재생 치주 치료 후 수술 후 전신 Doxycycline의 효과 (GTRDOXY)

환자 2007년 4월부터 2009년 2월까지 Johann Wolfgang Goethe-University Frankfurt/Main의 치주과, 치과, 구강 및 악안면 의학 센터(Carolinum)에서 치주 치료를 받는 모든 환자와 이 연구를 위해 하이델베르그 대학 병원의 구강, 치과 및 악안면 질환 클리닉을 선별했습니다. 이 연구의 환자 및 방법은 이전에 자세히 설명되었습니다. 따라서 간단한 설명만 제공됩니다.

시험은 Johann Wolfgang Goethe-University Frankfurt/Main(159/06) 및 University of Heidelberg(ABmu-179/2006)의 의학부 인간 연구를 위한 기관 검토 위원회와 독일 연방 의약품 권위(Bundesamt für Arzneimittel und Medizinprodukte). 모든 참여 개인은 연구의 위험, 이점 및 절차에 대한 정보를 받습니다. 모두 서면 동의서를 제공합니다. 이 연구는 EudraCT-Nr에 등록되어 있습니다. 2006-001367-36 및 번호 NCT01030666.

임상 측정 기준선, 수술 후 12개월 및 24개월에 치아당 6개 부위(mesiobuccal, midbuccal, distobuccal, distolingual, midlingual, mesiolingual)에서 다음 임상 매개변수를 평가합니다. 치은 지수(GI), 플라크 지수(PI), PD CAL-V는 직선형 수동 치주 탐침(PCPUNC 15, Hu Friedy, Chicago, IL, USA)을 사용하여 가장 가까운 0.5mm로 조정합니다. CAL-V 측정의 기준으로 CEJ(cemento-enamel junction)가 사용됩니다. 복원으로 인해 CEJ가 파괴된 경우 복원 마진(RM)이 참조 역할을 합니다.

방사선 검사 표준화된 방사선 사진은 수정된 필름 홀더(VIP 2 Positioning, UpRad Corp., Fort Lauderdale, FL, USA)로 테스트 치아에서 얻습니다. 이들은 임상 환경에서 항감염제 후 및 외과적 치료 직전에 일상적으로 수행됩니다. 구강 크기 0 및 2 치과용 필름(Insight, Eastman Kodak Co., Rochester, NY, USA)은 7 mA 및 60 kVp의 x-선 소스(Heliodent DS, Sirona, Bensheim, Germany)를 사용하여 노출되고 표준화된 조건에서 현상됩니다. (XR24pro, Dürr Dental GmbH, Bietigheim-Bissingen, 독일).

방사선 사진 평가 모든 방사선 사진은 임상 결과와 특정 방사선 사진을 촬영한 시점을 알지 못하는 한 명의 검사자(LR)가 평가합니다. 모든 방사선 사진은 컴퓨터 프로그램(SIDEXIS nextGeneration 1.51, Sirona, Bensheim, Germany) 및 평판 스캐너(Microtek ScanMaker 4, Microtek, Hsinchu, Taiwan)를 사용하여 600dpi 해상도 및 8비트 회색 값으로 디지털화됩니다. 이미지 파일은 TIFF 파일로 저장되고 위에서 언급한 컴퓨터 프로그램(SIDEXIS nextGeneration 1.51, Sirona, Bensheim, Germany) 및 19' 평면 스크린(Totoku CCL 192 plus, Totoku Electric, Ueda, Japan)을 사용하여 분석됩니다.

평가를 위해 프로그램의 분석 도구(SIDEXIS nextGeneration 1.51, Sirona, Bensheim, Germany)가 사용됩니다. 이미지 파일은 일단 "줌" 기능을 사용하여 열어서 확대합니다. 그런 다음 CEJ/RM에서 치조 능선까지의 거리(AC), CEJ/RM에서 골 결손부까지의 거리(DB) 및 골하 구성요소의 깊이(INFRA)를 측정합니다. 이러한 방사선학적 랜드마크의 정의는 이전에 자세히 발표되었습니다.

미생물학적 검사 수술 직전 및 수술 14±2일 후 Aggregatibacter actinomycetemcomitans (A.a.)에 대한 시판되는 실시간 PCR 검사(Meridol Paro Diagnostik, GABA GmbH, Lörrach, Germany)의 시험 부위에서 치은연하 플라크 샘플을 채취하여 분석한다. , Porphyromonas gingivalis(P.g.), Tannerella forsythia(T.f.), Treponema denticola(T.d.), Fusobacterium nucleatum(F.n.) 및 Prevotella intermedia(P.i.). 이 테스트의 검출 한계는 10²입니다.

본 분석에서 보고된 치주 수술 골하 결손은 EMD(Emdogain®, Institut Straumann AG, Basel, Switzerland)를 적용하여 치료합니다. 결함이 폐쇄되기 전에 수술내 매개변수가 측정됩니다.

수술 후 관리

모든 환자는 재생 치주 치료 후 7일 동안 하루에 한 번 수술 후 약물을 복용합니다.

• 테스트: 독시사이클린 200mg
• 대조군: 위약 200mg. 독시사이클린과 위약은 동일하게 포장되며 무작위화 코드가 표시된 밀봉된 봉투에 보관됩니다. 환자는 재생 수술이 완료된 후 독시사이클린 또는 위약을 받습니다. 환자와 임상의는 눈이 멀었습니다. 흡연 상태에 의한 차단 무작위화(현재 흡연자: 흡연자/이전 흡연자 및 비흡연자: 비흡연자)는 독시사이클린 제조업체(August Wolff GmbH & Co. Arzneimittel, Bielefeld, Germany)에 의해 제공됩니다.

또한, 모든 환자는 수술 후 5~7주 동안 0.12% chlorhexidine gluconate 용액(ParoEx, Butler, Kriftel, Germany)으로 2분 bd 동안 헹굴 것을 권장합니다. 이 기간 동안 모든 환자는 개별적인 기계적 플라크 제어를 삼가해야 하므로 치아의 제어 및 부드러운 세척을 위해 격주로 진료를 받습니다. 또한 필요한 경우 환자의 편의를 위해 ibuprofen qd 400mg을 처방합니다. 연조직 열개(dehiscence)가 확인되면 환자는 1일 2회 1% 클로르헥시딘 글루코네이트 겔(Chlorhexamed 1% Gel, GlaxoSmithKline, Bühl, Germany)을 사용하는 것이 좋습니다. 봉합사는 폐쇄 상태를 유지하는 한 유지됩니다.18 수술 후 7~8일이 지나면 상처 치유는 조기 상처 치유 지수(EWI)에 따라 분류됩니다.

통계 분석 샘플 크기 계산은 항생제를 사용하거나 사용하지 않는 재생 요법을 비교하는 연구에서 CAL-V 이득(1.6mm)에 대해 관찰된 표준 편차를 기반으로 합니다. 80%의 테스트 검정력과 1종 오류 알파 < 0.05로 1.0mm의 평균 차이를 감지하려면 각 그룹에 대해 42명씩 84명의 환자의 최소 샘플 크기를 모집해야 합니다. 이에 총 90명의 환자를 모집하기로 했다.

환자는 통계 단위로 정의됩니다. 6개월째 CAL-V 이득은 1차로 사용하고 12개월째에는 뼈 충전으로 2차 결과 변수로 사용합니다. 다른 모든 매개변수는 제어 변수입니다. 기준선 환자 특성은 평균±SD(연령, PCR) 또는 빈도/백분율(성별, 흡연)로 설명됩니다. 모든 임상 매개변수는 평균±표준편차(PI, GI, PD, CAL-V, INFRA)로 계산됩니다.

정규 분포를 통제한 후 독립 t 테스트를 사용하여 두 테스트 그룹(DOXY/PLAC)에 대한 CAL-V 이득 및 PD 감소를 비교합니다. 그룹 내 비교(기준선/12/24개월)는 paired t 테스트를 사용하여 계산됩니다. 방사선 사진 뼈, PI 및 GI에 대한 그룹 간 및 그룹 내 비교는 각각 Mann Whitney U 및 Wilcoxon 테스트를 사용하여 계산됩니다. 1차 및 2차 결과 변수에 대한 치은연하 미생물총의 영향을 조사하기 위해 테스트된 치주 병원균의 존재/부재에 따라 치료 6개월 후 CAL-V 증가(독립 t 테스트)와 골 충전(Mann Whitney U) 12개월을 비교합니다.

다중 회귀 모델은 독립 변수 기준선 임상 매개변수(CAL-V, PD, GI, PI), 수술 후 약물(DOXY/PLAC), 결손 매개변수(INFRA, % 1, 2, 3wall)를 사용하여 종속 변수 골 충전에 대해 계산됩니다. 구성 요소), 기준선 A. 방선균, 연령, 성별, 센터, 흡연, EHI. 성별, 센터 및 흡연 습관은 지표 변수로 정의됩니다. 연구 프로토콜에 따라 모집되고 치료된 모든 환자는 분석을 위해 고려됩니다(치료 의도: ITT). 환자가 모든 재검사를 완료하기 전에 연구를 떠난 경우 마지막 재검사의 각 데이터가 분석에 입력됩니다(이월된 마지막 관찰: LOCF). 통계분석은 PC 프로그램(SystatTM for Windows Version 10, Systat Inc. Evanston, IL, USA)을 이용하였다.