Effekt af postkirurgisk systemisk doxycyclin efter regenerativ periodontal terapi (GTRDOXY)

Patienter Fra april 2007 til februar 2009 er alle patienter, der gennemgår parodontalbehandling ved Paradentologisk Afdeling, Center for Dental, Oral og Maxillofacial Medicine (Carolinum), Johann Wolfgang Goethe-Universitet Frankfurt/Main og Sektionen for Parodontologi, Afdelingen for Konservativ Tandpleje, Klinik for orale, dentale og kæbesygdomme, Universitetshospitalet Heidelberg er screenet for denne undersøgelse. Patienter og metoder i denne undersøgelse er blevet beskrevet i detaljer før. Der gives derfor kun en kort beskrivelse.

Forsøget er godkendt af Institutional Review Boards for Human Studies af de medicinske fakulteter ved Johann Wolfgang Goethe-Universitetet Frankfurt/Main (159/06) og Universitetet i Heidelberg (ABmu-179/2006) samt det tyske føderale lægemiddel Myndighed (Bundesamt für Arzneimittel und Medizinprodukte). Alle deltagende personer informeres om risici, fordele og procedurerne for undersøgelsen. Alle giver skriftligt informeret samtykke. Undersøgelsen er registreret under EudraCT-Nr. 2006-001367-36 og under nummeret NCT01030666.

Kliniske målinger Følgende kliniske parametre vurderes på seks steder pr. tand (mesiobukkal, midbukkal, distobukkal, distolingual, mellemlingual, mesiolingual) ved baseline, 12 og 24 måneder efter operationen: Gingival Index (GI), Plaque Index (PI), PD og CAL-V til nærmeste 0,5 mm under anvendelse af en lige manuel parodontalsonde (PCPUNC 15, Hu Friedy, Chicago, IL, USA). Som reference for CAL-V-målingerne anvendes cemento-emaljeforbindelsen (CEJ). Hvis CEJ ødelægges af en restaurering, tjener restaureringsmarginen (RM) som reference.

Radiografisk undersøgelse Standardiserede røntgenbilleder opnås af testtænder af modificerede filmholdere (VIP 2 Positioning, UpRad Corp., Fort Lauderdale, FL, USA). Disse udføres rutinemæssigt i det kliniske miljø, efter antiinfektive og umiddelbart før kirurgisk behandling. Intraoral størrelse 0 og 2 dentalfilm (Insight, Eastman Kodak Co., Rochester, NY, USA) eksponeres ved hjælp af en røntgenkilde (Heliodent DS, Sirona, Bensheim, Tyskland) med 7 mA og 60 kVp og udviklet under standardiserede forhold (XR24pro, Dürr Dental GmbH, Bietigheim-Bissingen, Tyskland).

Røntgenundersøgelse Alle røntgenbilleder vurderes af én undersøger (LR), som er blindet for de kliniske resultater og til det tidspunkt, hvor de bestemte røntgenbilleder er blevet taget. Alle røntgenbilleder digitaliseres ved hjælp af et computerprogram (SIDEXIS nextGeneration 1.51, Sirona, Bensheim, Tyskland) og en flatbed-scanner (Microtek ScanMaker 4, Microtek, Hsinchu, Taiwan) med 600 dpi opløsning og 8 bit grå værdier. Billedfilerne gemmes som TIFF-filer og analyseres ved hjælp af ovennævnte computerprogram (SIDEXIS nextGeneration 1.51, Sirona, Bensheim, Tyskland) og en 19' fladskærm (Totoku CCL 192 plus, Totoku Electric, Ueda, Japan).

Til evaluering bruges programmets analyseværktøj (SIDEXIS nextGeneration 1.51, Sirona, Bensheim, Tyskland). Billedfilerne åbnes og forstørres ved at bruge funktionen "zoom" én gang. Derefter måles afstandene CEJ/RM til alveolær crest (AC), CEJ/RM til knogledefekt (DB) og dybden af ​​infrabony-komponenten (INFRA). Definitionen af ​​disse radiografiske vartegn er blevet offentliggjort i detaljer før.

Mikrobiologisk undersøgelse Umiddelbart før og 14±2 dage efter operationen udtages subgingivale plaqueprøver fra teststederne og analyseres ved en kommercielt tilgængelig real-time PCR-test (Meridol Paro Diagnostik, GABA GmbH, Lörrach, Tyskland) for Aggregatibacter actinomycetemcomitans (A.a.) , Porphyromonas gingivalis (P.g.), Tannerella forsythia (T.f.), Treponema denticola (T.d.), Fusobacterium nucleatum (F.n.) og Prevotella intermedia (P.i.). Detektionsgrænsen for denne test er 10².

