Effect van postoperatieve systemische doxycycline na regeneratieve parodontale therapie (GTRDOXY)
Effect van postoperatieve systemische doxycycline na regeneratieve parodontale therapie. Een gerandomiseerde Placebo-gecontroleerde klinische studie
Onderzoekshypothese: De toediening van 200 mg doxycycline eenmaal daags gedurende 7 dagen na regeneratieve parodontale therapie van infrabonale defecten verbetert de resultaten van de therapie (clinical vertical attachment gains [CAL-V], botvulling) en vermindert postoperatieve flapdehiscentie en blootstelling aan defecten.
Bij elk van de 90 patiënten zal één botdefect worden behandeld met regeneratieve technieken (geleide weefselregeneratie [GTR], glazuurmatrixderivaat [EMD]). Voorafgaand aan, 6, 12 en 24 maanden na de operatie worden klinische metingen (Plaque Index [PlI], sondediepte [PD], verticaal klinisch hechtingsniveau [CAL-V], Gingival Index [GI]) en gestandaardiseerde röntgenfoto's verkregen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
- Geneesmiddel: Doxycycline
- Procedure: gemodificeerde/vereenvoudigde papilconserveringsflap; schaalvergroting
- Biologisch: Prefgel/Emdogain
- Geneesmiddel: 0,12% chloorhexidinegluconaatoplossing
- Geneesmiddel: Ibuprofen 400 mg (indien nodig)
- Geneesmiddel: 1% chloorhexidinegluconaatgel (indien nodig)
- Geneesmiddel: Placebo
Gedetailleerde beschrijving
Patiënten Van april 2007 tot februari 2009 alle patiënten die een parodontale behandeling ondergingen bij de afdeling parodontologie, centrum voor tandheelkundige, orale en maxillofaciale geneeskunde (Carolinum), Johann Wolfgang Goethe-Universiteit Frankfurt/Main en de sectie parodontologie, afdeling conservatieve tandheelkunde, Kliniek voor orale, tandheelkundige en maxillofaciale aandoeningen, Universitair Ziekenhuis Heidelberg worden gescreend voor deze studie. Patiënten en methoden van deze studie zijn eerder in detail beschreven. Er wordt dus slechts een korte beschrijving gegeven.
De proef is goedgekeurd door de Institutional Review Boards for Human Studies van de Medische Faculteiten van de Johann Wolfgang Goethe-Universiteit Frankfurt/Main (159/06) en de Universiteit van Heidelberg (ABmu-179/2006), evenals de Duitse Federale Drug Autoriteit (Bundesamt für Arzneimittel und Medizinprodukte). Alle deelnemende personen worden geïnformeerd over de risico's, de voordelen en de procedures van het onderzoek. Allen geven schriftelijke geïnformeerde toestemming. De studie is geregistreerd onder de EudraCT-Nr. 2006-001367-36 en onder het nummer NCT01030666.
Klinische metingen De volgende klinische parameters worden beoordeeld op zes plaatsen per tand (mesiobuccaal, midbuccaal, distobuccaal, distolinguaal, midlinguaal, mesiolinguaal) bij baseline, 12 en 24 maanden na de operatie: Gingival Index (GI), Plaque Index (PI), PD en CAL-V tot op 0,5 mm nauwkeurig met behulp van een rechte handmatige parodontale sonde (PCPUNC 15, Hu Friedy, Chicago, IL, VS). Als referentie voor de CAL-V metingen wordt de cemento-email overgang (CEJ) gebruikt. Als de CEJ door een restauratie wordt vernietigd, dient de restauratiemarge (RM) als referentie.
Radiografisch onderzoek Gestandaardiseerde röntgenfoto's worden gemaakt van testtanden door gemodificeerde filmhouders (VIP 2 Positioning, UpRad Corp., Fort Lauderdale, FL, VS). Deze worden routinematig uitgevoerd in de klinische setting, na anti-infectieuze en onmiddellijk voor chirurgische behandeling. Intraorale tandfilms maat 0 en 2 (Insight, Eastman Kodak Co., Rochester, NY, VS) worden belicht met behulp van een röntgenbron (Heliodent DS, Sirona, Bensheim, Duitsland) met 7 mA en 60 kVp en ontwikkeld onder gestandaardiseerde omstandigheden (XR24pro, Dürr Dental GmbH, Bietigheim-Bissingen, Duitsland).
