Effekt av postkirurgisk systemisk doxycyklin efter regenerativ periodontalterapi (GTRDOXY)

Patienter Från april 2007 till februari 2009 alla patienter som genomgår parodontologisk behandling vid avdelningen för parodontologi, centrum för tand-, oral- och käkmedicin (Carolinum), Johann Wolfgang Goethe-Universitetet Frankfurt/Main och sektionen för parodontologi, avdelningen för konservativ odontologi, Kliniken för orala, dentala och käksjukdomar, Universitetssjukhuset Heidelberg screenas för denna studie. Patienter och metoder för denna studie har beskrivits i detalj tidigare. Därför ges endast en kort beskrivning.

Försöket är godkänt av de institutionella granskningsnämnderna för mänskliga studier vid de medicinska fakulteterna vid Johann Wolfgang Goethe-universitetet Frankfurt/Main (159/06) och universitetet i Heidelberg (ABmu-179/2006) samt den tyska federala drogen Myndighet (Bundesamt für Arzneimittel und Medizinprodukte). Alla deltagande individer informeras om risker, nytta och procedurerna för studien. Alla ger skriftligt informerat samtycke. Studien är registrerad under EudraCT-Nr. 2006-001367-36 och under numret NCT01030666.

Kliniska mätningar Följande kliniska parametrar utvärderas vid sex ställen per tand (mesiobuckal, midbuckal, distobuckal, disstolingual, midlingual, mesiolingual) vid baslinjen, 12 och 24 månader efter operationen: Gingival Index (GI), Plack Index (PI), PD och CAL-V till närmaste 0,5 mm med användning av en rak manuell periodontal sond (PCPUNC 15, Hu Friedy, Chicago, IL, USA). Som referens för CAL-V-mätningarna används cemento-emaljövergången (CEJ). Om CEJ förstörs av en restaurering fungerar restaureringsmarginalen (RM) som referens.

Röntgenundersökning Standardiserade röntgenbilder erhålls av testtänder av modifierade filmhållare (VIP 2 Positioning, UpRad Corp., Fort Lauderdale, FL, USA). Dessa görs rutinmässigt i den kliniska miljön, efter antiinfektiva och omedelbart före kirurgisk behandling. Intraorala dentalfilmer i storlek 0 och 2 (Insight, Eastman Kodak Co., Rochester, NY, USA) exponeras med hjälp av en röntgenkälla (Heliodent DS, Sirona, Bensheim, Tyskland) med 7 mA och 60 kVp och utvecklas under standardiserade förhållanden (XR24pro, Dürr Dental GmbH, Bietigheim-Bissingen, Tyskland).

Röntgenutvärdering Alla röntgenbilder utvärderas av en granskare (LR) som är blind för de kliniska resultaten och till den tidpunkt då de specifika röntgenbilderna hade tagits. Alla röntgenbilder digitaliseras med hjälp av ett datorprogram (SIDEXIS nextGeneration 1.51, Sirona, Bensheim, Tyskland) och en flatbäddsskanner (Microtek ScanMaker 4, Microtek, Hsinchu, Taiwan) med 600 dpi upplösning och 8 bitars gråvärden. Bildfilerna lagras som TIFF-filer och analyseras med det ovan nämnda datorprogrammet (SIDEXIS nextGeneration 1.51, Sirona, Bensheim, Tyskland) och en 19' platt skärm (Totoku CCL 192 plus, Totoku Electric, Ueda, Japan).

För utvärdering används programmets analysverktyg (SIDEXIS nextGeneration 1.51, Sirona, Bensheim, Tyskland). Bildfilerna öppnas och förstoras genom att använda funktionen "zoom" en gång. Därefter mäts avstånden CEJ/RM till alveolär krön (AC), CEJ/RM till bendefekt (DB) och djupet av infrabenskomponenten (INFRA). Definitionen av dessa radiografiska landmärken har publicerats i detalj tidigare.

Mikrobiologisk undersökning Omedelbart före och 14±2 dagar efter operationen tas subgingivala plackprover från testställena och analyseras med ett kommersiellt tillgängligt realtids-PCR-test (Meridol Paro Diagnostik, GABA GmbH, Lörrach, Tyskland) för Aggregatibacter actinomycetemcomitans (A.a.) , Porphyromonas gingivalis (P.g.), Tannerella forsythia (T.f.), Treponema denticola (T.d.), Fusobacterium nucleatum (F.n.) och Prevotella intermedia (P.i.). Detektionsgränsen för detta test är 10².

Parodontalkirurgi Infrabensdefekter som rapporterats i denna analys behandlas med användning av EMD (Emdogain®, Institut Straumann AG, Basel, Schweiz). Innan defekten stängs mäts intrakirurgiska parametrar.

Postkirurgisk vård

Alla patienter tar en postkirurgisk medicin en gång om dagen i 7 dagar efter regenerativ parodontalbehandling:

• Test: 200 mg doxycyklin
• Kontroll: 200 mg placebo. Doxycyklin och placebo förpackas identiskt och förvaras i förseglade kuvert som var märkta med randomiseringskoden. Patienter får doxycyklin eller placebo efter att regenerativ kirurgi har genomförts. Patient och läkare är förblindade. Blockera randomisering efter rökstatus (nuvarande rökning: rökare/tidigare och aldrig rökare: icke rökare) tillhandahålls av tillverkaren av doxycyklin (August Wolff GmbH & Co. Arzneimittel, Bielefeld, Tyskland).

Vidare rekommenderas alla patienter att skölja med en 0,12 % klorhexidinglukonatlösning (ParoEx, Butler, Kriftel, Tyskland) i 2 minuter bd i 5 till 7 veckor efter operationen. Under denna tid måste alla patienter avstå från individuell mekanisk plackkontroll och ses därför varannan vecka för kontroll och skonsam rengöring av tänderna. Dessutom ordineras 400 mg ibuprofen qd för patientens komfort vid behov. Om mjukvävnadssönderfall noteras rekommenderas patienten att använda en 1 % klorhexidinglukonatgel (Chlorhexamed 1 % Gel, GlaxoSmithKline, Bühl, Tyskland) två gånger dagligen. Suturer behålls så länge de bibehålls stängning.18 Sju till 8 dagar efter operationen klassificeras sårläkning enligt Early Wound-Healing Index (EWI).

Statistisk analys Provstorleksberäkning baseras på en observerad standardavvikelse för CAL-V-förstärkning (1,6 mm) i en studie som jämförde regenerativ terapi med och utan antibiotika. För att upptäcka en medelskillnad på 1,0 mm med en teststyrka på 80 % och ett typ 1-fel alfa < 0,05 måste en minimal urvalsstorlek på 84 patienter rekryteras, 42 för varje grupp. Därmed beslutas att rekrytera totalt 90 patienter.

Patienten definieras som statistisk enhet. CAL-V-förstärkning vid 6 månader används som primär och benfyllning vid 12 månader som sekundära utfallsvariabler. Alla andra parametrar är kontrollvariabler. Baslinjepatientegenskaper beskrivs som medel±SD (ålder, PCR) eller frekvenser/procentandelar (sex, rökning). Alla kliniska parametrar beräknas som medel±SD (PI, GI, PD, CAL-V, INFRA).

Efter kontroll för normalfördelning jämförs CAL-V-förstärkning och PD-reduktion för de två testgrupperna (DOXY/PLAC) med ett oberoende t-test. Intragruppsjämförelser (baslinje/12/24 månader) beräknas med hjälp av det parade t-testet. Inter- och intragruppsjämförelser för radiografiskt ben, PI och GI beräknas med Mann Whitney U- respektive Wilcoxon-test. För att utforska inverkan av subgingival mikroflora på de primära och sekundära utfallsvariablerna jämför vi CAL-V-förstärkning (oberoende t-test) 6 månader och benfyllning (Mann Whitney U) 12 månader efter terapi enligt närvaro/frånvaro av de testade parodontala patogenerna.

En multipel regressionsmodell beräknas för den beroende variabeln benfyllning med de oberoende variablerna baslinje kliniska parametrar (CAL-V, PD, GI, PI), postkirurgisk medicinering (DOXY/PLAC), defektparametrar (INFRA, % 1, 2, 3wall) komponent), baslinje A. actinomycetemcomitans, ålder, kön, centrum, rökning, EHI. Sex-, center- och rökvanor definieras av indikatorvariabler. Alla patienter som rekryteras och behandlas enligt studieprotokollet övervägs för analys (intent to treat: ITT). Om en patient lämnade studien innan alla omundersökningar avslutats, läggs respektive data från den senaste omundersökningen in i analysen (sista observation som överförs: LOCF). Statistisk analys utförs med hjälp av ett PC-program (SystatTM för Windows Version 10, Systat Inc. Evanston, IL, USA).