Efeito da Doxiciclina Sistêmica Pós-Cirúrgica Após a Terapia Periodontal Regenerativa (GTRDOXY)

Pacientes De abril de 2007 a fevereiro de 2009, todos os pacientes submetidos a tratamento periodontal no Departamento de Periodontologia, Centro de Medicina Dentária, Oral e Maxilofacial (Carolinum), Johann Wolfgang Goethe-Universidade Frankfurt/Main e Seção de Periodontologia, Departamento de Odontologia Conservadora, Clínica para Doenças Orais, Dentárias e Maxilofaciais, University Hospital Heidelberg são selecionados para este estudo. Os pacientes e métodos deste estudo foram descritos em detalhes antes. Assim, apenas uma breve descrição é fornecida.

O estudo foi aprovado pelos Conselhos de Revisão Institucional para Estudos Humanos das Faculdades de Medicina da Johann Wolfgang Goethe-University Frankfurt/Main (159/06) e da Universidade de Heidelberg (ABmu-179/2006), bem como pelo German Federal Drug Autoridade (Bundesamt für Arzneimittel und Medizinprodukte). Todos os indivíduos participantes são informados sobre riscos, benefícios e procedimentos do estudo. Todos dão consentimento informado por escrito. O estudo está registrado sob o EudraCT-Nr. 2006-001367-36 e sob o número NCT01030666.

Medições clínicas Os seguintes parâmetros clínicos são avaliados em seis locais por dente (mésio-vestibular, médio-vestibular, disto-lingual, disto-lingual, médio-lingual, mésio-lingual) no início, 12 e 24 meses após a cirurgia: Índice Gengival (GI), Índice de Placa (PI), PD e CAL-V para o 0,5 mm mais próximo usando uma sonda periodontal manual reta (PCPUNC 15, Hu Friedy, Chicago, IL, EUA). Como referência para as medidas de CAL-V, é utilizada a junção amelocementária (CEJ). Se a JAC for destruída por uma restauração, a margem da restauração (RM) serve como referência.

Exame radiográfico Radiografias padronizadas são obtidas dos dentes de teste por suportes de filme modificados (VIP 2 Positioning, UpRad Corp., Fort Lauderdale, FL, EUA). Estes são feitos rotineiramente no ambiente clínico, após antiinfecciosos e imediatamente antes do tratamento cirúrgico. Filmes intraorais de tamanho 0 e 2 (Insight, Eastman Kodak Co., Rochester, NY, EUA) são expostos usando uma fonte de raios X (Heliodent DS, Sirona, Bensheim, Alemanha) com 7 mA e 60 kVp e desenvolvidos sob condições padronizadas (XR24pro, Dürr Dental GmbH, Bietigheim-Bissingen, Alemanha).

Avaliação radiográfica Todas as radiografias são avaliadas por um examinador (LR) que não tem conhecimento dos resultados clínicos e do momento em que as radiografias específicas foram tiradas. Todas as radiografias são digitalizadas usando um programa de computador (SIDEXIS nextGeneration 1.51, Sirona, Bensheim, Alemanha) e um scanner de mesa (Microtek ScanMaker 4, Microtek, Hsinchu, Taiwan) com resolução de 600 dpi e valores de cinza de 8 bits. Os arquivos de imagem são armazenados como arquivos TIFF e analisados ​​usando o programa de computador mencionado acima (SIDEXIS nextGeneration 1.51, Sirona, Bensheim, Alemanha) e uma tela plana de 19' (Totoku CCL 192 plus, Totoku Electric, Ueda, Japão).

Para a avaliação, é utilizada a ferramenta de análise do programa (SIDEXIS nextGeneration 1.51, Sirona, Bensheim, Alemanha). Os arquivos de imagem são abertos e ampliados usando a função "zoom" uma vez. Em seguida, as distâncias CEJ/RM à crista alveolar (AC), CEJ/RM ao defeito ósseo (DB) e a profundidade do componente infraósseo (INFRA) são medidas. A definição desses marcos radiográficos já foi publicada em detalhes anteriormente.

Exame microbiológico Imediatamente antes e 14 ± 2 dias após a cirurgia, amostras de placa subgengival são retiradas dos locais de teste e analisadas por um teste de PCR em tempo real comercialmente disponível (Meridol Paro Diagnostik, GABA GmbH, Lörrach, Alemanha) para Aggregatibacter actinomycetemcomitans (A.a.) , Porphyromonas gingivalis (P.g.), Tannerella forsythia (T.f.), Treponema denticola (T.d.), Fusobacterium nucleatum (F.n.) e Prevotella intermedia (P.i.). O limite de detecção deste teste é 10².

Cirurgia Periodontal Defeitos infra-ósseos relatados nesta análise são tratados pela aplicação de EMD (Emdogain®, Institut Straumann AG, Basel, Suíça). Antes do fechamento do defeito, os parâmetros intracirúrgicos são medidos.

Cuidados pós-cirúrgicos

Todos os pacientes tomam uma medicação pós-cirúrgica uma vez ao dia durante 7 dias após a terapia periodontal regenerativa:

• Teste: 200 mg de doxiciclina
• Controle: 200 mg de placebo. A doxiciclina e o placebo são embalados de forma idêntica e armazenados em envelopes selados marcados com o código de randomização. Os pacientes recebem doxiciclina ou placebo após a realização da cirurgia regenerativa. O paciente e o clínico estão cegos. A randomização do bloco por status de tabagismo (fumante atual: fumante/ex-fumante e nunca fumante: não fumante) é fornecida pelo fabricante da doxiciclina (August Wolff GmbH & Co. Arzneimittel, Bielefeld, Alemanha).

Além disso, todos os pacientes são aconselhados a enxaguar com uma solução de gluconato de clorexidina a 0,12% (ParoEx, Butler, Kriftel, Alemanha) por 2 minutos bd por 5 a 7 semanas após a cirurgia. Durante esse período, todos os pacientes devem abster-se do controle mecânico individual da placa e, portanto, são vistos a cada duas semanas para controle e limpeza suave dos dentes. Além disso, 400 mg de ibuprofeno qd é prescrito para conforto do paciente, se necessário. Se for observada deiscência dos tecidos moles, o paciente é aconselhado a usar um gel de gluconato de clorexidina a 1% (Chlorhexamed 1% Gel, GlaxoSmithKline, Bühl, Alemanha) duas vezes ao dia. As suturas são retidas desde que mantenham o fechamento.18 Sete a 8 dias após a cirurgia, a cicatrização da ferida é classificada de acordo com o Early Wound-Healing Index (EWI).

Análise estatística O cálculo do tamanho da amostra é baseado em um desvio padrão observado para ganho de CAL-V (1,6 mm) em um estudo comparando a terapia regenerativa com e sem antibióticos. Para detectar uma diferença média de 1,0 mm com um poder de teste de 80% e um erro tipo 1 alfa < 0,05, um tamanho mínimo de amostra de 84 pacientes deve ser recrutado, 42 para cada grupo. Assim, decide-se recrutar um total de 90 pacientes.

O paciente é definido como unidade estatística. O ganho de CAL-V aos 6 meses é usado como primário e o preenchimento ósseo aos 12 meses como variáveis ​​de resultado secundárias. Todos os outros parâmetros são variáveis ​​de controle. As características basais do paciente são descritas como média ± DP (idade, PCR) ou frequências/porcentagens (sexo, tabagismo). Todos os parâmetros clínicos são calculados como média ± DP (PI, GI, PD, CAL-V, INFRA).

Depois de controlar a distribuição normal, o ganho de CAL-V e a redução de PD para os 2 grupos de teste (DOXY/PLAC) são comparados usando um teste t independente. As comparações intragrupo (linha de base/12/24 meses) são calculadas usando o teste t pareado. As comparações inter e intragrupos para ossos radiográficos, PI e GI são calculadas usando o teste Mann Whitney U e Wilcoxon, respectivamente. Para explorar o impacto da microflora subgengival nas variáveis ​​de resultados primários e secundários, comparamos o ganho CAL-V (teste t independente) 6 meses e preenchimento ósseo (Mann Whitney U) 12 meses após a terapia de acordo com a presença/ausência dos patógenos periodontais testados.

Um modelo de regressão múltipla é calculado para a variável dependente preenchimento ósseo com as variáveis ​​independentes parâmetros clínicos basais (CAL-V, PD, GI, PI), medicação pós-cirúrgica (DOXY/PLAC), parâmetros de defeito (INFRA, % 1, 2, 3wall componente), linha de base A. actinomycetemcomitans, idade, sexo, centro, tabagismo, EHI. Sexo, centro e hábitos tabágicos são definidos por variáveis ​​indicadoras. Todos os pacientes recrutados e tratados de acordo com o protocolo do estudo são considerados para análise (intenção de tratar: ITT). Se um paciente deixou o estudo antes de terminar todos os reexames, os respectivos dados do último reexame são inseridos na análise (última observação realizada: LOCF). A análise estatística é realizada usando um programa de PC (SystatTM para Windows Versão 10, Systat Inc. Evanston, IL, EUA).