Účinek pooperačního systémového doxycyklinu po regenerační parodontální terapii (GTRDOXY)

Pacienti Od dubna 2007 do února 2009 všichni pacienti podstupující parodontologickou léčbu na Klinice parodontologie, Centra zubní, ústní a čelistní medicíny (Carolinum), Johann Wolfgang Goethe-University Frankfurt/Main a Sekce parodontologie, Klinika konzervativní stomatologie, Klinika ústních, zubních a maxilofaciálních nemocí, Univerzitní nemocnice Heidelberg, jsou pro tuto studii vyšetřeni. Pacienti a metody této studie byly podrobně popsány dříve. Proto je uveden pouze stručný popis.

Zkoušku schválily Institucionální kontrolní komise pro humánní studia lékařských fakult Univerzity Johanna Wolfganga Goetheho ve Frankfurtu nad Mohanem (159/06) a Univerzity v Heidelbergu (ABmu-179/2006), jakož i Německá spolková drogová Úřad (Bundesamt für Arzneimittel und Medizinprodukte). Všichni zúčastnění jedinci jsou informováni o rizicích, přínosech a postupech studie. Všichni dávají písemný informovaný souhlas. Studie je registrována pod EudraCT-Nr. 2006-001367-36 a pod číslem NCT01030666.

Klinická měření Následující klinické parametry jsou hodnoceny na šesti místech na zub (meziobukální, midbukální, distobukální, distolingvální, midlingvální, mesiolingvální) na začátku, 12 a 24 měsíců po operaci: Gingivální index (GI), Plaque Index (PI), PD a CAL-V s přesností na 0,5 mm za použití přímé manuální periodontální sondy (PCPUNC 15, Hu Friedy, Chicago, IL, USA). Jako reference pro měření CAL-V se používá cemento-smaltovaný spoj (CEJ). Pokud je CEJ zničena náhradou, slouží jako reference okraj obnovy (RM).

Radiografické vyšetření Standardizované rentgenové snímky testovacích zubů se získávají pomocí modifikovaných držáků filmu (VIP 2 Positioning, UpRad Corp., Fort Lauderdale, FL, USA). Ty se provádějí rutinně v klinickém prostředí, po antiinfekční léčbě a bezprostředně před chirurgickou léčbou. Intraorální zubní filmy velikosti 0 a 2 (Insight, Eastman Kodak Co., Rochester, NY, USA) se exponují pomocí zdroje rentgenového záření (Heliodent DS, Sirona, Bensheim, Německo) s 7 mA a 60 kVp a vyvíjejí se za standardizovaných podmínek (XR24pro, Dürr Dental GmbH, Bietigheim-Bissingen, Německo).

Rentgenové hodnocení Všechny rtg snímky jsou hodnoceny jedním vyšetřujícím (LR), který je zaslepený vůči klinickým výsledkům a časovému bodu, kdy byly jednotlivé rtg snímky pořízeny. Všechny rentgenové snímky jsou digitalizovány pomocí počítačového programu (SIDEXIS nextGeneration 1.51, Sirona, Bensheim, Německo) a plochého skeneru (Microtek ScanMaker 4, Microtek, Hsinchu, Taiwan) s rozlišením 600 dpi a 8 bitovými hodnotami šedé. Obrazové soubory jsou uloženy jako soubory TIFF a analyzovány pomocí výše uvedeného počítačového programu (SIDEXIS nextGeneration 1.51, Sirona, Bensheim, Německo) a 19' ploché obrazovky (Totoku CCL 192 plus, Totoku Electric, Ueda, Japonsko).

Pro vyhodnocení se používá analytický nástroj programu (SIDEXIS nextGeneration 1.51, Sirona, Bensheim, Německo). Soubory obrázků se otevřou a zvětší pomocí funkce "zoom" jednou. Poté se měří vzdálenosti CEJ/RM od alveolárního hřebene (AC), CEJ/RM od kostního defektu (DB) a hloubka infrabony komponenty (INFRA). Definice těchto radiografických orientačních bodů byla podrobně publikována již dříve.

Mikrobiologické vyšetření Bezprostředně před a 14±2 dny po operaci se z testovacích míst odeberou vzorky subgingiválního plaku a analyzují se pomocí komerčně dostupného testu PCR v reálném čase (Meridol Paro Diagnostik, GABA GmbH, Lörrach, Německo) na Aggregatibacter actinomycetemcomitans (A.a.) Porphyromonas gingivalis (P.g.), Tannerella forsythia (T.f.), Treponema denticola (T.d.), Fusobacterium nucleatum (F.n.) a Prevotella intermedia (P.i.). Detekční limit tohoto testu je 10².

