Effet de la doxycycline systémique post-chirurgicale après thérapie parodontale régénérative (GTRDOXY)

Patients D'avril 2007 à février 2009, tous les patients subissant un traitement parodontal au Département de parodontologie, Centre de médecine dentaire, buccale et maxillo-faciale (Carolinum), Université Johann Wolfgang Goethe de Francfort/Main et à la Section de parodontologie, Département de dentisterie conservatrice, Clinique des maladies bucco-dentaires et maxillo-faciales, Hôpital universitaire de Heidelberg sont sélectionnés pour cette étude. Les patients et les méthodes de cette étude ont été décrits en détail auparavant. Ainsi, seule une brève description est fournie.

L'essai est approuvé par les comités d'examen institutionnels pour les études humaines des facultés de médecine de l'université Johann Wolfgang Goethe de Francfort/Main (159/06) et de l'université de Heidelberg (ABmu-179/2006) ainsi que par l'Office fédéral allemand des médicaments. Autorité (Bundesamt für Arzneimittel und Medizinprodukte). Toutes les personnes participantes sont informées des risques, des avantages et des procédures de l'étude. Tous donnent un consentement éclairé écrit. L'étude est enregistrée sous l'EudraCT-Nr. 2006-001367-36 et sous le numéro NCT01030666.

Mesures cliniques Les paramètres cliniques suivants sont évalués sur six sites par dent (mésiobuccal, médiobuccal, distobuccal, distolingual, midlingual, mésiolingual) au départ, 12 et 24 mois après la chirurgie : indice gingival (IG), indice de plaque (IP), PD et CAL-V à 0,5 mm près à l'aide d'une sonde parodontale manuelle droite (PCPUNC 15, Hu Friedy, Chicago, IL, USA). Comme référence pour les mesures CAL-V, la jonction cémento-émail (CEJ) est utilisée. Si le CEJ est détruit par une restauration, la marge de restauration (RM) sert de référence.

Examen radiographique Des radiographies standardisées sont obtenues des dents de test par des porte-films modifiés (VIP 2 Positioning, UpRad Corp., Fort Lauderdale, FL, USA). Celles-ci sont effectuées systématiquement en milieu clinique, après anti-infectieux et immédiatement avant le traitement chirurgical. Les films dentaires intra-oraux de taille 0 et 2 (Insight, Eastman Kodak Co., Rochester, NY, USA) sont exposés à l'aide d'une source de rayons X (Heliodent DS, Sirona, Bensheim, Allemagne) avec 7 mA et 60 kVp et développés dans des conditions standardisées (XR24pro, Dürr Dental GmbH, Bietigheim-Bissingen, Allemagne).

Évaluation radiographique Toutes les radiographies sont évaluées par un examinateur (LR) qui ne connaît pas les résultats cliniques ni le moment où les radiographies particulières ont été prises. Toutes les radiographies sont numérisées à l'aide d'un programme informatique (SIDEXIS nextGeneration 1.51, Sirona, Bensheim, Allemagne) et d'un scanner à plat (Microtek ScanMaker 4, Microtek, Hsinchu, Taiwan) avec une résolution de 600 dpi et des valeurs de gris de 8 bits. Les fichiers image sont stockés sous forme de fichiers TIFF et analysés à l'aide du programme informatique mentionné ci-dessus (SIDEXIS nextGeneration 1.51, Sirona, Bensheim, Allemagne) et d'un écran plat 19' (Totoku CCL 192 plus, Totoku Electric, Ueda, Japon).

Pour l'évaluation, l'outil d'analyse du programme (SIDEXIS nextGeneration 1.51, Sirona, Bensheim, Allemagne) est utilisé. Les fichiers image sont ouverts et agrandis en utilisant la fonction "zoom" une fois. Ensuite, les distances CEJ/RM à la crête alvéolaire (AC), CEJ/RM au défaut osseux (DB) et la profondeur de la composante infra-osseuse (INFRA) sont mesurées. La définition de ces repères radiographiques a déjà été publiée en détail.

Examen microbiologique Immédiatement avant et 14 ± 2 jours après la chirurgie, des échantillons de plaque sous-gingivale sont prélevés sur les sites de test et analysés par un test PCR en temps réel disponible dans le commerce (Meridol Paro Diagnostik, GABA GmbH, Lörrach, Allemagne) pour Aggregatibacter actinomycetemcomitans (A.a.) , Porphyromonas gingivalis (P.g.), Tannerella forsythia (T.f.), Treponema denticola (T.d.), Fusobacterium nucleatum (F.n.) et Prevotella intermedia (P.i.). La limite de détection de ce test est de 10².