Periodontal kirurgi Infrabony defekter rapporteret i denne analyse behandles ved anvendelse af EMD (Emdogain®, Institut Straumann AG, Basel, Schweiz). Før lukning af defekten måles intrakirurgiske parametre.

Postkirurgisk pleje

Alle patienter tager postkirurgisk medicin én gang dagligt i 7 dage efter regenerativ parodontalbehandling:

• Test: 200 mg doxycyclin
• Kontrol: 200 mg placebo. Doxycyclin og placebo er pakket identisk og opbevaret i forseglede kuverter, der var mærket med randomiseringskoden. Patienter får doxycyclin eller placebo efter regenerativ kirurgi er gennemført. Patient og kliniker er blindede. Blokerrandomisering efter rygestatus (nuværende rygning: rygere/tidligere og aldrig ryger: ikke-rygere) leveres af producenten af ​​doxycyclinen (August Wolff GmbH & Co. Arzneimittel, Bielefeld, Tyskland).

Yderligere rådes alle patienter til at skylle med en 0,12 % klorhexidin-gluconatopløsning (ParoEx, Butler, Kriftel, Tyskland) i 2 minutter bd i 5 til 7 uger efter operationen. I denne tid skal alle patienter afholde sig fra individuel mekanisk plakkontrol og ses således hver anden uge for kontrol og skånsom rensning af tænderne. Derudover er 400 mg ibuprofen qd ordineret for patientens komfort, hvis det er nødvendigt. Hvis der konstateres dehiscens af blødt væv, anbefales patienten at bruge en 1 % klorhexidin-gluconatgel (Chlorhexamed 1 % Gel, GlaxoSmithKline, Bühl, Tyskland) to gange dagligt. Suturer bibeholdes, så længe de bibeholdt lukning.18 Syv til 8 dage efter operationen klassificeres sårheling i henhold til Early Wound-Healing Index (EWI).

Statistisk analyse Prøvestørrelsesberegning er baseret på en observeret standardafvigelse for CAL-V-forstærkning (1,6 mm) i en undersøgelse, der sammenligner regenerativ terapi med og uden antibiotika. For at detektere en gennemsnitlig forskel på 1,0 mm med en teststyrke på 80 % og en type 1 fejl alfa < 0,05 skal der rekrutteres en minimal stikprøvestørrelse på 84 patienter, 42 for hver gruppe. Det er således besluttet at rekruttere i alt 90 patienter.

Patienten defineres som statistisk enhed. CAL-V-forstærkning efter 6 måneder bruges som primær og knoglefyldning efter 12 måneder som sekundære udfaldsvariable. Alle andre parametre er kontrolvariable. Baseline patientkarakteristika er beskrevet som middel±SD (alder, PCR) eller frekvenser/procenter (køn, rygning). Alle kliniske parametre beregnes som middel±SD (PI, GI, PD, CAL-V, INFRA).

Efter kontrol for normalfordeling sammenlignes CAL-V-forstærkning og PD-reduktion for de 2 testgrupper (DOXY/PLAC) ved hjælp af en uafhængig t-test. Intragruppesammenligninger (baseline/12/24 måneder) beregnes ved hjælp af den parrede t-test. Inter- og intragruppesammenligninger for radiografisk knogle, PI og GI beregnes ved hjælp af henholdsvis Mann Whitney U og Wilcoxon test. For at udforske indvirkningen af ​​subgingival mikroflora på de primære og sekundære udfaldsvariabler sammenligner vi CAL-V-forstærkning (uafhængig t-test) 6 måneder og knoglefyldning (Mann Whitney U) 12 måneder efter terapi i henhold til tilstedeværelse/fravær af de testede parodontale patogener.

En multipel regressionsmodel beregnes for den afhængige variabel knoglefyldning med de uafhængige variabler baseline kliniske parametre (CAL-V, PD, GI, PI), postkirurgisk medicin (DOXY/PLAC), defektparametre (INFRA, % 1, 2, 3wall komponent), baseline A. actinomycetemcomitans, alder, køn, centrum, rygning, EHI. Køn, center og rygevaner er defineret af indikatorvariabler. Alle patienter, der rekrutteres og behandles i henhold til undersøgelsesprotokollen, overvejes til analyse (intent to treat: ITT). Hvis en patient forlod undersøgelsen, før alle re-undersøgelser er afsluttet, indgår de respektive data fra den sidste re-undersøgelse i analysen (sidste observation videreført: LOCF). Statistisk analyse udføres ved hjælp af et pc-program (SystatTM til Windows Version 10, Systat Inc. Evanston, IL, USA).