Radiografische evaluatie Alle röntgenfoto's worden beoordeeld door één onderzoeker (LR) die blind is voor de klinische resultaten en voor het tijdstip waarop de specifieke röntgenfoto's zijn gemaakt. Alle röntgenfoto's worden gedigitaliseerd met behulp van een computerprogramma (SIDEXIS nextGeneration 1.51, Sirona, Bensheim, Duitsland) en een flatbedscanner (Microtek ScanMaker 4, Microtek, Hsinchu, Taiwan) met een resolutie van 600 dpi en 8-bits grijswaarden. De beeldbestanden worden opgeslagen als TIFF-bestanden en geanalyseerd met behulp van het bovengenoemde computerprogramma (SIDEXIS nextGeneration 1.51, Sirona, Bensheim, Duitsland) en een 19'-flatscreen (Totoku CCL 192 plus, Totoku Electric, Ueda, Japan).
Voor de evaluatie wordt de analysetool van het programma (SIDEXIS nextGeneration 1.51, Sirona, Bensheim, Duitsland) gebruikt. De afbeeldingsbestanden worden geopend en vergroot door eenmaal de functie "zoom" te gebruiken. Vervolgens worden de afstanden CEJ/RM tot alveolaire top (AC), CEJ/RM tot botdefect (DB) en de diepte van de infrabony component (INFRA) gemeten. De definitie van deze radiografische oriëntatiepunten is eerder in detail gepubliceerd.
Microbiologisch onderzoek Onmiddellijk voor en 14 ± 2 dagen na de operatie worden subgingivale plaquemonsters genomen van de testplaatsen van en geanalyseerd met een in de handel verkrijgbare real-time PCR-test (Meridol Paro Diagnostik, GABA GmbH, Lörrach, Duitsland) voor Aggregatibacter actinomycetemcomitans (A.a.) , Porphyromonas gingivalis (Pg), Tannerella forsythia (Tf), Treponema denticola (Td), Fusobacterium nucleatum (Fn) en Prevotella intermedia (Pi). De detectiegrens van deze test is 10².
Parodontale chirurgie Infrabony-defecten die in deze analyse worden gerapporteerd, worden behandeld door toepassing van EMD (Emdogain®, Institut Straumann AG, Basel, Zwitserland). Voordat het defect wordt gesloten, worden intrachirurgische parameters gemeten.
Postoperatieve zorg
Alle patiënten nemen gedurende 7 dagen na regeneratieve parodontale therapie eenmaal daags een postoperatieve medicatie:
- Test: 200 mg doxycycline
- Controle: 200 mg placebo. Doxycycline en placebo zijn identiek verpakt en bewaard in verzegelde enveloppen die gemarkeerd waren met de randomisatiecode. Patiënten krijgen doxycycline of placebo nadat regeneratieve chirurgie is voltooid. Patiënt en behandelaar zijn geblindeerd. Blokrandomisatie naar rookstatus (huidig roken: rokers/ex-rokers en nooit-rokers: niet-rokers) wordt geleverd door de fabrikant van de doxycycline (August Wolff GmbH & Co. Arzneimittel, Bielefeld, Duitsland).
Verder wordt alle patiënten geadviseerd om te spoelen met een 0,12% chloorhexidinegluconaatoplossing (ParoEx, Butler, Kriftel, Duitsland) gedurende 2 minuten bd gedurende 5 tot 7 weken na de operatie. Gedurende deze tijd moeten alle patiënten afzien van individuele mechanische plaquecontrole en daarom worden ze om de week gezien voor controle en zachte reiniging van de tanden. Daarnaast wordt indien nodig 400 mg ibuprofen qd voorgeschreven voor het comfort van de patiënt. Als dehiscentie van zacht weefsel wordt opgemerkt, wordt de patiënt geadviseerd om tweemaal daags een 1% chloorhexidinegluconaatgel (Chlorhexamed 1% Gel, GlaxoSmithKline, Bühl, Duitsland) te gebruiken. Hechtingen blijven behouden zolang ze gesloten blijven.18 Zeven tot acht dagen na de operatie wordt wondgenezing geclassificeerd volgens de Early Wound-Healing Index (EWI).
Statistische analyse De berekening van de steekproefomvang is gebaseerd op een waargenomen standaarddeviatie voor CAL-V-winst (1,6 mm) in een onderzoek waarin regeneratieve therapie met en zonder antibiotica werd vergeleken. Om een gemiddeld verschil van 1,0 mm met een testvermogen van 80% en een type 1-fout alfa < 0,05 te detecteren, moeten minimaal 84 patiënten worden gerekruteerd, 42 voor elke groep. Daarom wordt besloten om in totaal 90 patiënten te rekruteren.
De patiënt wordt gedefinieerd als statistische eenheid. CAL-V-winst na 6 maanden wordt gebruikt als primaire en benige vulling na 12 maanden als secundaire uitkomstvariabelen. Alle andere parameters zijn controlevariabelen. Patiëntkenmerken bij baseline worden beschreven als gemiddelden ± SD (leeftijd, PCR) of frequenties/percentages (geslacht, roken). Alle klinische parameters worden berekend als gemiddelden ± SD (PI, GI, PD, CAL-V, INFRA).
Na controle voor normale verdeling worden CAL-V-versterking en PD-reductie voor de 2 testgroepen (DOXY/PLAC) vergeleken met behulp van een onafhankelijke t-test. Vergelijkingen binnen de groep (baseline/12/24 maanden) worden berekend met behulp van de gepaarde t-toets. Inter- en intragroepsvergelijkingen voor radiografisch bot, PI en GI worden berekend met behulp van respectievelijk de Mann Whitney U- en Wilcoxon-test. Om de impact van subgingivale microflora op de primaire en secundaire uitkomstvariabelen te onderzoeken, vergelijken we CAL-V gain (onafhankelijke t-test) 6 maanden en benige vulling (Mann Whitney U) 12 maanden na de therapie op basis van de aanwezigheid/afwezigheid van de geteste parodontale pathogenen.
Er wordt een meervoudig regressiemodel berekend voor de afhankelijke variabele botvulling met de onafhankelijke variabelen basislijn klinische parameters (CAL-V, PD, GI, PI), postoperatieve medicatie (DOXY/PLAC), defectparameters (INFRA, % 1, 2, 3wall component), baseline A. actinomycetemcomitans, leeftijd, geslacht, centrum, roken, EHI. Geslacht, centrum en rookgewoonten worden bepaald door indicatorvariabelen. Alle patiënten die worden geworven en behandeld volgens het onderzoeksprotocol komen in aanmerking voor analyse (intent to treat: ITT). Als een patiënt het onderzoek heeft verlaten voordat alle heronderzoeken zijn afgerond, worden de respectievelijke gegevens van het laatste heronderzoek in de analyse ingevoerd (laatste observatie overgedragen: LOCF). Statistische analyse wordt uitgevoerd met behulp van een pc-programma (SystatTM voor Windows versie 10, Systat Inc. Evanston, IL, VS).
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Frankfurt am Main, Duitsland, 60590
- Dept. of Periodontology, Center of Dental, Oral, and Maxillofacial Medicine, Johann Wolfgang Goethe-University
-
Heidelberg, Duitsland, 69120
- Section of Periodontology, University Hospital Heidelberg
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassen patiënten (minstens 18 jaar) met matige tot ernstige parodontitis (chronische en agressieve parodontitis) te werven bij de afdeling parodontologie, centrum voor tandheelkundige, orale en maxillofaciale geneeskunde, ziekenhuis van de Johann Wolfgang Goethe-Universiteit Frankfurt/Main en van de sectie parodontologie, afdeling conservatieve tandheelkunde, kliniek voor orale, tandheelkundige en maxillofaciale aandoeningen, academisch ziekenhuis Heidelberg
- voltooide initiële parodontale behandeling bestaande uit instructies voor mondhygiëne, scaling en wortelplaning onder lokale anesthesie volgens het concept van volledige monddesinfectie en herevaluatie van de weefselrespons en de plaquecontrole van de patiënt 3 maanden later. Plaatsen met botdefecten en aanhoudende pockets (PD > 5 mm en bloeding bij sonderen, BOP) die optreden bij herbeoordeling of ondersteunende parodontale behandeling (SPT) worden onderworpen aan chirurgische therapie.