Chirurgie parodontale Les défauts infraosseux signalés dans cette analyse sont traités par l'application d'EMD (Emdogain®, Institut Straumann AG, Bâle, Suisse). Avant la fermeture du défaut, les paramètres intrachirurgicaux sont mesurés.

Soins post-chirurgicaux

Tous les patients prennent un médicament post-chirurgical une fois par jour pendant 7 jours après la thérapie parodontale régénérative :

• Test : 200 mg de doxycycline
• Contrôle : 200 mg de placebo. La doxycycline et le placebo sont conditionnés de manière identique et stockés dans des enveloppes scellées portant le code de randomisation. Les patients reçoivent de la doxycycline ou un placebo après la réalisation de la chirurgie régénérative. Le patient et le clinicien sont en aveugle. La randomisation en bloc selon le statut tabagique (fumeurs actuels : fumeurs/anciens et jamais fumeurs : non-fumeurs) est fournie par le fabricant de la doxycycline (August Wolff GmbH & Co. Arzneimittel, Bielefeld, Allemagne).

De plus, il est conseillé à tous les patients de rincer avec une solution de gluconate de chlorhexidine à 0,12 % (ParoEx, Butler, Kriftel, Allemagne) pendant 2 minutes bd pendant 5 à 7 semaines après la chirurgie. Pendant ce temps, tous les patients doivent s'abstenir de contrôler individuellement la plaque mécanique et sont donc vus toutes les deux semaines pour un contrôle et un nettoyage en douceur des dents. De plus, 400 mg d'ibuprofène qd sont prescrits pour le confort du patient si nécessaire. Si une déhiscence des tissus mous est constatée, il est conseillé au patient d'utiliser un gel de gluconate de chlorhexidine à 1 % (Chlorhexamed 1 % Gel, GlaxoSmithKline, Bühl, Allemagne) deux fois par jour. Les sutures sont conservées tant qu'elles maintiennent la fermeture.18 Sept à huit jours après la chirurgie, la cicatrisation des plaies est classée selon l'indice de cicatrisation précoce des plaies (EWI).

Analyse statistique Le calcul de la taille de l'échantillon est basé sur un écart type observé pour le gain de CAL-V (1,6 mm) dans une étude comparant la thérapie régénérative avec et sans antibiotiques. Pour détecter une différence moyenne de 1,0 mm avec une puissance de test de 80 % et une erreur de type 1 alpha < 0,05, un échantillon minimal de 84 patients doit être recruté, 42 pour chaque groupe. Ainsi, il est décidé de recruter un total de 90 patients.

Le patient est défini comme unité statistique. Le gain de CAL-V à 6 mois est utilisé comme primaire et le remplissage osseux à 12 mois comme variables de résultats secondaires. Tous les autres paramètres sont des variables de contrôle. Les caractéristiques de base des patients sont décrites sous forme de moyennes ± ET (âge, PCR) ou de fréquences/pourcentages (sexe, tabagisme). Tous les paramètres cliniques sont calculés en tant que moyennes ± SD (PI, GI, PD, CAL-V, INFRA).

Après avoir contrôlé la distribution normale, le gain CAL-V et la réduction de PD pour les 2 groupes de test (DOXY/PLAC) sont comparés à l'aide d'un test t indépendant. Les comparaisons intragroupes (ligne de base/12/24 mois) sont calculées à l'aide du test t apparié. Les comparaisons inter et intragroupes pour l'os radiographique, PI et GI sont calculées à l'aide des tests Mann Whitney U et Wilcoxon, respectivement. Pour explorer l'impact de la microflore sous-gingivale sur les variables de résultats primaires et secondaires, nous comparons le gain CAL-V (test t indépendant) 6 mois et le remplissage osseux (Mann Whitney U) 12 mois après le traitement en fonction de la présence/absence des pathogènes parodontaux testés.

Un modèle de régression multiple est calculé pour la variable dépendante remplissage osseux avec les paramètres cliniques de base des variables indépendantes (CAL-V, PD, GI, PI), la médication post-chirurgicale (DOXY/PLAC), les paramètres de défaut (INFRA, % 1, 2, 3wall composant), ligne de base A. actinomycetemcomitans, âge, sexe, centre, tabagisme, EHI. Le sexe, le centre et les habitudes tabagiques sont définis par des variables indicatrices. Tous les patients recrutés et traités selon le protocole de l'étude sont pris en compte pour l'analyse (intention de traiter : ITT). Si un patient a quitté l'étude avant d'avoir terminé tous les réexamens, les données respectives du dernier réexamen sont entrées dans l'analyse (dernière observation reportée : LOCF). L'analyse statistique est effectuée à l'aide d'un programme PC (SystatTM pour Windows Version 10, Systat Inc. Evanston, IL, USA).