Effekt av postkirurgisk systemisk doksycyklin etter regenerativ periodontal terapi (GTRDOXY)

Pasienter Fra april 2007 til februar 2009 alle pasienter som gjennomgår periodontal behandling ved avdeling for periodontologi, senter for tann-, oral- og kjevemedisin (Carolinum), Johann Wolfgang Goethe-Universitet Frankfurt/Main og seksjonen for periodontologi, avdeling for konservativ odontologi, Klinikk for orale, tannlege og kjevesykdommer, Universitetssykehuset Heidelberg er screenet for denne studien. Pasienter og metoder for denne studien har blitt beskrevet i detalj tidligere. Derfor gis kun en kort beskrivelse.

Forsøket er godkjent av Institutional Review Boards for Human Studies of the Medical Facultys ved Johann Wolfgang Goethe-University Frankfurt/Main (159/06) og University of Heidelberg (ABmu-179/2006) samt German Federal Drug Authority (Bundesamt für Arzneimittel und Medizinprodukte). Alle deltakende individer er informert om risikoer, fordeler og prosedyrene for studien. Alle gir skriftlig informert samtykke. Studien er registrert under EudraCT-Nr. 2006-001367-36 og under nummeret NCT01030666.

Kliniske målinger Følgende kliniske parametre vurderes på seks steder per tann (mesiobukkal, midbukkal, distobukkal, distolingual, midlingual, mesiolingual) ved baseline, 12 og 24 måneder etter operasjonen: Gingival Index (GI), Plaque Index (PI), PD og CAL-V til nærmeste 0,5 mm ved bruk av en rett manuell periodontal probe (PCPUNC 15, Hu Friedy, Chicago, IL, USA). Som referanse for CAL-V-målingene brukes semento-emaljekrysset (CEJ). Hvis CEJ blir ødelagt av en restaurering, fungerer restaureringsmarginen (RM) som referanse.

Radiografisk undersøkelse Standardiserte røntgenbilder innhentes av testtenner av modifiserte filmholdere (VIP 2 Positioning, UpRad Corp., Fort Lauderdale, FL, USA). Disse gjøres rutinemessig i klinisk setting, etter antiinfeksive og rett før kirurgisk behandling. Intraoral størrelse 0 og 2 tannfilmer (Insight, Eastman Kodak Co., Rochester, NY, USA) eksponeres ved hjelp av en røntgenkilde (Heliodent DS, Sirona, Bensheim, Tyskland) med 7 mA og 60 kVp og utviklet under standardiserte forhold (XR24pro, Dürr Dental GmbH, Bietigheim-Bissingen, Tyskland).

Røntgenundersøkelse Alle røntgenbilder vurderes av én undersøker (LR) som er blindet for de kliniske resultatene og til tidspunktet for de bestemte røntgenbildene ble tatt. Alle røntgenbilder er digitalisert ved hjelp av et dataprogram (SIDEXIS nextGeneration 1.51, Sirona, Bensheim, Tyskland) og en flatbed-skanner (Microtek ScanMaker 4, Microtek, Hsinchu, Taiwan) med 600 dpi oppløsning og 8 bits gråverdier. Bildefilene lagres som TIFF-filer og analyseres ved hjelp av det ovennevnte dataprogrammet (SIDEXIS nextGeneration 1.51, Sirona, Bensheim, Tyskland) og en 19' flatskjerm (Totoku CCL 192 plus, Totoku Electric, Ueda, Japan).

For evaluering brukes analyseverktøyet til programmet (SIDEXIS nextGeneration 1.51, Sirona, Bensheim, Tyskland). Bildefilene åpnes og forstørres ved å bruke funksjonen "zoom" én gang. Deretter måles avstandene CEJ/RM til alveolær kam (AC), CEJ/RM til beindefekt (DB), og dybden til infrabenkomponenten (INFRA). Definisjonen av disse radiografiske landemerkene har blitt publisert i detalj tidligere.

Mikrobiologisk undersøkelse Umiddelbart før og 14±2 dager etter operasjonen tas subgingivale plakkprøver fra teststedene til og analyseres med en kommersielt tilgjengelig sanntids PCR-test (Meridol Paro Diagnostik, GABA GmbH, Lörrach, Tyskland) for Aggregatibacter actinomycetemcomitans (A.a.) , Porphyromonas gingivalis (P.g.), Tannerella forsythia (T.f.), Treponema denticola (T.d.), Fusobacterium nucleatum (F.n.) og Prevotella intermedia (P.i.). Deteksjonsgrensen for denne testen er 10².

Periodontal kirurgi Infrabony-defekter rapportert i denne analysen behandles ved bruk av EMD (Emdogain®, Institut Straumann AG, Basel, Sveits). Før lukking av defekten måles intrakirurgiske parametere.

Postkirurgisk behandling

Alle pasienter tar en postkirurgisk medisin en gang daglig i 7 dager etter regenerativ periodontal terapi:

• Test: 200 mg doksycyklin
• Kontroll: 200 mg placebo. Doxycycline og placebo er pakket identisk og lagret i forseglede konvolutter som var merket med randomiseringskoden. Pasienter får doksycyklin eller placebo etter at regenerativ kirurgi er utført. Pasient og kliniker er blindet. Blokkrandomisering etter røykestatus (nåværende røyking: røykere/tidligere og aldri røykere: ikke-røykere) leveres av produsenten av doksycyklinen (August Wolff GmbH & Co. Arzneimittel, Bielefeld, Tyskland).

Videre anbefales alle pasienter å skylle med en 0,12 % klorheksidinglukonatløsning (ParoEx, Butler, Kriftel, Tyskland) i 2 minutter bd i 5 til 7 uker etter operasjonen. I løpet av denne tiden må alle pasienter avstå fra individuell mekanisk plakkkontroll og ses derfor annenhver uke for kontroll og skånsom rengjøring av tennene. I tillegg er 400 mg ibuprofen qd foreskrevet for pasientens komfort om nødvendig. Hvis det oppdages bløtvevsavbrudd, anbefales pasienten å bruke en 1 % klorheksidinglukonatgel (Chlorhexamed 1 % Gel, GlaxoSmithKline, Bühl, Tyskland) to ganger daglig. Suturer beholdes så lenge de opprettholdt lukking.18 Syv til 8 dager etter operasjonen er sårheling klassifisert i henhold til Early Wound-Healing Index (EWI).

Statistisk analyse Prøvestørrelsesberegning er basert på et observert standardavvik for CAL-V-forsterkning (1,6 mm) i en studie som sammenligner regenerativ terapi med og uten antibiotika. For å oppdage en gjennomsnittlig forskjell på 1,0 mm med en teststyrke på 80 % og en type 1 feil alfa < 0,05, må en minimal prøvestørrelse på 84 pasienter rekrutteres, 42 for hver gruppe. Dermed er det besluttet å rekruttere totalt 90 pasienter.

Pasienten er definert som statistisk enhet. CAL-V-gevinst ved 6 måneder brukes som primær og beinfylling ved 12 måneder som sekundære utfallsvariabler. Alle andre parametere er kontrollvariabler. Baseline pasientkarakteristikker er beskrevet som gjennomsnitt±SD (alder, PCR) eller frekvenser/prosentandeler (kjønn, røyking). Alle kliniske parametere beregnes som gjennomsnitt±SD (PI, GI, PD, CAL-V, INFRA).

Etter kontroll for normalfordeling sammenlignes CAL-V-forsterkning og PD-reduksjon for de 2 testgruppene (DOXY/PLAC) ved bruk av en uavhengig t-test. Intragruppesammenlikninger (baseline/12/24 måneder) beregnes ved å bruke den sammenkoblede t-testen. Inter- og intragruppesammenlikninger for radiografisk bein, PI og GI beregnes ved å bruke henholdsvis Mann Whitney U og Wilcoxon test. For å utforske virkningen av subgingival mikroflora på de primære og sekundære utfallsvariablene sammenligner vi CAL-V gevinst (uavhengig t-test) 6 måneder og beinfylling (Mann Whitney U) 12 måneder etter terapi i henhold til tilstedeværelse/fravær av de testede periodontale patogenene.

En multippel regresjonsmodell beregnes for den avhengige variabelen beinfylling med de uavhengige variablene baseline kliniske parametere (CAL-V, PD, GI, PI), postkirurgisk medisin (DOXY/PLAC), defektparametere (INFRA, % 1, 2, 3wall komponent), baseline A. actinomycetemcomitans, alder, kjønn, sentrum, røyking, EHI. Sex, sentrum og røykevaner er definert av indikatorvariabler. Alle pasienter som rekrutteres og behandles i henhold til studieprotokollen vurderes for analyse (intensjon å behandle: ITT). Hvis en pasient forlot studien før han fullførte alle re-undersøkelser, legges de respektive dataene fra den siste re-undersøkelsen inn i analysen (siste observasjon videreført: LOCF). Statistisk analyse utføres ved hjelp av et PC-program (SystatTM for Windows Versjon 10, Systat Inc. Evanston, IL, USA).