- ten minste één radiografisch detecteerbare infrabony-laesie
- goede fysieke gezondheid en met effectieve individuele plaquecontrole (Full-mouth-plaque score PCR </= 30% [O'Leary et al. 1972])
- interproximale hoekdefecten op tanden met één wortel of tanden met meerdere wortels zonder betrokkenheid van furcaties, radiografische infraboniecomponent >/= 4 mm, verticaal klinisch aanhechtingsverlies (CAL-V) > 6 mm en PPD >/= 6 mm
- Alleen vrouwen in de vruchtbare leeftijd (< 45 jaar) die anticonceptie toepassen vanaf screening tot U2
- geïnformeerde schriftelijke toestemming
Uitsluitingscriteria:
- bekende allergieën voor tetracyclines of voor componenten van het actieve geneesmiddel of placebo
- ernstige leverdisfunctie
- lokale of systemische behandeling met antibiotica gedurende de laatste 3 maanden voor de operatie
- ineffectieve individuele plaquecontrole (PCR > 30%)
- nier disfunctie
- medicatie met barbituraat, carbamazepine, difenylhydantoïne, sulfonylureum, methoxyfluraan, ciclosporine A, theofylline, isotretionine
- chronisch alcoholmisbruik
- antistollingstherapie
- behoefte aan antibiotische endocarditisprofylaxe
- zwangerschap
- borstvoeding
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: doxycycline
De patiënten van de doxycyclinegroep zullen gedurende 7 dagen eenmaal daags 200 mg doxycycline innemen na regeneratieve therapie van een infraboniedefect.
|
De patiënten van de doxycyclinegroep nemen 200 mg doxycycline eenmaal daags gedurende 7 dagen na regeneratieve therapie van een infraboniedefect.
Andere namen:
Na een intra-creviculaire incisie werd een mucoperiosteale flap gereflecteerd tot een hoogte van 5 mm, waardoor de botrand van het defect zichtbaar werd en volledige visualisatie van de infrabony-laesie mogelijk was.
De flap is ontworpen volgens de gemodificeerde of vereenvoudigde techniek voor het bewaren van papilla's om primaire sluiting van respectievelijk de wond en het membraan te verkrijgen.
De flap was ten minste één tand mesiaal en distaal van de defecte zijde verlengd.
Na volledige verwijdering van inflammatoir granulatieweefsel werden de worteloppervlakken grondig geschubd en wortelgeschaafd.
Bij gebruik van EMD werden de worteloppervlakken tegenover het infrabony-defect gedurende 2 minuten geconditioneerd met EDTA (prefgel; Institut Straumann AG, Basel, Zwitserland).
eerst.
Vervolgens werd de EDTA uitgewassen met veel zoutoplossing.
Na het drogen van de oppervlakken werd EMD aangebracht, beginnend aan de onderkant van het defect en coronaal verlopend.
Andere namen:
Bovendien kregen alle patiënten het advies om gedurende 2 minuten te spoelen met een 0,12% chloorhexidinegluconaatoplossing (ParoEx; Butler, Kriftel, Duitsland).
tweemaal daags gedurende 5-7 weken na de operatie.
Andere namen:
Indien nodig werd 400 mg ibuprofen eenmaal daags voorgeschreven voor het comfort van de patiënt.
Als dehiscentie van zacht weefsel werd opgemerkt, werd de patiënt geadviseerd om tweemaal daags een 1% chloorhexidinegluconaatgel (Chlorhexamed 1% Gel; GlaxoSmithKline, Bühl, Duitsland) te gebruiken
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: placebo
De patiënten van de controlegroep zullen gedurende 7 dagen eenmaal daags een placebo innemen na regeneratieve therapie van een infraboniedefect
|
Na een intra-creviculaire incisie werd een mucoperiosteale flap gereflecteerd tot een hoogte van 5 mm, waardoor de botrand van het defect zichtbaar werd en volledige visualisatie van de infrabony-laesie mogelijk was.
De flap is ontworpen volgens de gemodificeerde of vereenvoudigde techniek voor het bewaren van papilla's om primaire sluiting van respectievelijk de wond en het membraan te verkrijgen.
De flap was ten minste één tand mesiaal en distaal van de defecte zijde verlengd.
Na volledige verwijdering van inflammatoir granulatieweefsel werden de worteloppervlakken grondig geschubd en wortelgeschaafd.
Bij gebruik van EMD werden de worteloppervlakken tegenover het infrabony-defect gedurende 2 minuten geconditioneerd met EDTA (prefgel; Institut Straumann AG, Basel, Zwitserland).
eerst.
Vervolgens werd de EDTA uitgewassen met veel zoutoplossing.
Na het drogen van de oppervlakken werd EMD aangebracht, beginnend aan de onderkant van het defect en coronaal verlopend.
Andere namen:
Bovendien kregen alle patiënten het advies om gedurende 2 minuten te spoelen met een 0,12% chloorhexidinegluconaatoplossing (ParoEx; Butler, Kriftel, Duitsland).
tweemaal daags gedurende 5-7 weken na de operatie.
Andere namen:
Indien nodig werd 400 mg ibuprofen eenmaal daags voorgeschreven voor het comfort van de patiënt.
