羟氯喹加或不加厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌 (NSCLC)
2017年1月27日 更新者：Lecia V. Sequist、Massachusetts General Hospital
羟氯喹联合或不联合厄洛替尼治疗晚期 NSCLC 的 I 期研究
厄洛替尼是一种称为酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 的药物。
TKI 阻断一种叫做表皮生长因子受体 (EGFR) 的蛋白质。
EGFR 可以控制肿瘤生长和肿瘤细胞存活。
EGFR 存在于多种癌细胞的表面，包括非小细胞肺癌 (NSCLC)。
厄洛替尼被美国食品和药物管理局 (FDA) 批准用于治疗 NSCLC。
羟氯喹 (HCQ) 是 FDA 批准用于治疗疟疾、类风湿性关节炎和其他几种疾病的药物，但目前不被认为是一种癌症治疗药物。
以前的实验室研究表明，在某些情况下，HCQ 本身可能具有抗癌作用，特别是当 EGFR TKI 药物过去对肿瘤有用时。
在厄洛替尼本身不再有效的情况下，这两种药物可能能够共同对抗肺癌。
这项研究的目的是确定可以安全地与厄洛替尼联合使用的 HCQ 的最高剂量。
我们还将开始研究 HCQ 加厄洛替尼是否有助于治疗在最初反应后对 TKI 治疗产生耐药性的癌症。
研究概览
详细说明
- 本研究的目的是找到可以与厄洛替尼一起安全给予的最高剂量的 HCQ。 因此，并非所有参与者都会接受相同剂量的 HCQ。 在本试验中，将分步招募小组参与者。 第一组将被给予一定剂量的 HCQ。 如果他们的副作用很少或可控，则下一小组参与者将接受更高的剂量。 这种剂量的增加将持续下去，直到研究医生找到可以给予的最高剂量的 HCQ，而不会引起严重或无法控制的副作用。
- HCQ 和厄洛替尼都是口服药。 治疗将分为称为周期的时间段。 每个治疗周期为28天。 这个 28 天周期的例外情况是参与者第一次开始服药。 厄洛替尼先开始 7 天，然后加入 HCQ。 当 HCQ 开始时，第一个 28 天的周期开始。
- 在协议治疗期间的特定时间段将执行多项测试和程序。 其中包括：血液检查、体能状态评估、有关病史和用药的问题、使用 CT 或 MRI 进行的肿瘤评估以及眼科检查。
- 只要参与者没有经历不可接受的副作用或疾病进展，他们就可以继续接受研究治疗。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
27
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 经病理证实的非小细胞肺癌诊断
- 美国癌症联合委员会 (AJCC) 第 6 版分期标准的 IIIB 期胸腔积液或 IV 期疾病。
- 至少 12 周之前接受厄洛替尼、吉非替尼或其他 EGFR 小分子 TKI 药物治疗。
- 年龄等于或大于 18 岁
- 根据 RECIST 标准定义的可测量疾病
- 性能状态 0、1 或 2
- 自上次放射治疗后至少 2 周
- 自任何先前的化疗或靶向治疗后至少 2 周
- 方案中概述的适当器官功能
- 眼科医生根据筛查眼科检查批准 HCQ 治疗。 不合格的基线条件的例子包括黄斑变性和其他视网膜疾病。
- 愿意遵守协议程序，包括用于 PK 分析和定期眼科检查的采血时间表
排除标准：
- 目前因任何原因使用羟氯喹
- 已知对氯喹、羟氯喹或任何其他密切相关的药物过敏
- 已知对厄洛替尼、吉非替尼或任何密切相关的药物过敏
- 6-磷酸葡萄糖脱氢酶 (G6PD) 缺乏症，因为 HCQ 可能导致 G6PD 缺乏症患者发生溶血性贫血
- 会干扰所需眼底镜检查的白内障，或严重的基线视力障碍，包括黄斑变性、视网膜病变或视野改变，或只有一只功能性眼睛。 所有患者必须在入组前接受筛查眼科检查
- 怀孕或哺乳。 育龄女性受试者和男性受试者必须采用可接受的节育方法
- 有症状的 CNS 转移或新诊断的 CNS 转移尚未通过放射和/或手术明确治疗
- 既往放射治疗包括所有确定的靶病灶
- 临床活动性间质性肺病的任何证据
- 过去 3 年内患过恶性肿瘤，但经过充分治疗的宫颈癌或皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌除外
- 虽然不是绝对排除标准，但对于诊断为卟啉症或非光敏性银屑病的患者应谨慎行事，因为 HCQ 会显着加重这两种情况
- 任何其他重要的临床疾病或实验室发现的证据使患者不希望参加研究
- 在参加试验后 2 周内使用任何非 FDA 批准或研究药物，或未能从任何这些药物的副作用中恢复
- 青霉胺用于威尔逊氏病或任何其他适应症，因为与 HCQ 同时使用会增加青霉胺的毒性
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：厄洛替尼加羟氯喹
厄托尼布 150 毫克/天加 HCQ，剂量递增，每天 400 毫克、600 毫克、800 毫克和 1000 毫克
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每天口服一次
其他名称：
每天口服一次
其他名称：
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实验性的：羟氯喹
羟氯喹以每天 400 毫克、600 毫克、800 毫克和 1000 毫克的递增剂量给药
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每天口服一次
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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描述观察到的剂量限制性毒性的数量和类型
大体时间：2年
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测试的 HCQ 剂量包括 400mg、600mg、800mg 和 1000mg。
剂量限制性毒性 (DLT) 被定义为 2 级或更高级别视网膜病变或角膜炎 CTC，或 3 级或更高级别血液、皮肤、CNS、神经性、心脏、呼吸、胃肠道或肾脏 AEs 在考虑在第一个周期最不可能与 HCQ 相关。
如果观察到 DLT，则在该剂量水平下再招募三名患者。
每组 HCQ 的最大耐受剂量将定义为比 6 名患者中的两名或更多患者经历 DLT 的剂量水平低一个剂量水平，或者如果没有观察到 DLT，则为最高测试剂量。
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2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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确定羟氯喹 (HCQ) 加厄洛替尼的药代动力学 (PK) 参数。
大体时间：2年
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测试的 PK 参数是 HCQ 的剂量归一化最小稳态浓度 (Cmin SS)，单位为微摩尔/克。
请注意，这一结果仅针对前 21 名入组患者进行了分析，其中 13 名接受厄洛替尼/HCQ，8 名接受 HCQ 组。
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2年
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客观肿瘤反应率
大体时间：2年
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实体瘤反应评估标准 (RECIST) 反应的数量除以接受治疗的患者数量。
根据 RECIST 1.0 版，完全缓解 (CR) 定义为所有目标病灶消失；部分反应 (PR) 定义为目标病变的最长直径总和减少 >=30%。
客观肿瘤反应率是 CR + PR 除以患者总数
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2年
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将表皮生长因子受体 (EGFR) 突变和 EGFR 扩增与可用肿瘤标本患者的治疗反应相关联。
大体时间：2年
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2年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Lecia Sequist, MD, MPH、Massachussets General Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2007年7月1日
初级完成 (实际的)
2012年11月1日
研究完成 (实际的)
2012年11月1日
研究注册日期
首次提交
2009年12月2日
首先提交符合 QC 标准的
2009年12月3日
首次发布 (估计)
2009年12月4日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2017年1月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年1月27日
最后验证
2017年1月1日
更多信息
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