Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Hydroxychloroquin med eller uden erlotinib ved avanceret ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)

27. januar 2017 opdateret af: Lecia V. Sequist, Massachusetts General Hospital

Et fase I-studie af hydroxychloroquin med eller uden erlotinib i avanceret NSCLC

Erlotinib er en type lægemiddel kaldet en tyrosinkinasehæmmer (TKI). TKI'er blokerer et protein kaldet epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR). EGFR kan kontrollere tumorvækst og tumorcelleoverlevelse. EGFR findes på overfladen af ​​mange typer kræftceller, herunder ikke-småcellet lungekræft (NSCLC). Erlotinib er godkendt af Food and Drug Administration (FDA) til behandling af NSCLC. Hydroxychloroquine (HCQ) er et lægemiddel, der er godkendt af FDA til behandling af malaria, leddegigt og adskillige andre sygdomme, men som i øjeblikket ikke betragtes som en kræftbehandling. Tidligere laboratorieundersøgelser tyder på, at HCQ kan have en anti-cancer-effekt i sig selv i nogle situationer, især når EGFR TKI-lægemidler tidligere har været nyttige mod tumoren. De to lægemidler sammen kan muligvis bekæmpe lungekræft i tilfælde, hvor erlotinib ikke længere er effektivt i sig selv. Formålet med dette forskningsstudie er at bestemme den højeste dosis af HCQ, der kan gives sikkert i kombination med erlotinib. Vi vil også begynde at se på, om HCQ plus erlotinib hjælper med at behandle kræft, der er blevet resistente over for TKI-behandling efter først at have reageret.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

  • Målet med denne undersøgelse er at finde den højeste dosis af HCQ, der kan gives sikkert med erlotinib. Derfor vil ikke alle deltagere modtage den samme dosis HCQ. Små grupper af deltagere vil blive tilmeldt i trin i dette forsøg. Den første gruppe vil få en bestemt dosis HCQ. Hvis de har få eller håndterbare bivirkninger, vil den næste lille gruppe deltagere, der er tilmeldt, modtage en højere dosis. Denne stigning i doser vil fortsætte, indtil forskningslægerne finder den højeste dosis HCQ, der kan gives uden at forårsage alvorlige eller uoverskuelige bivirkninger.
  • Både HCQ og erlotinib er piller, der tages oralt. Behandlingen vil blive opdelt i tidsperioder kaldet cyklusser. Hver behandlingscyklus er 28 dage. Undtagelsen fra denne 28 dages cyklus er, når deltagerne begynder at tage pillerne for første gang. Erlotinib startes først i 7 dage og derefter tilsættes HCQ. Når HCQ begynder, begynder den første cyklus på 28 dage.
  • Der er adskillige tests og procedurer, der vil blive udført på bestemte tidsperioder under protokolbehandling. Disse omfatter: blodprøver, vurdering af præstationsstatus, spørgsmål om sygehistorie og medicin, tumorvurdering med CT eller MR og øjenundersøgelser.
  • Deltagerne kan fortsætte med at modtage undersøgelsesbehandling, så længe de ikke oplever uacceptable bivirkninger eller sygdomsprogression.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

27

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patologisk bekræftet diagnose af ikke-småcellet lungekræft
  • Stage IIIB med pleuraeffusion eller Stage IV sygdom af American Joint Committee on Cancer (AJCC) 6. udgave stadiekriterier.
  • Mindst 12 ugers forudgående behandling med erlotinib, gefitinib eller et andet EGFR lille molekyle TKI-middel.
  • Alder lig med eller større end 18 år
  • Målbar sygdom, defineret efter RECIST kriterier
  • Præstationsstatus på 0, 1 eller 2
  • Mindst 2 uger siden forudgående strålebehandling
  • Mindst 2 uger siden tidligere kemoterapi eller målrettet behandling
  • Tilstrækkelig organfunktion som beskrevet i protokollen
  • Godkendelse til HCQ-behandling af en øjenlæge, baseret på en screening øjenundersøgelse. Eksempler på diskvalificerende basislinjetilstande omfatter makuladegeneration og anden retinal sygdom.
  • Vilje til at overholde protokolprocedurer, herunder blodprøveudtagningsplanen for PK-analyser og periodisk øjenundersøgelse

Ekskluderingskriterier:

