歯周再生療法後の術後全身ドキシサイクリンの効果 (GTRDOXY)

患者 2007 年 4 月から 2009 年 2 月まで、Johann Wolfgang Goethe-University Frankfurt/Main の歯周病学センター、歯科口腔顎顔面医学センター (Carolinum)、および保存歯科学科の歯周病学部門で歯周治療を受けているすべての患者。ハイデルベルク大学病院の口腔、歯科および顎顔面疾患の診療所は、この研究のためにスクリーニングされます。 この研究の患者と方法は、以前に詳細に説明されています。 したがって、簡単な説明のみが提供されます。

この試験は、ヨハン・ヴォルフガング・ゲーテ大学フランクフルト/マイン (159/06) およびハイデルベルク大学 (ABmu-179/2006) の医学部の人間研究のための機関審査委員会、およびドイツ連邦医薬品局によって承認されています。権限 (Bundesamt für Arzneimittel und Medizinprodukte). すべての参加者は、研究のリスク、利点、および手順について通知されます。 すべてが書面によるインフォームドコンセントを提供します。 この研究は、EudraCT-Nr の下で登録されています。 2006-001367-36 および番号 NCT01030666 の下。

臨床測定 ベースライン時、手術後 12 か月、および 24 か月で、歯ごとに 6 つの部位 (近頬、中頬、離頬、離舌、中舌、中舌) で次の臨床パラメーターを評価します: 歯肉指数 (GI)、プラーク指数 (PI)、PDおよび CAL-V を 0.5 mm 単位で直接手動歯周プローブ (PCCPUNC 15、Hu Friedy、シカゴ、イリノイ州、米国) を使用して測定します。 CAL-V 測定の基準として、セメント エナメル接合 (CEJ) が使用されます。 CEJ が復元によって破壊された場合、復元マージン (RM) が参考になります。

X 線検査 標準化された X 線写真は、改良されたフィルム ホルダー (VIP 2 Positioning、UpRad Corp.、フォート ローダーデール、フロリダ州、米国) によって試験歯から得られます。 これらは、抗感染症の後、外科的治療の直前に、臨床現場で日常的に行われます。 口腔内サイズ 0 および 2 の歯科用フィルム (Insight、Eastman Kodak Co.、Rochester、NY、USA) は、7 mA および 60 kVp の X 線源 (Heliodent DS、Sirona、Bensheim、ドイツ) を使用して露光され、標準化された条件下で現像されます。 (XR24pro、Dürr Dental GmbH、Bietigheim-Bissingen、ドイツ)。

放射線評価 すべての放射線写真は、臨床結果および特定の放射線写真が撮影された時点を知らされていない 1 人の検査官 (LR) によって評価されます。 すべてのレントゲン写真は、コンピューター プログラム (SIDEXIS nextGeneration 1.51、シロナ、ベンスハイム、ドイツ) およびフラットベッド スキャナー (Microtek ScanMaker 4、Microtek、新竹、台湾) を使用して 600 dpi 解像度および 8 ビット グレー値でデジタル化されます。 画像ファイルをＴＩＦＦファイルとして保存し、上記のコンピュータープログラム（ＳＩＤＥＸＩＳ ｎｅｘｔＧｅｎｅｒａｔｉｏｎ １．５１、Ｓｉｒｏｎａ、Ｂｅｎｓｈｅｉｍ、Ｇｅｒｍａｎｙ）および１９インチのフラットスクリーン（Ｔｏｔｏｋｕ ＣＣＬ １９２ ｐｌｕｓ、Ｔｏｔｏｋｕ Ｅｌｅｃｔｒｉｃ、上田、日本）を使用して分析する。

評価のために、プログラムの分析ツール（ＳＩＤＥＸＩＳ ｎｅｘｔＧｅｎｅｒａｔｉｏｎ １．５１、シロナ、ベンスハイム、ドイツ）を使用する。 画像ファイルは、「ズーム」機能を1回使用して開いて拡大します。 次いで、ＣＥＪ／ＲＭから歯槽頂までの距離（ＡＣ）、ＣＥＪ／ＲＭから骨欠損までの距離（ＤＢ）、および骨下部成分の深さ（ＩＮＦＲＡ）が測定される。 これらの放射線ランドマークの定義は、以前に詳細に公開されています。

微生物学的検査 手術の直前および手術の 14±2 日後に歯肉縁下プラーク サンプルを検査部位から採取し、Aggregatibacter actinomycetemcomitans (A.a.) について市販のリアルタイム PCR 検査 (Meridol Paro Diagnostik、GABA GmbH、Lörrach、ドイツ) によって分析します。 、Porphyromonas gingivalis (P.g.)、Tannerella forsythia (T.f.)、Treponema denticola (T.d.)、Fusobacterium nucleatum (F.n.)、および Prevotella intermedia (P.i.)。 このテストの検出限界は 10² です。

