiset keskushermoston etäpesäkkeet tai äskettäin diagnosoidut keskushermoston etäpesäkkeet, joita ei ole vielä lopullisesti hoidettu säteilyllä ja/tai leikkauksella
  • Aiempi sädehoito, mukaan lukien kaikki tunnistetut kohdevauriot
  • Kaikki todisteet kliinisesti aktiivisesta interstitiaalisesta keuhkosairaudesta
  • Pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 3 vuoden aikana lukuun ottamatta riittävästi hoidettuja kohdunkaulan karsinoomia tai ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää
  • Vaikka se ei ole ehdoton poissulkemiskriteeri, varovaisuutta tulee noudattaa potilailla, joilla on diagnosoitu porfyria tai ei-valoherkkä psoriasis, koska HCQ voi merkittävästi pahentaa näitä molempia tiloja
  • Todisteet kaikista muista merkittävistä kliinisistä häiriöistä tai laboratoriolöydöksistä, jotka tekevät potilaan ei toivottavaa osallistua tutkimukseen
  • Minkä tahansa muun kuin FDA:n hyväksymän tai tutkittavan aineen käyttö 2 viikon sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta tai näiden aineiden sivuvaikutuksista toipumatta jättäminen
  • Penisillamiinin käyttö Wilsonin taudin hoitoon tai mihin tahansa muuhun indikaatioon, koska samanaikainen käyttö HCQ:n kanssa voi lisätä toksisuutta penisillamiinille

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Erlotinibi plus hydroksiklorokiini
erltoinibi 150mg päivässä plus HCQ kasvavina annoksina 400mg, 600mg, 800mg ja 1000mg päivässä
Lääke: erlotinibi
Otetaan suun kautta kerran päivässä
Muut nimet:
  • Tarceva
Lääke: hydroksiklorokiini
Otetaan suun kautta kerran päivässä
Muut nimet:
  • HCQ
Kokeellinen: Hydroksiklorokiini
hydroksiklorokiinia annetaan kasvavina annoksina 400 mg, 600 mg, 800 mg ja 1000 mg päivässä
Lääke: hydroksiklorokiini
Otetaan suun kautta kerran päivässä
Muut nimet:
  • HCQ

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kuvaa havaittujen annosta rajoittavien toksisuuksien lukumäärä ja tyyppi
Aikaikkuna: 2 vuotta
Testatut HCQ-annokset sisälsivät 400 mg, 600 mg, 800 mg ja 1000 mg. Annosta rajoittavat toksisuudet (DLT:t) määriteltiin asteen 2 tai korkeamman retinopatian tai keratiitin CTC:ksi tai asteen 3 tai korkeamman hematologisen, ihon, keskushermoston, neuropaattisen, sydämen, hengityselinten, maha-suolikanavan tai munuaisten haitallisiksi vaikutuksiksi ensimmäisen syklin aikana. liittyy ainakin HCQ:han. Jos DLT havaittiin, kolme lisäpotilasta otettiin mukaan tällä annostasolla. Suurin siedetty HCQ-annos kussakin haarassa määritettäisiin yhden annostasoksi, joka on pienempi kuin se annostaso, jolla kahdella tai useammalla 6 potilaasta havaittiin DLT, tai jos DLT:itä ei havaittu, suurin testattu annos.
2 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Määritä hydroksiklorokiini (HCQ) Plus Erlotinibin farmakokineettiset (PK) parametrit.
Aikaikkuna: 2 vuotta
Testattu PK-parametri oli HCQ:n annoksen normalisoitu pienin vakaan tilan konsentraatio (Cmin SS) mikromolaareina grammaa kohti. Huomaa, että tämä tulos analysoitiin vain ensimmäiseltä 21 potilaalta, joista 13 sai erlotinibi/HCQ:ta ja 8 HCQ-haarassa.
2 vuotta
Objektiivinen kasvainvaste
Aikaikkuna: 2 vuotta
Kiinteiden kasvainten (RECIST) vasteiden vasteen arviointikriteerien määrä jaettuna hoidettujen potilaiden lukumäärällä. RECIST-versiota 1.0 kohti täydellinen vaste (CR) määritellään kaikkien kohdeleesioiden katoamiseksi; Osittainen vaste (PR) määritellään >=30 %:n pienenemiseksi kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan summassa. Objektiivinen kasvainvaste on CR + PR jaettuna potilaiden kokonaismäärällä
2 vuotta
Korreloi epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) mutaatiot ja EGFR:n vahvistuminen hoitovasteen kanssa potilailla, joilla on saatavilla kasvainnäytteitä.
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Massachusetts General Hospital

Yhteistyökumppanit

Genentech, Inc.

Tutkijat

  • Päätutkija: Lecia Sequist, MD, MPH, Massachussets General Hospital

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Sunnuntai 1. heinäkuuta 2007

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. marraskuuta 2012

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. marraskuuta 2012

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 2. joulukuuta 2009

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 3. joulukuuta 2009

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 4. joulukuuta 2009

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Maanantai 30. tammikuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 27. tammikuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. tammikuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 07-037
  • OSI4251s (Muu tunniste: Genentech)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa