牙周再生治疗术后全身强力霉素的效果 (GTRDOXY)

患者 从 2007 年 4 月到 2009 年 2 月，所有在法兰克福/美因河畔约翰沃尔夫冈歌德大学牙科、口腔和颌面医学中心牙周病学系和保守牙科牙周病科接受牙周治疗的所有患者，海德堡大学医院的口腔、牙科和颌面疾病诊所接受了这项研究的筛选。 之前已经详细描述了这项研究的患者和方法。 因此仅提供简要说明。

该试验获得法兰克福约翰沃尔夫冈歌德大学/美因河大学 (159/06) 和海德堡大学 (ABmu-179/2006) 医学院人类研究机构审查委员会以及德国联邦药物管理局的批准管理局 (Bundesamt für Arzneimittel und Medizinprodukte)。 所有参与的个人都被告知研究的风险、益处和程序。 所有人都给予书面知情同意。 该研究已在 EudraCT-Nr 下注册。 2006-001367-36 和编号 NCT01030666。

临床测量 以下临床参数在基线、手术后 12 个月和 24 个月时在每颗牙齿的六个部位（近中颊、中颊、远颊、远舌、中舌、近中）进行评估：牙龈指数 (GI)、菌斑指数 (PI)、PD和 CAL-V 使用直线手动牙周探针（PCPUNC 15，Hu Friedy，芝加哥，伊利诺伊州，美国）精确到 0.5 毫米。 作为 CAL-V 测量的参考，使用牙骨质牙釉质结 (CEJ)。 如果 CEJ 被修复体破坏，修复体边缘 (RM) 将作为参考。

射线照相检查 通过改进的胶片支架（VIP 2 Positioning, UpRad Corp., Fort Lauderdale, FL, USA）获得测试牙齿的标准化射线照片。 这些都是在临床环境中常规进行的，在抗感染之后和手术治疗之前。 使用 7 mA 和 60 kVp 的 X 射线源（Heliodent DS，Sirona，Bensheim，德国）曝光口内尺寸 0 和 2 牙科胶片（Insight，Eastman Kodak Co.，Rochester，NY，USA），并在标准化条件下显影（XR24pro，Dürr Dental GmbH，比蒂格海姆-比辛根，德国）。

射线照相评估 所有射线照片均由一名对临床结果和拍摄特定射线照片的时间点不知情的检查员 (LR) 进行评估。 所有射线照片都使用计算机程序（SIDEXIS nextGeneration 1.51，Sirona，Bensheim，Germany）和平板扫描仪（Microtek ScanMaker 4，Microtek，Hsinchu，台湾）进行数字化处理，分辨率为 600 dpi，灰度值为 8 位。 图像文件存储为 TIFF 文件，并使用上述计算机程序（SIDEXIS nextGeneration 1.51，Sirona，Bensheim，Germany）和 19' 平面屏幕（Totoku CCL 192 plus，Totoku Electric，Ueda，日本）进行分析。

为了评估，使用程序的分析工具（SIDEXIS nextGeneration 1.51，Sirona，Bensheim，Germany）。 使用“缩放”功能一次打开并放大图像文件。 然后测量 CEJ/RM 到牙槽嵴 (AC) 的距离、CEJ/RM 到骨缺损 (DB) 的距离，以及骨下成分 (INFRA) 的深度。 这些射线照相界标的定义之前已详细公布。

微生物学检查 手术前和手术后 14±2 天，龈下菌斑样本取自商业实时 PCR 测试（Meridol Paro Diagnostik，GABA GmbH，Lörrach，Germany）的测试部位，用于 Aggregatibacter actinomycetemcomitans（A.a.） 、牙龈卟啉单胞菌 (P.g.)、连翘坦纳氏菌 (T.f.)、齿状密螺旋体 (T.d.)、具核梭杆菌 (F.n.) 和中间普氏菌 (P.i.)。 该测试的检测限为 10²。

牙周手术 本分析报告的骨下缺损通过应用 EMD（Emdogain®, Institut Straumann AG, Basel, Switzerland）进行治疗。 在关闭缺损之前测量手术参数。

术后护理

所有患者在再生牙周治疗后每天服用一次术后药物，持续 7 天：

• 测试：200 毫克多西环素
• 对照：200 毫克安慰剂。 多西环素和安慰剂的包装相同，并储存在标有随机代码的密封信封中。 再生手术完成后，患者接受多西环素或安慰剂。 患者和临床医生是盲的。 由强力霉素制造商（August Wolff GmbH & Co. Arzneimittel，Bielefeld，Germany）提供按吸烟状况分组的随机化（当前吸烟者/曾经吸烟者和从不吸烟者：非吸烟者）。

此外，建议所有患者在术后 5 至 7 周内用 0.12% 葡萄糖酸氯己定溶液（ParoEx，Butler，Kriftel，德国）冲洗 2 分钟 bd。 在此期间，所有患者都必须避免单独进行机械牙菌斑控制，因此每隔一周进行一次牙齿控制和温和清洁。 此外，必要时开出 400 mg 布洛芬 qd 以使患者感到舒适。 如果注意到软组织裂开，建议患者每天两次使用 1% 葡萄糖酸氯己定凝胶（洗必泰 1% 凝胶，葛兰素史克公司，布尔，德国）。 只要缝线保持闭合，就会保留缝线。 18 根据早期伤口愈合指数 (EWI) 对手术后 7 至 8 天的伤口愈合进行分类。

统计分析 样本量计算基于在一项比较使用和不使用抗生素的再生疗法的研究中观察到的 CAL-V 增益标准偏差（1.6 毫米）。 要以 80% 的检验功效和 1 型误差 alpha < 0.05 检测到 1.0 mm 的平均差异，必须招募 84 名患者的最小样本量，每组 42 名。 因此，决定招募总共 90 名患者。

患者被定义为统计单位。 6 个月时的 CAL-V 增益用作主要结果变量，12 个月时的骨填充用作次要结果变量。 所有其他参数都是控制变量。 基线患者特征描述为平均值±SD（年龄、PCR）或频率/百分比（性别、吸烟）。 所有临床参数均计算为平均值±SD（PI、GI、PD、CAL-V、INFRA）。

在控制正态分布后，使用独立的 t 检验比较 2 个测试组 (DOXY/PLAC) 的 CAL-V 增益和 PD 降低。 使用配对 t 检验计算组内比较（基线/12/24 个月）。 放射照相骨、PI 和 GI 的组间和组内比较分别使用 Mann Whitney U 和 Wilcoxon 检验计算。 为了探索龈下微生物群落对主要和次要结果变量的影响，我们根据测试的牙周病原体的存在/不存在，比较治疗后 6 个月的 CAL-V 增益（独立 t 检验）和 12 个月的骨填充（Mann Whitney U）。

为因变量骨填充计算多元回归模型，自变量基线临床参数（CAL-V、PD、GI、PI）、术后用药（DOXY/PLAC）、缺损参数（INFRA，% 1、2、3wall组分），基线 A. actinomycetemcomitans，年龄，性别，中心，吸烟，EHI。 性别、中心和吸烟习惯由指示变量定义。 考虑根据研究方案招募和治疗的所有患者进行分析（意向治疗：ITT）。 如果患者在完成所有重新检查之前离开研究，则将最后一次重新检查的相应数据输入分析（最后一次观察结转：LOCF）。 使用 PC 程序（SystatTM for Windows Version 10, Systat Inc. Evanston, IL, USA）进行统计分析。