Эффект послеоперационного системного доксициклина после регенеративной пародонтальной терапии (GTRDOXY)

Пациенты С апреля 2007 г. по февраль 2009 г. все пациенты, проходившие пародонтологическое лечение в отделении пародонтологии Центра стоматологической, оральной и челюстно-лицевой медицины (Каролинум) Франкфуртского университета им. Клиника оральных, стоматологических и челюстно-лицевых заболеваний, университетская клиника Гейдельберга проходят скрининг для этого исследования. Пациенты и методы этого исследования были подробно описаны ранее. Таким образом, предоставляется только краткое описание.

Испытание одобрено Институциональными наблюдательными советами по изучению человека медицинских факультетов Франкфуртского университета имени Иоганна Вольфганга Гете (159/06) и Гейдельбергского университета (ABmu-179/2006), а также Федеральным управлением по наркотикам Германии. Орган (Bundesamt für Arzneimittel und Medizinprodukte). Все участвующие лица проинформированы о рисках, пользе и процедурах исследования. Все дают письменное информированное согласие. Исследование зарегистрировано под EudraCT-Nr. 2006-001367-36 и под номером NCT01030666.

Клинические измерения Следующие клинические параметры оцениваются в шести местах на зуб (мезиощечный, среднещечный, дистобуккальный, дистолингвальный, среднеязычный, мезиолингвальный) в начале исследования, через 12 и 24 месяца после операции: десневой индекс (GI), индекс зубного налета (PI), PD. и CAL-V с точностью до 0,5 мм с использованием прямого ручного пародонтального зонда (PCPUNC 15, Hu Friedy, Чикаго, Иллинойс, США). В качестве эталона для измерений CAL-V используется цементно-эмалевая граница (CEJ). Если CEJ разрушен реставрацией, граница реставрации (RM) служит ориентиром.

Рентгенографическое исследование Стандартные рентгенограммы тестовых зубов получают с помощью модифицированных пленочных держателей (VIP 2 Positioning, UpRad Corp., Форт-Лодердейл, Флорида, США). Их проводят рутинно в клинических условиях, после противоинфекционной терапии и непосредственно перед хирургическим лечением. Интраоральные стоматологические пленки размера 0 и 2 (Insight, Eastman Kodak Co., Рочестер, штат Нью-Йорк, США) экспонируются с использованием источника рентгеновского излучения (Heliodent DS, Sirona, Бенсхайм, Германия) при 7 мА и 60 кВп и проявляются в стандартных условиях. (XR24pro, Dürr Dental GmbH, Битигхайм-Биссинген, Германия).

Рентгенологическая оценка Все рентгенограммы оцениваются одним исследователем (LR), который не знает клинических результатов и момента времени, когда были сделаны конкретные рентгенограммы. Все рентгенограммы оцифровываются с помощью компьютерной программы (SIDEXIS nextGeneration 1.51, Sirona, Bensheim, Germany) и планшетного сканера (Microtek ScanMaker 4, Microtek, Hsinchu, Тайвань) с разрешением 600 dpi и 8-битными значениями серого. Файлы изображений сохраняются в виде файлов TIFF и анализируются с использованием вышеупомянутой компьютерной программы (SIDEXIS nextGeneration 1.51, Sirona, Бенсхайм, Германия) и 19-дюймового плоского экрана (Totoku CCL 192 plus, Totoku Electric, Уэда, Япония).

Для оценки используется аналитический инструмент программы (SIDEXIS nextGeneration 1.51, Sirona, Бенсхайм, Германия). Файлы изображений открываются и увеличиваются с помощью функции «масштабирования» один раз. Затем измеряют расстояния CEJ/RM до альвеолярного гребня (AC), CEJ/RM до костного дефекта (DB) и глубину внутрикостного компонента (INFRA). Детальное определение этих рентгенологических ориентиров было опубликовано ранее.

Микробиологическое исследование Непосредственно перед операцией и через 14 ± 2 дня после операции образцы поддесневого зубного налета берутся из участков исследования и анализируются с помощью имеющегося в продаже теста ПЦР в реальном времени (Meridol Paro Diagnostik, GABA GmbH, Лёррах, Германия) на Aggregatibacter actinomycetemcomitans (A.a.) , Porphyromonas gingivalis (P.g.), Tannerella forsythia (T.f.), Treponema denticola (T.d.), Fusobacterium nucleatum (F.n.) и Prevotella intermedia (P.i.). Предел обнаружения этого теста составляет 10².

Пародонтальная хирургия Дефекты подкостной ткани, о которых сообщалось в этом анализе, лечат с помощью EMD (Emdogain®, Institut Straumann AG, Базель, Швейцария). Перед закрытием дефекта измеряют интраоперационные параметры.

Послеоперационный уход

Все пациенты принимают послеоперационный препарат один раз в день в течение 7 дней после регенеративной пародонтальной терапии:

• Тест: 200 мг доксициклина
• Контроль: 200 мг плацебо. Доксициклин и плацебо упаковываются одинаково и хранятся в запечатанных конвертах с кодом рандомизации. Пациенты получают доксициклин или плацебо после завершения регенеративной хирургии. Пациент и врач слепы. Блочная рандомизация по статусу курения (курение в настоящее время: курильщики/бывшие и никогда не курившие: некурящие) обеспечивается производителем доксициклина (August Wolff GmbH & Co. Arzneimittel, Билефельд, Германия).

Кроме того, всем пациентам рекомендуется полоскание 0,12 % раствором хлоргексидина глюконата (ParoEx, Butler, Kriftel, Германия) в течение 2 минут два раза в день в течение 5–7 недель после операции. В течение этого времени все пациенты должны воздерживаться от индивидуального механического удаления зубного налета и, таким образом, посещаются раз в две недели для контроля и бережной чистки зубов. Кроме того, при необходимости для комфорта пациента назначают 400 мг ибупрофена 1 раз в сутки. Если отмечается расхождение мягких тканей, пациенту рекомендуется использовать 1% гель хлоргексидина глюконата (1% гель хлоргексамеда, GlaxoSmithKline, Бюль, Германия) два раза в день. Швы сохраняются до тех пор, пока они остаются закрытыми.18 Через 7–8 дней после операции заживление раны классифицируют по индексу раннего заживления ран (EWI).

Статистический анализ Расчет размера выборки основан на наблюдаемом стандартном отклонении прироста CAL-V (1,6 мм) в исследовании, сравнивающем регенеративную терапию с применением антибиотиков и без них. Для выявления средней разницы в 1,0 мм при мощности теста 80% и ошибке 1-го типа альфа <0,05 необходимо набрать минимальный размер выборки 84 пациента, по 42 в каждой группе. Таким образом, принято решение набрать в общей сложности 90 пациентов.

Пациент определяется как статистическая единица. Прирост CAL-V через 6 месяцев используется как первичная переменная, а заполнение костной ткани через 12 месяцев — как вторичная переменная результата. Все остальные параметры являются управляющими переменными. Исходные характеристики пациентов описываются как среднее ± стандартное отклонение (возраст, ПЦР) или частоты/проценты (пол, курение). Все клинические параметры рассчитываются как среднее ± стандартное отклонение (PI, GI, PD, CAL-V, INFRA).

После контроля нормального распределения усиление CAL-V и снижение PD для 2 испытуемых групп (DOXY/PLAC) сравнивают с использованием независимого t-критерия. Внутригрупповые сравнения (базовый уровень/12/24 месяца) рассчитываются с использованием парного t-критерия. Межгрупповые и внутригрупповые сравнения рентгенографической кости, PI и GI рассчитываются с использованием U-критерия Манна-Уитни и критерия Уилкоксона соответственно. Чтобы изучить влияние поддесневой микрофлоры на первичные и вторичные переменные исхода, мы сравнили прирост CAL-V (независимый t-критерий) через 6 месяцев и наполнение кости (Mann Whitney U) через 12 месяцев после терапии в зависимости от наличия/отсутствия тестируемых пародонтальных патогенов.

Модель множественной регрессии рассчитывается для зависимой переменной костного наполнения с независимыми переменными исходными клиническими параметрами (CAL-V, PD, GI, PI), послеоперационным лечением (DOXY/PLAC), параметрами дефекта (INFRA, % 1, 2, 3wall компонент), исходный уровень A. actinomycetemcomitans, возраст, пол, центр, курение, EHI. Пол, центр и привычки курения определяются индикаторными переменными. Все пациенты, которые были набраны и пролечены в соответствии с протоколом исследования, рассматриваются для анализа (намерение лечить: ITT). Если пациент вышел из исследования до завершения всех повторных обследований, в анализ вводятся соответствующие данные последнего повторного обследования (перенос последнего наблюдения: LOCF). Статистический анализ проводят с использованием программы для ПК (SystatTM для Windows версии 10, Systat Inc. Evanston, IL, USA).