Postkirurgisen systeemisen doksisykliinin vaikutus regeneratiivisen parodontaalihoidon jälkeen (GTRDOXY)

Potilaat Huhtikuusta 2007 helmikuuhun 2009 kaikki potilaat, jotka ovat parodontologian osastolla, Hammas-, suu- ja leuka- ja leukalääketieteen laitoksella (Carolinum), Johann Wolfgang Goethen yliopistossa Frankfurt/Mainissa ja parodontologian osastolla, konservatiivisen hammaslääketieteen osasto, Heidelbergin yliopistollisen sairaalan suu-, hammas- ja leukasairauksien klinikka seulotaan tätä tutkimusta varten. Tämän tutkimuksen potilaat ja menetelmät on kuvattu yksityiskohtaisesti aiemmin. Siten tarjotaan vain lyhyt kuvaus.

Tutkimuksen ovat hyväksyneet Johann Wolfgang Goethe -yliopiston Frankfurt/Mainin lääketieteellisten tiedekuntien (159/06) ja Heidelbergin yliopiston (ABmu-179/2006) humanististen tutkimusten instituutiot sekä Saksan liittovaltion lääkevirasto. Viranomainen (Bundesamt für Arzneimittel und Medizinprodukte). Kaikille osallistuville henkilöille tiedotetaan tutkimuksen riskeistä, hyödyistä ja menettelytavoista. Kaikki antavat kirjallisen tietoisen suostumuksen. Tutkimus on rekisteröity EudraCT-Nr. 2006-001367-36 ja numerolla NCT01030666.

Kliiniset mittaukset Seuraavat kliiniset parametrit arvioidaan kuudessa kohdassa hammasta kohden (mesiobukkaalinen, midbuccaalinen, distobukkaalinen, distolinguaalinen, midlinguaalinen, mesiolinguaalinen) lähtötilanteessa, 12 ja 24 kuukautta leikkauksen jälkeen: Ienindeksi (GI), plakkiindeksi (PI), PD ja CAL-V lähimpään 0,5 mm:iin käyttämällä suoraa manuaalista parodontaalianturia (PCPUNC 15, Hu Friedy, Chicago, IL, USA). CAL-V-mittausten vertailukohtana käytetään semento-emaliliitosta (CEJ). Jos CEJ tuhoutuu palautuksen seurauksena, palautusmarginaali (RM) toimii viitteenä.

Radiografinen tutkimus Standardoidut röntgenkuvat saadaan testihampaista modifioiduilla filminpitimillä (VIP 2 Positioning, UpRad Corp., Fort Lauderdale, FL, USA). Nämä tehdään rutiininomaisesti kliinisessä ympäristössä, infektiolääkityksen jälkeen ja välittömästi ennen kirurgista hoitoa. Intraoraaliset koon 0 ja 2 hammaskalvot (Insight, Eastman Kodak Co., Rochester, NY, USA) valotetaan käyttämällä röntgenlähdettä (Heliodent DS, Sirona, Bensheim, Saksa) 7 mA:lla ja 60 kVp:llä ja kehitetään standardoiduissa olosuhteissa. (XR24pro, Dürr Dental GmbH, Bietigheim-Bissingen, Saksa).

Röntgenkuvaus Kaikki röntgenkuvat arvioi yksi tutkija (LR), joka on sokeutunut kliinisille tuloksille ja ajankohdalle, jolloin tietyt röntgenkuvat on otettu. Kaikki röntgenkuvat on digitalisoitu tietokoneohjelmalla (SIDEXIS nextGeneration 1.51, Sirona, Bensheim, Saksa) ja tasoskannerilla (Microtek ScanMaker 4, Microtek, Hsinchu, Taiwan) 600 dpi:n resoluutiolla ja 8 bitin harmaasävyillä. Kuvatiedostot tallennetaan TIFF-tiedostoina ja analysoidaan käyttämällä edellä mainittua tietokoneohjelmaa (SIDEXIS nextGeneration 1.51, Sirona, Bensheim, Saksa) ja 19 tuuman litteää näyttöä (Totoku CCL 192 plus, Totoku Electric, Ueda, Japani).

Arvioinnissa käytetään ohjelman analysointityökalua (SIDEXIS nextGeneration 1.51, Sirona, Bensheim, Saksa). Kuvatiedostot avataan ja suurennetaan käyttämällä "zoom"-toimintoa kerran. Sitten mitataan etäisyydet CEJ/RM alveolaariseen harjaan (AC), CEJ/RM luuvaurioon (DB) ja infraluun komponentin syvyys (INFRA). Näiden radiografisten maamerkkien määritelmä on julkaistu yksityiskohtaisesti aiemmin.

Mikrobiologinen tutkimus Välittömästi ennen leikkausta ja 14±2 päivää leikkauksen jälkeen iennalaisia ​​plakkinäytteet otetaan testipaikoista ja analysoidaan kaupallisesti saatavalla reaaliaikaisella PCR-testillä (Meridol Paro Diagnostik, GABA GmbH, Lörrach, Saksa) Aggregatibacter actinomycetemcomitansin (A.a.) varalta. , Porphyromonas gingivalis (P.g.), Tannerella forsythia (T.f.), Treponema denticola (T.d.), Fusobacterium nucleatum (F.n.) ja Prevotella intermedia (P.i.). Tämän testin tunnistusraja on 10².

Periodontal Surgery Tässä analyysissä raportoidut infrapunavauriot hoidetaan EMD:llä (Emdogain®, Institut Straumann AG, Basel, Sveitsi). Ennen vaurion sulkemista mitataan intrakirurgiset parametrit.

Leikkauksen jälkeinen hoito

Kaikki potilaat ottavat leikkauksen jälkeistä lääkitystä kerran päivässä 7 päivän ajan regeneratiivisen parodontaalihoidon jälkeen:

• Testi: 200 mg doksisykliiniä
• Kontrolli: 200 mg lumelääkettä. Doksisykliini ja lumelääke pakataan identtisesti ja säilytetään suljetuissa kirjekuorissa, joihin on merkitty satunnaiskoodi. Potilaat saavat doksisykliiniä tai lumelääkettä regeneratiivisen leikkauksen jälkeen. Potilas ja kliinikko ovat sokeita. Doksisykliinin valmistaja (August Wolff GmbH & Co. Arzneimittel, Bielefeld, Saksa) tarjoaa eston satunnaistamisen tupakoinnin tilan mukaan (nykyinen tupakointi: tupakoitsijat/entiset ja ei koskaan tupakoivat: tupakoimattomat).

Lisäksi kaikkia potilaita kehotetaan huuhtelemaan 0,12-prosenttisella klooriheksidiiniglukonaattiliuoksella (ParoEx, Butler, Kriftel, Saksa) 2 minuutin ajan vuorokaudessa 5-7 viikon ajan leikkauksen jälkeen. Tänä aikana kaikkien potilaiden on pidättäydyttävä henkilökohtaisesta mekaanisesta plakin valvonnasta, ja siksi heidät nähdään joka toinen viikko kontrollissa ja hampaiden hellävaraisessa puhdistuksessa. Lisäksi potilaalle määrätään tarvittaessa 400 mg ibuprofeenia kerran päivässä. Jos pehmytkudosten irtoamista havaitaan, potilasta neuvotaan käyttämään 1 % klooriheksidiiniglukonaattigeeliä (Chlorhexamed 1 % Gel, GlaxoSmithKline, Bühl, Saksa) kahdesti päivässä. Ompeleet säilytetään niin kauan kuin ne säilyttävät sulkeutumisen.18 7-8 päivää leikkauksen jälkeen haavan paraneminen luokitellaan EWI (Early Wound-Healing Index) -indeksin mukaan.

Tilastollinen analyysi Näytteen koon laskenta perustuu havaittuun keskihajontaan CAL-V-vahvistukselle (1,6 mm) tutkimuksessa, jossa verrattiin regeneratiivista hoitoa antibioottien kanssa ja ilman. Keskimääräisen 1,0 mm:n eron havaitsemiseksi testausteholla 80 % ja tyypin 1 virhe alfa < 0,05 on rekrytoitava 84 potilaan vähimmäisotos, 42 kutakin ryhmää kohti. Näin ollen päätetään rekrytoida yhteensä 90 potilasta.

Potilas määritellään tilastolliseksi yksiköksi. CAL-V-lisäystä 6 kuukauden kohdalla käytetään ensisijaisena ja 12 kuukauden luisen täytteenä toissijaisina tulosmuuttujina. Kaikki muut parametrit ovat ohjausmuuttujia. Potilaan perusominaisuudet kuvataan keskiarvoina ±SD (ikä, PCR) tai esiintymistiheys/prosentti (sukupuoli, tupakointi). Kaikki kliiniset parametrit lasketaan keskiarvoina ±SD (PI, GI, PD, CAL-V, INFRA).

Normaalijakauman kontrolloinnin jälkeen kahden testiryhmän (DOXY/PLAC) CAL-V-vahvistusta ja PD-vähennystä verrataan käyttämällä riippumatonta t-testiä. Ryhmän sisäiset vertailut (perustila/12/24 kuukautta) lasketaan käyttämällä paritettua t-testiä. Ryhmien väliset ja sisäiset vertailut radiografiselle luulle, PI:lle ja GI:lle lasketaan käyttäen Mann Whitney U- ja Wilcoxon-testiä, vastaavasti. Tutkiaksemme subgingivaalisen mikroflooran vaikutusta primaarisiin ja sekundaarisiin tulosmuuttujiin vertaamme CAL-V-lisäystä (riippumaton t-testi) 6 kuukauden kuluttua ja luutäytteitä (Mann Whitney U) 12 kuukautta hoidon jälkeen testattujen parodontaalipatogeenien läsnäolon/poissaolon mukaan.

Moniregressiomalli lasketaan riippuvaiselle muuttujalle luun täytteestä riippumattomien muuttujien perustason kliiniset parametrit (CAL-V, PD, GI, PI), leikkauksen jälkeinen lääkitys (DOXY/PLAC), vikaparametrit (INFRA, % 1, 2, 3wall). komponentti), lähtötaso A. actinomycetemcomitans, ikä, sukupuoli, keskus, tupakointi, EHI. Sukupuoli-, keskus- ja tupakointitottumukset määritellään indikaattorimuuttujilla. Kaikki potilaat, jotka on värvätty ja joita hoidetaan tutkimusprotokollan mukaisesti, otetaan huomioon analyysissä (intent to treat: ITT). Jos potilas poistui tutkimuksesta ennen kuin kaikki uusintatutkimukset on saatu päätökseen, viimeisimmän uusintatutkimuksen vastaavat tiedot sisällytetään analyysiin (viimeinen havainto eteenpäin: LOCF). Tilastollinen analyysi suoritetaan käyttämällä PC-ohjelmaa (SystatTM for Windows Version 10, Systat Inc. Evanston, IL, USA).