Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Hydroxyklorokin med eller utan erlotinib vid avancerad icke-småcellig lungcancer (NSCLC)

27 januari 2017 uppdaterad av: Lecia V. Sequist, Massachusetts General Hospital

En fas I-studie av hydroxiklorokin med eller utan erlotinib vid avancerad NSCLC

Erlotinib är en typ av läkemedel som kallas en tyrosinkinashämmare (TKI). TKI blockerar ett protein som kallas epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR). EGFR kan kontrollera tumörtillväxt och tumörcellöverlevnad. EGFR finns på ytan av många typer av cancerceller, inklusive icke-småcellig lungcancer (NSCLC). Erlotinib är godkänt av Food and Drug Administration (FDA) för behandling av NSCLC. Hydroxychloroquine (HCQ) är ett läkemedel som godkänts av FDA för behandling av malaria, reumatoid artrit och flera andra sjukdomar men som för närvarande inte betraktas som en cancerbehandling. Tidigare laboratoriestudier tyder på att HCQ kan ha en anticancereffekt i sig själv i vissa situationer, särskilt när EGFR TKI-läkemedel har varit användbara tidigare mot tumören. De två läkemedlen tillsammans kan kanske bekämpa lungcancer i fall där erlotinib inte längre är effektivt i sig självt. Syftet med denna forskningsstudie är att fastställa den högsta dosen av HCQ som säkert kan ges i kombination med erlotinib. Vi kommer också att börja titta på om HCQ plus erlotinib hjälper till att behandla cancer som har blivit resistenta mot TKI-behandling efter att ha svarat initialt.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

  • Målet med denna studie är att hitta den högsta dosen av HCQ som säkert kan ges med erlotinib. Därför kommer inte alla deltagare att få samma dos av HCQ. Små grupper av deltagare kommer att registreras i steg i detta försök. Den första gruppen kommer att få en viss dos av HCQ. Om de har få eller hanterbara biverkningar kommer nästa lilla grupp av deltagare som registreras att få en högre dos. Denna dosökning kommer att fortsätta tills forskningsläkarna hittar den högsta dosen av HCQ som kan ges utan att orsaka allvarliga eller ohanterliga biverkningar.
  • Både HCQ och erlotinib är piller som tas oralt. Behandlingen kommer att delas in i tidsperioder som kallas cykler. Varje behandlingscykel är 28 dagar. Undantaget från denna 28-dagarscykel är när deltagarna börjar ta pillren för första gången. Erlotinib påbörjas först i 7 dagar och sedan tillsätts HCQ. När HCQ börjar börjar den första cykeln på 28 dagar.
  • Det finns flera tester och procedurer som kommer att utföras vid specifika tidsperioder under protokollbehandling. Dessa inkluderar: blodarbete, bedömning av prestationsstatus, frågor om sjukdomshistoria och mediciner, tumörbedömning med CT eller MRI och ögonundersökningar.
  • Deltagarna kan fortsätta att få studiebehandling så länge de inte upplever oacceptabla biverkningar eller sjukdomsprogression.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

27

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patologiskt bekräftad diagnos av icke-småcellig lungcancer
  • Steg IIIB med pleurautgjutning eller Steg IV-sjukdom av American Joint Committee on Cancer (AJCC) 6:e upplagan stadiekriterier.
  • Minst 12 veckors tidigare behandling med erlotinib, gefitinib eller något annat EGFR-medel med liten molekyl TKI.
  • Ålder lika med eller äldre än 18 år
  • Mätbar sjukdom, definierad enligt RECIST-kriterier
  • Prestandastatus 0, 1 eller 2
  • Minst 2 veckor sedan tidigare strålbehandling
  • Minst 2 veckor sedan tidigare kemoterapi eller riktad terapi
  • Tillräcklig organfunktion som beskrivs i protokollet
  • Godkännande för HCQ-behandling av ögonläkare, baserat på en screeningsynundersökning. Exempel på diskvalificerande baslinjetillstånd inkluderar makuladegeneration och annan retinal sjukdom.
  • Villighet att följa protokollprocedurer inklusive blodprovsschemat för PK-analyser och periodisk ögonundersökning

Exklusions kriterier:

  • Nuvarande användning av hydroxiklorokin av någon anledning
  • Känd överkänslighet mot klorokin, hydroxiklorokin eller något annat närbesläktat läkemedel
  • Känd överkänslighet mot erlotinib, gefitinib eller något närbesläktat läkemedel
  • Glukos-6-fosfatdehydrogenas (G6PD)-brist, eftersom HCQ kan orsaka hemolytisk anemi hos patienter med G6PD-brist
  • Grå starr som skulle störa erforderliga funduskopiska undersökningar, eller allvarlig synnedsättning från början, inklusive makuladegeneration, retinopati eller synfältsförändringar, eller med endast ett funktionellt öga. Alla patienter måste genomgå en ögonundersökning innan de registreras
  • Graviditet eller amning. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder och manliga försökspersoner måste utöva acceptabel preventivmetod
  • Symtomatiska CNS-metastaser eller nydiagnostiserade CNS-metastaser som ännu inte definitivt behandlats med strålning och/eller kirurgi
  • Tidigare strålbehandling inklusive alla identifierade målskador
  • Alla tecken på kliniskt aktiv interstitiell lungsjukdom
  • Maligniteter under de senaste 3 åren med undantag för adekvat behandlat karcinom i livmoderhalsen eller basal- eller skivepitelcancer i huden
  • Även om det inte är ett absolut uteslutningskriterie, bör försiktighet iakttas hos patienter med diagnosen porfyri eller icke-ljuskänslig psoriasis, eftersom HCQ avsevärt kan förvärra båda dessa tillstånd
  • Bevis för någon annan signifikant klinisk störning eller laboratoriefynd som gör det oönskat för patienten att delta i studien
  • Användning av något icke-FDA-godkänt eller prövningsmedel inom 2 veckor efter anmälan till prövningen, eller misslyckande att återhämta sig från biverkningarna av något av dessa medel
  • Penicillaminanvändning för Wilsons sjukdom eller någon annan indikation, eftersom samtidig användning med HCQ kan öka toxiciteten för penicillamin

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Erlotinib plus hydroxiklorokin
erltoinib 150mg per dag plus HCQ i ökande doser på 400mg, 600mg, 800mg och 1000mg per dag
Läkemedel: erlotinib
Tas oralt en gång om dagen
Andra namn:
  • Tarceva
Läkemedel: hydroxiklorokin
Tas oralt en gång om dagen
Andra namn:
  • HCQ
Experimentell: Hydroxiklorokin
hydroxiklorokin ges i ökande doser på 400mg, 600mg, 800mg och 1000mg per dag
Läkemedel: hydroxiklorokin
Tas oralt en gång om dagen
Andra namn:
  • HCQ

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Beskriv antalet och typen av observerade dosbegränsande toxiciteter
Tidsram: 2 år
HCQ-doser som testades inkluderade 400 mg, 600 mg, 800 mg och 1000 mg. Dosbegränsande toxicitet (DLT) definierades som CTC av grad 2 eller högre retinopati eller keratit, eller CTC av grad 3 eller högre hematologiska, hud-, CNS-, neuropatiska, hjärt-, andnings-, gastrointestinala eller renala biverkningar i den första cykeln som beaktades vid åtminstone möjligen relaterat till HCQ. Om en DLT observerades, inkluderades ytterligare tre patienter på den dosnivån. Den maximalt tolererade dosen för HCQ i varje arm skulle definieras som en dosnivå under den vid vilken två eller flera av 6 patienter upplevde en DLT, eller om inga DLT observerades, den högsta testade dosen.
2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bestäm de farmakokinetiska (PK) parametrarna för Hydroxychloroquine (HCQ) Plus Erlotinib.
Tidsram: 2 år
Den testade PK-parametern var dosnormaliserad lägsta steady state-koncentration (Cmin SS) av HCQ i mikromolar per gram. Notera att detta resultat endast analyserades för de första 21 inskrivna patienterna, 13 på erlotinib/HCQ och 8 på HCQ-armen.
2 år
Objektiv tumörsvarsfrekvens
Tidsram: 2 år
Antal svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST)-svar dividerat med antalet behandlade patienter. Per RECIST version 1.0 definieras fullständigt svar (CR) som försvinnande av alla målskador; Partiell respons (PR) definieras som >=30 % minskning av summan av den längsta diametern av målskador. Den objektiva tumörsvarsfrekvensen är CR + PR dividerat med det totala antalet patienter
2 år
Korrelera mutationer av epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) och EGFR-förstärkning med svar på behandling hos patienter med tillgängliga tumörprover.
Tidsram: 2 år
2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Samarbetspartners

Genentech, Inc.

Utredare

  • Huvudutredare: Lecia Sequist, MD, MPH, Massachussets General Hospital

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juli 2007

Primärt slutförande (Faktisk)

1 november 2012

Avslutad studie (Faktisk)

1 november 2012

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 december 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 december 2009

Första postat (Uppskatta)

4 december 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

30 januari 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 januari 2017

Senast verifierad

1 januari 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 07-037
  • OSI4251s (Annan identifierare: Genentech)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera