Effetto della doxiciclina sistemica postoperatoria dopo terapia parodontale rigenerativa (GTRDOXY)

Pazienti Da aprile 2007 a febbraio 2009 tutti i pazienti sottoposti a trattamento parodontale presso il Dipartimento di parodontologia, Centro di medicina dentale, orale e maxillo-facciale (Carolinum), Università Johann Wolfgang Goethe di Francoforte sul Meno e Sezione di parodontologia, Dipartimento di odontoiatria conservativa, La clinica per le malattie orali, dentali e maxillofacciali, l'ospedale universitario di Heidelberg è stata selezionata per questo studio. I pazienti ei metodi di questo studio sono stati descritti in dettaglio in precedenza. Pertanto viene fornita solo una breve descrizione.

La sperimentazione è stata approvata dagli Institutional Review Boards for Human Studies delle Facoltà di Medicina dell'Università Johann Wolfgang Goethe di Francoforte sul Meno (159/06) e dell'Università di Heidelberg (ABmu-179/2006), nonché dal German Federal Drug competente (Bundesamt für Arzneimittel und Medizinprodukte). Tutte le persone partecipanti sono informate sui rischi, sui benefici e sulle procedure dello studio. Tutti danno il consenso informato scritto. Lo studio è registrato sotto EudraCT-Nr. 2006-001367-36 e con il numero NCT01030666.

Misurazioni cliniche I seguenti parametri clinici vengono valutati in sei siti per dente (mesiobuccale, mediobuccale, distobuccale, distolinguale, mediolinguale, mesiolinguale) al basale, 12 e 24 mesi dopo l'intervento: indice gengivale (GI), indice di placca (PI), PD e CAL-V allo 0,5 mm più vicino utilizzando una sonda parodontale manuale diritta (PCPUNC 15, Hu Friedy, Chicago, IL, USA). Come riferimento per le misurazioni CAL-V, viene utilizzata la giunzione smalto-cementizia (CEJ). Se la CEJ viene distrutta da un restauro, il margine del restauro (RM) funge da riferimento.

Esame radiografico Si ottengono radiografie standardizzate dei denti di prova mediante portapellicola modificati (VIP 2 Positioning, UpRad Corp., Fort Lauderdale, FL, USA). Questi vengono eseguiti di routine in ambito clinico, dopo il trattamento antinfettivo e immediatamente prima del trattamento chirurgico. Le pellicole dentali intraorali di dimensione 0 e 2 (Insight, Eastman Kodak Co., Rochester, NY, USA) sono esposte utilizzando una sorgente di raggi X (Heliodent DS, Sirona, Bensheim, Germania) con 7 mA e 60 kVp e sviluppate in condizioni standardizzate (XR24pro, Dürr Dental GmbH, Bietigheim-Bissingen, Germania).

Valutazione radiografica Tutte le radiografie vengono valutate da un esaminatore (LR) che è all'oscuro dei risultati clinici e del momento in cui sono state eseguite le radiografie particolari. Tutte le radiografie vengono digitalizzate utilizzando un programma per computer (SIDEXIS nextGeneration 1.51, Sirona, Bensheim, Germania) e uno scanner piano (Microtek ScanMaker 4, Microtek, Hsinchu, Taiwan) con una risoluzione di 600 dpi e valori di grigio a 8 bit. I file di immagine vengono memorizzati come file TIFF e analizzati utilizzando il programma per computer sopra menzionato (SIDEXIS nextGeneration 1.51, Sirona, Bensheim, Germania) e uno schermo piatto da 19' (Totoku CCL 192 plus, Totoku Electric, Ueda, Giappone).

Per la valutazione viene utilizzato lo strumento di analisi del programma (SIDEXIS nextGeneration 1.51, Sirona, Bensheim, Germania). I file immagine vengono aperti e ingranditi utilizzando la funzione "zoom" una volta. Quindi vengono misurate le distanze CEJ/RM dalla cresta alveolare (AC), CEJ/RM dal difetto osseo (DB) e la profondità della componente infraossea (INFRA). La definizione di questi punti di riferimento radiografici è stata pubblicata in dettaglio in precedenza.

Esame microbiologico Immediatamente prima e 14±2 giorni dopo l'intervento chirurgico, i campioni di placca sottogengivale vengono prelevati dai siti di test e analizzati mediante un test PCR in tempo reale disponibile in commercio (Meridol Paro Diagnostik, GABA GmbH, Lörrach, Germania) per Aggregatibacter actinomycetemcomitans (A.a.) , Porphyromonas gingivalis (P.g.), Tannerella forsythia (T.f.), Treponema denticola (T.d.), Fusobacterium nucleatum (F.n.) e Prevotella intermedia (P.i.). Il limite di rilevamento di questo test è 10².

