A műtét utáni szisztémás doxiciklin hatása a regeneratív parodontális terápia után (GTRDOXY)

Betegek 2007 áprilisa és 2009 februárja között a Johann Wolfgang Goethe Egyetem Frankfurt/Main Parodontológiai Osztályán, a Fogászati, Száj- és Állcsontgyógyászati ​​Központ (Carolinum) Parodontológiai Osztályán és a Konzervatív Fogászati ​​Klinika Parodontológiai Osztályán, A Heidelbergi Egyetemi Kórház száj-, fogászati ​​és állcsontbetegségekkel foglalkozó klinikáját szűrik ehhez a vizsgálathoz. A betegeket és a vizsgálat módszereit korábban részletesen leírtuk. Így csak egy rövid leírás található.

A vizsgálatot a Johann Wolfgang Goethe Egyetem Orvostudományi Karának Humán Tanulmányok Intézményi Felülvizsgáló Testületei (159/06) és a Heidelbergi Egyetem (ABmu-179/2006), valamint a Német Szövetségi Kábítószer jóváhagyta. Hatóság (Bundesamt für Arzneimittel und Medizinprodukte). Minden részt vevő személy tájékoztatást kap a vizsgálat kockázatairól, előnyeiről és eljárásairól. Mindannyian írásos beleegyezésüket adják. A vizsgálat az EudraCT-Nr. 2006-001367-36 és NCT01030666 szám alatt.

Klinikai mérések A következő klinikai paramétereket fogonként hat helyen (mesiobuccalis, midbuccalis, distobuccalis, distolingualis, midlingualis, mesiolingualis) értékelik kiinduláskor, 12 és 24 hónappal a műtét után: Gingival Index (GI), Plaque Index (PI), PD és CAL-V-t 0,5 mm-es pontossággal egyenes kézi parodontális szondával (PCPUNC 15, Hu Friedy, Chicago, IL, USA). A CAL-V mérésekhez referenciaként a cement-zománc csomópontot (CEJ) használják. Ha a CEJ-t egy helyreállítás megsemmisíti, a helyreállítási margó (RM) referenciaként szolgál.

Radiográfiai vizsgálat A tesztfogakról szabványosított röntgenfelvételeket készítenek módosított filmtartókkal (VIP 2 Positioning, UpRad Corp., Fort Lauderdale, FL, USA). Ezeket rutinszerűen, klinikai körülmények között, fertőzésellenes kezelés után és közvetlenül a sebészeti kezelés előtt végzik. Az intraorális 0 és 2 méretű fogászati ​​filmeket (Insight, Eastman Kodak Co., Rochester, NY, USA) 7 mA-es és 60 kVp-es röntgenforrással (Heliodent DS, Sirona, Bensheim, Németország) exponáljuk, és szabványos körülmények között fejlesztjük. (XR24pro, Dürr Dental GmbH, Bietigheim-Bissingen, Németország).

Radiográfiai értékelés Minden röntgenfelvételt egy vizsgáló (LR) értékel ki, aki nem ismeri a klinikai eredményeket és az adott röntgenfelvételek készítésének időpontját. Az összes röntgenfelvételt számítógépes programmal (SIDEXIS nextGeneration 1.51, Sirona, Bensheim, Németország) és síkágyas szkennerrel (Microtek ScanMaker 4, Microtek, Hsinchu, Tajvan) digitalizálják 600 dpi felbontással és 8 bites szürke értékekkel. A képfájlokat TIFF-fájlokként tárolják, és a fent említett számítógépes program (SIDEXIS nextGeneration 1.51, Sirona, Bensheim, Németország) és egy 19"-es lapos képernyő (Totoku CCL 192 plus, Totoku Electric, Ueda, Japán) segítségével elemzik.

Az értékeléshez a program elemző eszközét (SIDEXIS nextGeneration 1.51, Sirona, Bensheim, Németország) használjuk. A képfájlok megnyitása és nagyítása a "zoom" funkció egyszeri használatával történik. Ezután megmérjük a CEJ/RM és az alveolaris crest (AC), a CEJ/RM és a csonthiány (DB) távolságát, valamint az infracsont komponens (INFRA) mélységét. Ezen radiográfiai tereptárgyak meghatározását korábban részletesen publikálták.

Mikrobiológiai vizsgálat Közvetlenül a műtét előtt és után 14±2 nappal szubgingivális plakk mintákat veszünk a vizsgálati helyekről, és a kereskedelemben kapható valós idejű PCR teszttel (Meridol Paro Diagnostik, GABA GmbH, Lörrach, Németország) elemzik az Aggregatibacter actinomycetemcomitans (A.a.) kimutatását. , Porphyromonas gingivalis (P.g.), Tannerella forsythia (T.f.), Treponema denticola (T.d.), Fusobacterium nucleatum (F.n.) és Prevotella intermedia (P.i.). Ennek a tesztnek az észlelési határa 10².

Parodontális sebészet Az ebben az elemzésben közölt infravörös defektusokat EMD alkalmazásával kezelik (Emdogain®, Institut Straumann AG, Basel, Svájc). A defektus lezárása előtt az intrasebészeti paramétereket mérjük.

Műtét utáni ellátás

Minden beteg műtét utáni gyógyszert szed naponta egyszer 7 napon keresztül a regeneratív parodontális terápia után:

• Teszt: 200 mg doxiciklin
• Kontroll: 200 mg placebo. A doxiciklint és a placebót egyformán csomagolják, és zárt borítékban tárolják, amelyen a randomizációs kód szerepel. A regeneratív műtét után a betegek doxiciklint vagy placebót kapnak. A beteg és a klinikus megvakult. A dohányzási státusz szerinti blokkolt randomizálást (jelenlegi dohányzás: dohányosok/korábban és soha nem dohányzók: nemdohányzók) a doxiciklin gyártója (August Wolff GmbH & Co. Arzneimittel, Bielefeld, Németország) biztosítja.

Továbbá minden betegnek azt tanácsoljuk, hogy a műtét után 5-7 hétig naponta 2 percig öblítsen 0,12%-os klórhexidin-glükonát oldattal (ParoEx, Butler, Kriftel, Németország). Ezalatt minden páciensnek tartózkodnia kell az egyéni mechanikus lepedék-ellenőrzéstől, ezért minden második héten felkeresik a fogak ellenőrzését és gyengéd tisztítását. Ezenkívül szükség esetén 400 mg ibuprofent írnak fel naponta a beteg kényelméért. Ha lágyrész-kiszakadást észlel, a páciensnek naponta kétszer 1%-os klórhexidin-glükonát gélt (Chlorhexamed 1% Gel, GlaxoSmithKline, Bühl, Németország) kell használnia. A varratokat mindaddig megtartjuk, amíg a zárást megtartották.18 A műtét után 7-8 nappal a sebgyógyulást a korai sebgyógyulási index (EWI) szerint osztályozzák.

Statisztikai elemzés A minta méretének kiszámítása a CAL-V növekedés megfigyelt standard eltérésén (1,6 mm) alapul egy olyan vizsgálatban, amely az antibiotikumokkal és anélkül végzett regeneratív terápiát hasonlította össze. Az 1,0 mm-es átlagos eltérés kimutatásához 80%-os tesztteljesítmény mellett, és az 1-es típusú hiba alfa < 0,05, minimális, 84 betegből álló mintát kell toborozni, csoportonként 42-t. Így összesen 90 beteg felvételéről döntöttek.

A beteget statisztikai egységként határozzuk meg. A 6 hónapos CAL-V növekedést elsődleges, a 12 hónapos csontos töltést pedig másodlagos kimeneti változóként használják. Az összes többi paraméter vezérlőváltozó. A betegek kiindulási jellemzőit átlag ± SD (életkor, PCR) vagy gyakoriság/százalék (nem, dohányzás) írja le. Az összes klinikai paramétert átlag±SD (PI, GI, PD, CAL-V, INFRA) formájában számítjuk ki.

A normál eloszlás ellenőrzése után a két tesztcsoport (DOXY/PLAC) CAL-V-erősítését és PD-csökkenését független t-próbával hasonlítjuk össze. A csoporton belüli összehasonlításokat (alapállapot/12/24 hónap) a páros t-teszt segítségével számítjuk ki. A radiográfiás csont, PI és GI csoportközi és intracsoportos összehasonlítását Mann Whitney U, illetve Wilcoxon teszt segítségével számítjuk ki. A szubgingivális mikroflóra primer és másodlagos kimeneti változókra gyakorolt ​​hatásának feltárásához összehasonlítjuk a CAL-V nyereséget (független t-teszt) 6 hónappal és a csontos kitöltést (Mann Whitney U) 12 hónappal a kezelés után a vizsgált parodontális kórokozók jelenléte/hiánya alapján.

Többszörös regressziós modellt számítanak ki a függő változó csontos kitöltésre a független változók kiindulási klinikai paramétereivel (CAL-V, PD, GI, PI), műtét utáni gyógyszeres kezeléssel (DOXY/PLAC), defektus paraméterekkel (INFRA, % 1, 2, 3fal). komponens), kiindulási A. actinomycetemcomitans, életkor, nem, központ, dohányzás, EHI. A nemi, középponti és dohányzási szokásokat indikátorváltozók határozzák meg. Az összes olyan beteget, akit a vizsgálati protokoll szerint toboroznak és kezelnek, elemzésre kell venni (kezelési szándék: ITT). Ha egy beteg az összes újbóli vizsgálat befejezése előtt hagyta el a vizsgálatot, az utolsó ismételt vizsgálat megfelelő adatai bekerülnek az elemzésbe (utolsó továbbvitt megfigyelés: LOCF). A statisztikai elemzés PC-s program (SystatTM for Windows Version 10, Systat Inc. Evanston, IL, USA) segítségével történik.