Als dehiscentie van zacht weefsel werd opgemerkt, werd de patiënt geadviseerd om tweemaal daags een 1% chloorhexidinegluconaatgel (Chlorhexamed 1% Gel; GlaxoSmithKline, Bühl, Duitsland) te gebruiken
Andere namen:
De patiënten van de doxycyclinegroep zullen gedurende 7 dagen eenmaal daags 200 mg placebo innemen na regeneratieve therapie van een infraboniedefect.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verticale klinische bevestiging (PAL-V) wint 6 maanden na de operatie
Tijdsspanne: Baseline tot 6 maanden na de operatie
|
Verschil van PAL-V-meting bij baseline en 6 maanden.
PAL-V werd gemeten tot op 0,5 mm nauwkeurig met behulp van een rechte handmatige parodontale sonde (PCPUNC 15, Hu Friedy, Chicago, IL, VS).
Als referentie voor de PAL-V metingen werd de cemento-email overgang (CEJ) gebruikt.
Als de CEJ vernietigd wordt door een restauratie (vulling, kroon) diende de marge van deze restauratie als referentie.
|
Baseline tot 6 maanden na de operatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Radiografische botvulling 12 maanden na de operatie (verkleining van de afstand van de cement-glazuurverbinding [CEJ] tot botdefect [BD])
Tijdsspanne: Baseline tot 12 maanden na de operatie
|
Als de CEJ werd vernietigd door de restauratieve behandeling, werd de marge van de restauratie als oriëntatiepunt genomen.
BD wordt gedefinieerd als het meest coronale punt waar de parodontale ligamentruimte een continue breedte vertoont.
Als er geen parodontale ligamentruimte kon worden geïdentificeerd, werd het punt waar de projectie van de alveolaire top (AC) het worteloppervlak kruiste, als herkenningspunt genomen.
Als beide structuren bij één defect konden worden geïdentificeerd, werd het punt gedefinieerd door het parodontale ligament gebruikt als BD en de kruising van het silhouet van de alveolaire top met het worteloppervlak werd gedefinieerd als AC.
Als er verschillende benige contouren konden worden geïdentificeerd, werd de meest apicale die de wortel kruiste, gedefinieerd als de BD en de meest coronale als AC.
|
Baseline tot 12 maanden na de operatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Peter Eickholz, Prof Dr, Dept. of Periodontology, Center for Dental, Oral, and Maxillofacial Medicine, Johann Wolfgang Goethe-University
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Rollke L, Schacher B, Wohlfeil M, Kim TS, Kaltschmitt J, Krieger J, Krigar DM, Reitmeir P, Eickholz P. Regenerative therapy of infrabony defects with or without systemic doxycycline. A randomized placebo-controlled trial. J Clin Periodontol. 2012 May;39(5):448-56. doi: 10.1111/j.1600-051X.2012.01861.x. Epub 2012 Mar 4.
- Eickholz P, Rollke L, Schacher B, Wohlfeil M, Dannewitz B, Kaltschmitt J, Krieger JK, Krigar DM, Reitmeir P, Kim TS. Enamel matrix derivative in propylene glycol alginate for treatment of infrabony defects with or without systemic doxycycline: 12- and 24-month results. J Periodontol. 2014 May;85(5):669-75. doi: 10.1902/jop.2013.130290. Epub 2013 Sep 24.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Stomatognatische ziekten
- Parodontale aandoeningen
- Mondziekten
- Parodontitis
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectiemiddelen, lokaal
- Anti-infectieuze middelen
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Enzymremmers
- Pijnstillers
- Sensorische systeemagenten
- Ontstekingsremmers, niet-steroïde
- Pijnstillers, niet-narcotisch
- Ontstekingsremmende middelen
- Antireumatische middelen
- Cyclo-oxygenaseremmers
- Dermatologische middelen
- Antibacteriële middelen
- Antiprotozoaire middelen
- Antiparasitaire middelen
- Antimalariamiddelen
- Ontsmettingsmiddelen
- Doxycycline
- Chloorhexidine
- Ibuprofen
- Chloorhexidinegluconaat
Andere studie-ID-nummers
- DoxP-01/2006
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Parodontitis
-
Government College of Dentistry, IndoreOnbekend
-
Institute of Dental Sciences, Bareilly, Uttar Pradesh...OnbekendCHRONISCHE PERIODONTITIS
-
Postgraduate Institute of Dental Sciences RohtakVoltooidOsteopenie | PERIODONTITIS