Periodontální chirurgie Defekty infrabony uvedené v této analýze jsou léčeny aplikací EMD (Emdogain®, Institut Straumann AG, Basilej, Švýcarsko). Před uzavřením defektu se měří intrachirurgické parametry.

Postchirurgická péče

Všichni pacienti užívají pooperační léky jednou denně po dobu 7 dnů po regenerační parodontální terapii:

• Test: 200 mg doxycyklinu
• Kontrola: 200 mg placeba. Doxycyklin a placebo jsou zabaleny identicky a uloženy v zapečetěných obálkách, které byly označeny randomizačním kódem. Pacienti dostávají doxycyklin nebo placebo po provedení regenerační operace. Pacient a lékař jsou zaslepeni. Randomizace bloků podle kuřáckého stavu (aktuální kouření: kuřáci/bývalí a nikdy nekuřáci: nekuřáci) zajišťuje výrobce doxycyklinu (August Wolff GmbH & Co. Arzneimittel, Bielefeld, Německo).

Dále se všem pacientům doporučuje oplachovat 0,12% roztokem chlorhexidinglukonátu (ParoEx, Butler, Kriftel, Německo) po dobu 2 minut bd po dobu 5 až 7 týdnů po operaci. Během této doby se všichni pacienti musí zdržet individuální mechanické kontroly plaku, a proto jsou každý druhý týden sledováni za účelem kontroly a šetrného čištění zubů. V případě potřeby je navíc pro pohodlí pacienta předepsáno 400 mg ibuprofenu qd. Pokud je zaznamenána dehiscence měkkých tkání, pacientovi se doporučuje používat 1% chlorhexidin glukonátový gel (Chlorhexamed 1% Gel, GlaxoSmithKline, Bühl, Německo) dvakrát denně. Stehy jsou zachovány tak dlouho, dokud zůstávají uzavřené.18 7 až 8 dní po operaci se hojení ran klasifikuje podle indexu raného hojení ran (Early Wound-Healing Index, EWI).

Statistická analýza Výpočet velikosti vzorku je založen na pozorované směrodatné odchylce pro zisk CAL-V (1,6 mm) ve studii srovnávající regenerační terapii s antibiotiky a bez nich. Pro detekci průměrného rozdílu 1,0 mm s testovací silou 80 % a chybou typu 1 alfa < 0,05 je třeba získat minimální velikost vzorku 84 pacientů, 42 pro každou skupinu. Proto je rozhodnuto přijmout celkem 90 pacientů.

Pacient je definován jako statistická jednotka. Zisk CAL-V po 6 měsících se používá jako primární a výplň kostí po 12 měsících jako sekundární výstupní proměnné. Všechny ostatní parametry jsou řídicí proměnné. Základní charakteristiky pacientů jsou popsány jako průměr ± SD (věk, PCR) nebo frekvence/procenta (pohlaví, kouření). Všechny klinické parametry jsou vypočteny jako průměr ± SD (PI, GI, PD, CAL-V, INFRA).

Po kontrole normální distribuce se zisk CAL-V a redukce PD pro 2 testovací skupiny (DOXY/PLAC) porovnaly pomocí nezávislého t testu. Srovnání v rámci skupiny (výchozí stav/12/24 měsíců) se vypočítá pomocí párového t testu. Meziskupinová a vnitroskupinová srovnání pro radiografickou kost, PI a GI se vypočítají pomocí Mann Whitney U a Wilcoxon testu, v daném pořadí. Abychom prozkoumali vliv subgingivální mikroflóry na primární a sekundární výsledné proměnné, porovnáváme zisk CAL-V (nezávislý t test) 6 měsíců a výplň kosti (Mann Whitney U) 12 měsíců po terapii podle přítomnosti/nepřítomnosti testovaných parodontálních patogenů.

Vypočte se vícenásobný regresní model pro závisle proměnnou výplň kosti s nezávislými proměnnými základními klinickými parametry (CAL-V, PD, GI, PI), pooperační medikací (DOXY/PLAC), parametry defektu (INFRA, % 1, 2, 3wall složka), výchozí A. aktinomycetemcomitans, věk, pohlaví, centrum, kouření, EHI. Pohlaví, centrum a kuřácké návyky jsou definovány indikátorovými proměnnými. Všichni pacienti, kteří jsou přijati a léčeni podle protokolu studie, jsou zvažováni pro analýzu (záměr léčby: ITT). Pokud pacient opustil studii před dokončením všech opakovaných vyšetření, jsou do analýzy vloženy příslušné údaje z posledního opakovaného vyšetření (poslední přenesené pozorování: LOCF). Statistická analýza se provádí pomocí PC programu (SystatTM pro Windows verze 10, Systat Inc. Evanston, IL, USA).