歯周外科 この分析で報告された骨下欠損は、EMD (Emdogain®、Institut Straumann AG、バーゼル、スイス) の適用によって治療されます。 欠陥の閉鎖前に術中パラメータが測定される。

術後ケア

すべての患者は、歯周再生治療後、1 日 1 回、7 日間、術後の投薬を受けます。

• テスト: 200 mg ドキシサイクリン
• コントロール: 200 mg プラセボ。 ドキシサイクリンとプラセボは同じように包装され、無作為化コードでマークされた密封された封筒に保管されます. 再生手術が完了した後、患者はドキシサイクリンまたはプラセボを受け取ります。 患者と臨床医は盲目です。 喫煙状況によるブロックの無作為化 (現在の喫煙者: 喫煙者/元喫煙者、非喫煙者: 非喫煙者) は、ドキシサイクリンの製造元 (August Wolff GmbH & Co. Arzneimittel, Bielefeld, Germany) によって提供されます。

さらに、すべての患者は、手術後 5 ～ 7 週間、0.12 % グルコン酸クロルヘキシジン溶液 (ParoEx、Butler、Kriftel、ドイツ) で 2 分間、bd ですすぐように勧められます。 この間、すべての患者は個々の機械的プラークコントロールを控える必要があるため、コントロールと歯の穏やかなクリーニングのために隔週で診察を受けます. さらに、必要に応じて、患者の快適さのために 400 mg のイブプロフェンが 1 日 1 回処方されます。 軟部組織の裂開が認められる場合、患者は 1% グルコン酸クロルヘキシジンゲル (Chlorhexamed 1% Gel、GlaxoSmithKline、ビュール、ドイツ) を 1 日 2 回使用するように勧められます。 縫合糸は、閉鎖を維持している限り保持されます.18 手術後 7 ～ 8 日での創傷治癒は、Early Wound-Healing Index (EWI) に従って分類されます。

統計分析 サンプルサイズの計算は、抗生物質を使用した場合と使用しない場合の再生療法を比較した研究で観察された CAL-V ゲイン (1.6 mm) の標準偏差に基づいています。 80% の検定力とタイプ 1 エラー アルファ < 0.05 で 1.0 mm の平均差を検出するには、84 人の患者の最小サンプル サイズ (各グループに 42 人) を採用する必要があります。 したがって、合計90人の患者を募集することが決定されました。

患者は統計単位として定義されます。 6 か月での CAL-V の増加を一次変数として使用し、12 か月での骨密度を二次変数として使用します。 他のすべてのパラメータは制御変数です。 ベースラインの患者特性は、平均値±標準偏差 (年齢、PCR) または頻度/割合 (性別、喫煙) として記述されます。 すべての臨床パラメーターは、平均±SD (PI、GI、PD、CAL-V、INFRA) として計算されます。

正規分布を制御した後、独立した t 検定を使用して、2 つのテスト グループ (DOXY/PLAC) の CAL-V ゲインと PD 減少を比較します。 グループ内比較 (ベースライン/12/24 か月) は、対応のある t 検定を使用して計算されます。 X 線撮影による骨、PI および GI のグループ間比較およびグループ内比較は、それぞれマン ホイットニー U 検定およびウィルコクソン検定を使用して計算されます。 一次および二次結果変数に対する歯肉縁下微生物叢の影響を調べるために、試験した歯周病原体の有無に応じて、治療の6か月後のCAL-Vゲイン（独立したt検定）と12か月後の骨充満（Mann Whitney U）を比較します。

独立変数ベースライン臨床パラメーター (CAL-V、PD、GI、PI)、術後投薬 (DOXY/PLAC)、欠損パラメーター (INFRA、% 1、2、3wallコンポーネント)、ベースライン A. actinomycetemcomitans、年齢、性別、センター、喫煙、EHI。 性別、センター、および喫煙習慣は、指標変数によって定義されます。 研究プロトコルに従って募集および治療されたすべての患者は、分析のために考慮されます（治療の意図：ITT）。 患者がすべての再検査を終了する前に研究を離れた場合、最後の再検査のそれぞれのデータが分析に入力されます (最後の観察は繰り越されます: LOCF)。 統計分析は、PC プログラム (SystatTM for Windows バージョン 10、Systat Inc. Evanston、IL、USA) を使用して実行されます。