Chirurgia parodontale I difetti infraossei riportati in questa analisi sono trattati mediante l'applicazione di EMD (Emdogain®, Institut Straumann AG, Basilea, Svizzera). Prima della chiusura del difetto vengono misurati i parametri intrachirurgici.

Cura postoperatoria

Tutti i pazienti assumono un farmaco postoperatorio una volta al giorno per 7 giorni dopo la terapia parodontale rigenerativa:

• Test: 200 mg di doxiciclina
• Controllo: 200 mg di placebo. La doxiciclina e il placebo sono confezionati in modo identico e conservati in buste sigillate contrassegnate con il codice di randomizzazione. I pazienti ricevono doxiciclina o placebo dopo che la chirurgia rigenerativa è stata completata. Il paziente e il medico sono accecati. La randomizzazione a blocchi per stato di fumatore (fumatori attuali: fumatori/ex e mai fumatori: non fumatori) è fornita dal produttore della doxiciclina (August Wolff GmbH & Co. Arzneimittel, Bielefeld, Germania).

Inoltre, si consiglia a tutti i pazienti di sciacquarsi con una soluzione di clorexidina gluconato allo 0,12% (ParoEx, Butler, Kriftel, Germania) per 2 minuti due volte al giorno per 5-7 settimane dopo l'intervento. Durante questo periodo, tutti i pazienti devono astenersi dal controllo meccanico individuale della placca e quindi vengono visitati a settimane alterne per il controllo e la pulizia delicata dei denti. Inoltre, se necessario, vengono prescritti 400 mg di ibuprofene una volta al giorno per il comfort del paziente. Se si nota una deiscenza dei tessuti molli, si consiglia al paziente di utilizzare un gel di clorexidina gluconato all'1% (Chlorhexamed 1% Gel, GlaxoSmithKline, Bühl, Germania) due volte al giorno. Le suture vengono mantenute fintanto che mantengono la chiusura.18 Da sette a 8 giorni dopo l'intervento chirurgico la guarigione della ferita è classificata secondo l'Early Wound-Healing Index (EWI).

Analisi statistica Il calcolo della dimensione del campione si basa su una deviazione standard osservata per il guadagno CAL-V (1,6 mm) in uno studio che confronta la terapia rigenerativa con e senza antibiotici. Per rilevare una differenza media di 1,0 mm con una potenza del test dell'80% e un errore di tipo 1 alfa < 0,05, è necessario reclutare una dimensione minima del campione di 84 pazienti, 42 per ciascun gruppo. Pertanto, si decide di reclutare un totale di 90 pazienti.

Il paziente è definito come unità statistica. Il guadagno CAL-V a 6 mesi viene utilizzato come primario e il riempimento osseo a 12 mesi come variabili di esito secondarie. Tutti gli altri parametri sono variabili di controllo. Le caratteristiche basali del paziente sono descritte come media ± DS (età, PCR) o frequenze/percentuali (sesso, fumo). Tutti i parametri clinici sono calcolati come medie ± SD (PI, GI, PD, CAL-V, INFRA).

Dopo aver controllato la distribuzione normale, il guadagno CAL-V e la riduzione PD per i 2 gruppi di test (DOXY/PLAC) vengono confrontati utilizzando un test t indipendente. I confronti intragruppo (basale/12/24 mesi) sono calcolati utilizzando il test t appaiato. I confronti inter e intragruppo per osso radiografico, PI e GI sono calcolati utilizzando rispettivamente il test Mann Whitney U e Wilcoxon. Per esplorare l'impatto della microflora sottogengivale sulle variabili di esito primarie e secondarie, confrontiamo il guadagno CAL-V (test t indipendente) 6 mesi e il riempimento osseo (Mann Whitney U) 12 mesi dopo la terapia in base alla presenza/assenza dei patogeni parodontali testati.

Viene calcolato un modello di regressione multipla per la variabile dipendente riempimento osseo con le variabili indipendenti parametri clinici di base (CAL-V, PD, GI, PI), farmaci postoperatori (DOXY/PLAC), parametri dei difetti (INFRA, % 1, 2, 3parete componente), basale A. actinomycetemcomitans, età, sesso, centro, fumo, EHI. Il sesso, il centro e le abitudini al fumo sono definiti da variabili indicatore. Tutti i pazienti reclutati e trattati secondo il protocollo dello studio sono considerati per l'analisi (intenzione di trattare: ITT). Se un paziente ha lasciato lo studio prima di aver terminato tutti i riesami vengono inseriti nell'analisi i dati relativi all'ultimo riesame (ultima osservazione riportata: LOCF). L'analisi statistica viene eseguita utilizzando un programma per PC (SystatTM per Windows versione 10, Systat Inc. Evanston, IL, USA).