  • Nuværende brug af hydroxychloroquin uanset årsag
  • Kendt overfølsomhed over for chloroquin, hydroxychloroquin eller ethvert andet nært beslægtet lægemiddel
  • Kendt overfølsomhed over for erlotinib, gefitinib eller ethvert nært beslægtet lægemiddel
  • Glucose-6-phosphat dehydrogenase (G6PD) mangel, da HCQ kan forårsage hæmolytisk anæmi hos patienter med G6PD mangel
  • Grå stær, der ville interferere med påkrævede funduskopiske undersøgelser, eller alvorlig synsnedsættelse ved baseline, herunder makuladegeneration, retinopati eller synsfeltændringer, eller kun have ét funktionelt øje. Alle patienter skal gennemgå en screening-øjenundersøgelse inden tilmelding
  • Graviditet eller amning. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder og mandlige forsøgspersoner skal praktisere acceptabel præventionsmetode
  • Symptomatiske CNS-metastaser eller nydiagnosticerede CNS-metastaser, der endnu ikke er endeligt behandlet med stråling og/eller kirurgi
  • Forudgående strålebehandling inklusive alle identificerede mållæsioner
  • Ethvert tegn på klinisk aktiv interstitiel lungesygdom
  • Maligniteter inden for de seneste 3 år med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet karcinom i livmoderhalsen eller basal- eller pladecellekarcinomer i huden
  • Selvom det ikke er et absolut udelukkelseskriterie, bør der udvises forsigtighed hos patienter med diagnosen porfyri eller ikke-lysfølsom psoriasis, da HCQ kan forværre begge disse tilstande betydeligt
  • Bevis for enhver anden væsentlig klinisk lidelse eller laboratoriefund, der gør det uønsket for patienten at deltage i undersøgelsen
  • Brug af et ikke-FDA-godkendt eller forsøgsmiddel inden for 2 uger efter tilmelding til forsøget, eller undladelse af at komme sig efter bivirkningerne af nogen af ​​disse midler
  • Brug af penicillamin til Wilsons sygdom eller enhver anden indikation, da samtidig brug med HCQ kan øge toksiciteten over for penicillamin

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Erlotinib plus hydroxychloroquin
erltoinib 150mg pr. dag plus HCQ i eskalerende doser på 400mg, 600mg, 800mg og 1000mg pr. dag
Medicin: erlotinib
Indtages oralt en gang dagligt
Andre navne:
  • Tarceva
Medicin: hydroxychloroquin
Indtages oralt en gang dagligt
Andre navne:
  • HCQ
Eksperimentel: Hydroxychloroqin
hydroxychloroquin givet i eskalerende doser på 400 mg, 600 mg, 800 mg og 1000 mg pr.
Medicin: hydroxychloroquin
Indtages oralt en gang dagligt
Andre navne:
  • HCQ

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Beskriv antallet og typen af ​​observerede dosisbegrænsende toksiciteter
Tidsramme: 2 år
De testede HCQ-doser omfattede 400mg, 600mg, 800mg og 1000mg. Dosisbegrænsende toksicitet (DLT'er) blev defineret som CTC af grad 2 eller højere retinopati eller keratitis, eller CTC af grad 3 eller højere hæmatologiske, hud-, CNS-, neuropatiske, hjerte-, respiratoriske, gastrointestinale eller renale AE'er i den første cyklus, der blev betragtet ved mindst muligt relateret til HCQ. Hvis en DLT blev observeret, blev yderligere tre patienter indskrevet på dette dosisniveau. Den maksimalt tolererede dosis for HCQ i hver arm vil blive defineret som et dosisniveau under det, hvor to eller flere af 6 patienter oplevede en DLT, eller hvis ingen DLT'er blev observeret, den højeste testede dosis.
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bestem de farmakokinetiske (PK) parametre for Hydroxychloroquine (HCQ) Plus Erlotinib.
Tidsramme: 2 år
Testet PK-parameter var dosisnormaliseret minimum steady state-koncentration (Cmin SS) af HCQ i mikromolar pr. gram. Bemærk, at dette resultat kun blev analyseret for de første 21 inkluderede patienter, 13 på erlotinib/HCQ og 8 på HCQ-armen.
2 år
Objektiv tumorresponsrate
Tidsramme: 2 år
Antal responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST)-responser divideret med antallet af behandlede patienter. Per RECIST version 1.0 er komplet respons (CR) defineret som forsvinden af ​​alle mållæsioner; Partiel respons (PR) er defineret som >=30 % fald i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner. Den objektive tumorresponsrate er CR + PR divideret med det samlede antal patienter
2 år
Korreler epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR)-mutationer og EGFR-amplifikation med respons på behandling hos patienter med tilgængelige tumorprøver.
Tidsramme: 2 år
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Samarbejdspartnere

Genentech, Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Lecia Sequist, MD, MPH, Massachussets General Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2007

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. november 2012

Studieafslutning (Faktiske)

1. november 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. december 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. december 2009

Først opslået (Skøn)

4. december 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

30. januar 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. januar 2017

Sidst verificeret

1. januar 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 07-037
  • OSI4251s (Anden identifikator: Genentech)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ikke-småcellet lungekræft

Kliniske forsøg med erlotinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Liberia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner