Wpływ pooperacyjnej ogólnoustrojowej doksycykliny po leczeniu regeneracyjnym przyzębia (GTRDOXY)

Pacjenci Od kwietnia 2007 do lutego 2009 wszyscy pacjenci leczeni periodontologicznie w Zakładzie Periodontologii Centrum Medycyny Stomatologicznej, Jamy Ustnej i Szczękowo-Twarzowej (Carolinum), Johann Wolfgang Goethe-University Frankfurt nad Menem oraz Sekcji Periodontologii, Oddziału Stomatologii Zachowawczej, Klinika chorób jamy ustnej, zębów i szczękowo-twarzowej Szpitala Uniwersyteckiego w Heidelbergu została przebadana pod kątem tego badania. Pacjenci i metody tego badania zostały szczegółowo opisane wcześniej. W związku z tym podano tylko krótki opis.

Badanie zostało zatwierdzone przez Institutional Review Boards for Human Studies of the Medical Faculties of the Johann Wolfgang Goethe-University Frankfurt nad Menem (159/06) i University of Heidelberg (ABmu-179/2006), a także niemiecki Federalny Urząd ds. Urząd (Bundesamt für Arzneimittel und Medizinprodukte). Wszystkie osoby biorące udział w badaniu są informowane o ryzyku, korzyściach i procedurach badania. Wszyscy wyrażają pisemną świadomą zgodę. Badanie jest zarejestrowane pod numerem EudraCT-Nr. 2006-001367-36 i pod numerem NCT01030666.

Pomiary kliniczne Następujące parametry kliniczne ocenia się w sześciu miejscach na ząb (przyśrodkowo-policzkowo, środkowo-policzkowo, podpoliczkowo, podjęzykowo, środkowo-językowo, mezjalno-językowo) na początku badania, 12 i 24 miesiące po operacji: Wskaźnik dziąseł (GI), Wskaźnik płytki nazębnej (PI), PD i CAL-V z dokładnością do 0,5 mm przy użyciu prostej ręcznej sondy periodontologicznej (PCPUNC 15, Hu Friedy, Chicago, IL, USA). Jako punkt odniesienia dla pomiarów CAL-V stosuje się połączenie cementowo-szkliwne (CEJ). Jeśli CEJ zostanie zniszczony przez odbudowę, margines odbudowy (RM) służy jako odniesienie.

Badanie radiograficzne Standaryzowane zdjęcia rentgenowskie zębów testowych uzyskuje się za pomocą zmodyfikowanych uchwytów do klisz (VIP 2 Positioning, UpRad Corp., Fort Lauderdale, Floryda, USA). Wykonuje się je rutynowo w warunkach klinicznych, po leczeniu przeciwinfekcyjnym i bezpośrednio przed leczeniem chirurgicznym. Wewnątrzustne błony dentystyczne w rozmiarze 0 i 2 (Insight, Eastman Kodak Co., Rochester, NY, USA) są naświetlane przy użyciu źródła promieniowania rentgenowskiego (Heliodent DS, Sirona, Bensheim, Niemcy) o natężeniu 7 mA i 60 kVp i wywoływane w znormalizowanych warunkach (XR24pro, Dürr Dental GmbH, Bietigheim-Bissingen, Niemcy).

Ocena radiologiczna Wszystkie zdjęcia rentgenowskie są oceniane przez jednego egzaminatora (LR), który nie zna wyników klinicznych ani momentu wykonania poszczególnych zdjęć radiologicznych. Wszystkie radiogramy są digitalizowane przy użyciu programu komputerowego (SIDEXIS nextGeneration 1.51, Sirona, Bensheim, Niemcy) i skanera płaskiego (Microtek ScanMaker 4, Microtek, Hsinchu, Tajwan) z rozdzielczością 600 dpi i 8-bitowymi wartościami szarości. Pliki obrazów zapisywane są w formacie TIFF i analizowane za pomocą wyżej wymienionego programu komputerowego (SIDEXIS nextGeneration 1.51, Sirona, Bensheim, Niemcy) oraz 19-calowego płaskiego ekranu (Totoku CCL 192 plus, Totoku Electric, Ueda, Japonia).

Do oceny wykorzystywane jest narzędzie analityczne programu (SIDEXIS nextGeneration 1.51, Sirona, Bensheim, Niemcy). Pliki graficzne są otwierane i powiększane za pomocą funkcji „zoom”. Następnie mierzy się odległości CEJ/RM do grzebienia wyrostka zębodołowego (AC), CEJ/RM do ubytku kostnego (DB) oraz głębokość komponenty podkostnej (INFRA). Definicja tych radiograficznych punktów orientacyjnych została szczegółowo opublikowana wcześniej.

Badanie mikrobiologiczne Bezpośrednio przed i 14 ± 2 dni po zabiegu próbki płytki poddziąsłowej są pobierane z miejsc testowych i analizowane za pomocą dostępnego na rynku testu real-time PCR (Meridol Paro Diagnostik, GABA GmbH, Lörrach, Niemcy) w kierunku Aggregatibacter actinomycetemcomitans (A.a.) , Porphyromonas gingivalis (P.g.), Tannerella forsythia (T.f.), Treponema denticola (T.d.), Fusobacterium nucleatum (F.n.) i Prevotella intermedia (P.i.). Granica wykrywalności tego testu wynosi 10².

Chirurgia przyzębia Ubytki tkanki kostnej opisane w tej analizie są leczone za pomocą EMD (Emdogain®, Institut Straumann AG, Bazylea, Szwajcaria). Przed zamknięciem ubytku dokonuje się pomiaru parametrów śródoperacyjnych.

Opieka pooperacyjna

Wszyscy pacjenci przyjmują lek pooperacyjny raz dziennie przez 7 dni po regeneracyjnym leczeniu periodontologicznym:

• Test: 200 mg doksycykliny
• Kontrola: 200 mg placebo. Doksycyklina i placebo są pakowane identycznie i przechowywane w zapieczętowanych kopertach oznaczonych kodem randomizacji. Pacjenci otrzymują doksycyklinę lub placebo po zakończeniu operacji regeneracyjnej. Pacjent i lekarz są zaślepieni. Randomizacja bloków według statusu palenia (aktualne palenie: palacze/byli i nigdy niepalący: niepalący) zapewnia producent doksycykliny (August Wolff GmbH & Co. Arzneimittel, Bielefeld, Niemcy).

Ponadto wszystkim pacjentom zaleca się płukanie 0,12% roztworem glukonianu chlorheksydyny (ParoEx, Butler, Kriftel, Niemcy) przez 2 minuty dziennie przez 5 do 7 tygodni po zabiegu. W tym czasie wszyscy pacjenci muszą powstrzymać się od indywidualnej mechanicznej kontroli płytki nazębnej i dlatego co drugi tydzień są przyjmowani w celu kontroli i delikatnego czyszczenia zębów. Dodatkowo w razie potrzeby dla komfortu pacjenta przepisuje się 400 mg ibuprofenu qd. W przypadku stwierdzenia rozejścia się tkanek miękkich pacjentowi zaleca się stosowanie 1% żelu glukonianu chlorheksydyny (Chlorhexamed 1% Gel, GlaxoSmithKline, Bühl, Niemcy) dwa razy dziennie. Szwy są utrzymywane tak długo, jak utrzymują zamknięcie.18 Siedem do 8 dni po operacji gojenie się rany jest klasyfikowane według wskaźnika wczesnego gojenia się ran (EWI).

Analiza statystyczna Obliczenie wielkości próby opiera się na obserwowanym odchyleniu standardowym przyrostu CAL-V (1,6 mm) w badaniu porównującym terapię regeneracyjną z antybiotykami i bez nich. Aby wykryć średnią różnicę 1,0 mm przy mocy testu 80% i błędzie typu 1 alfa < 0,05, należy zrekrutować minimalną wielkość próby 84 pacjentów, po 42 dla każdej grupy. W związku z tym postanowiono zrekrutować łącznie 90 pacjentów.

Pacjent jest definiowany jako jednostka statystyczna. Przyrost CAL-V po 6 miesiącach jest używany jako wypełnienie pierwotne, a kości po 12 miesiącach jako drugorzędne zmienne wyniku. Wszystkie pozostałe parametry są zmiennymi kontrolnymi. Wyjściową charakterystykę pacjenta opisano jako średnie ± SD (wiek, PCR) lub częstości/procenty (płeć, palenie). Wszystkie parametry kliniczne obliczono jako średnie ± SD (PI, GI, PD, CAL-V, INFRA).

Po skontrolowaniu rozkładu normalnego, wzmocnienie CAL-V i zmniejszenie PD dla 2 grup testowych (DOXY/PLAC) porównuje się za pomocą niezależnego testu t. Porównania wewnątrzgrupowe (linia bazowa/12/24 miesiące) oblicza się za pomocą testu t dla par. Porównania międzygrupowe i wewnątrzgrupowe dla kości radiograficznych, PI i GI oblicza się odpowiednio za pomocą testu U Manna Whitneya i testu Wilcoxona. Aby zbadać wpływ mikroflory poddziąsłowej na pierwszorzędowe i drugorzędowe zmienne wyniku, porównujemy przyrost CAL-V (niezależny test t) 6 miesięcy i wypełnienie kostne (U Manna Whitneya) 12 miesięcy po terapii w zależności od obecności/braku badanych patogenów przyzębia.

Model regresji wielokrotnej jest obliczany dla zmiennej zależnej wypełnienia kostnego ze zmiennymi niezależnymi wyjściowymi parametrami klinicznymi (CAL-V, PD, GI, PI), lekiem pooperacyjnym (DOXY/PLAC), parametrami ubytku (INFRA, % 1, 2, 3wall składnik), linia wyjściowa A. actinomycetemcomitans, wiek, płeć, centrum, palenie, EHI. Płeć, ośrodek i nawyki związane z paleniem są definiowane przez zmienne wskaźnikowe. Wszyscy pacjenci rekrutowani i leczeni zgodnie z protokołem badania są brani pod uwagę do analizy (zamiar leczenia: ITT). Jeśli pacjent opuścił badanie przed zakończeniem wszystkich badań ponownych, do analizy wprowadzane są odpowiednie dane z ostatniego badania (ostatnia obserwacja przeniesiona do przodu: LOCF). Analizę statystyczną przeprowadza się przy użyciu programu komputerowego (SystatTM dla Windows w wersji 10, Systat Inc. Evanston, IL, USA).