CMLおよびPh+ALL患者におけるBMS-354825のロールオーバー研究

実験的：ダサチニブ (CML-CP)

CML - 慢性期

薬：ダサチニブ

錠剤、経口、（毎日の連続投与スケジュールで 50mg、70mg、または 90mg BID）、50mg 1 日 2 回（BID）から 90mg BID の範囲内で変更可能

他の名前：

• BMS-354825
• スプリセル

実験的：ダサチニブ (CML-AP/BP)

CML - 加速期と急性転化期

薬：ダサチニブ

錠剤、経口、（毎日の連続投与スケジュールで 50mg、70mg、または 90mg BID）、50mg 1 日 2 回（BID）から 90mg BID の範囲内で変更可能

他の名前：

• BMS-354825
• スプリセル

実験的：ダサチニブ (Ph+ ALL)

Ph+ 急性リンパ性白血病

薬：ダサチニブ

錠剤、経口、（毎日の連続投与スケジュールで 50mg、70mg、または 90mg BID）、50mg 1 日 2 回（BID）から 90mg BID の範囲内で変更可能

他の名前：

• BMS-354825
• スプリセル

有害事象（AE）、重篤な有害事象（SAE）、死亡、中止を経験した参加者の数

AE=この治療法と必ずしも因果関係を持たない、新たな好ましくない医学的発生または既存の病状の悪化。 関連 AE = 特定の、可能性の高い、可能性のある、または欠落している関係。 SAE = いかなる用量でも、死亡に至る、生命を脅かす、入院を必要とする、または既存の入院期間の延長を引き起こす、持続的または重大な障害/無力をもたらす、先天異常/出生異常である、発達を引き起こす、あらゆる望ましくない医学的出来事。薬物依存や薬物乱用は重要な医療事象です。

慢性期CML（CML-CP）の参加者：細胞遺伝学的反応のある参加者の割合

細胞遺伝学的応答 (CyR) は、各骨髄 (BM) サンプル中の少なくとも 20 個の中期細胞の中の Ph+ 中期細胞のパーセンテージに基づいています。 細胞遺伝学的反応の基準は次のとおりです。 最良の CyR は、研究中の任意の時点で得られた最良の応答として定義されます。 主要な細胞遺伝学的反応 (MCyR) = 完全な細胞遺伝学的反応 (CCyR; BM の中期の Ph+ 細胞 0 個) に部分的な細胞遺伝学的反応 (PCyR; BM の中期の中期フィラデルフィア陽性 [Ph+] 細胞 1 ～ 35 個) を加えたもの。

CML促進期または急性転化期（AP/BP）の参加者：細胞遺伝学的反応のある参加者の割合

細胞遺伝学的応答 (CyR) は、各骨髄 (BM) サンプル中の少なくとも 20 個の中期細胞の中の Ph+ 中期細胞のパーセンテージに基づいています。 細胞遺伝学的反応の基準は次のとおりです。 最良の CyR は、研究中の任意の時点で得られた最良の応答として定義されます。 主要な細胞遺伝学的反応 (MCyR) = 完全な細胞遺伝学的反応 (CCyR; BM の中期の Ph+ 細胞 0 個) に部分細胞遺伝学的反応 (PCyR; BM の中期の中期の Ph+ 細胞 1 ～ 35 個) を加えたもの。

Ph+ 急性リンパ芽球性白血病 (Ph+ ALL) の参加者: 細胞遺伝学的反応のある参加者の割合

細胞遺伝学的応答 (CyR) は、各骨髄 (BM) サンプル中の少なくとも 20 個の中期細胞の中の Ph+ 中期細胞のパーセンテージに基づいています。 細胞遺伝学的反応の基準は次のとおりです。 最良の CyR は、研究中の任意の時点で得られた最良の応答として定義されます。 主要な細胞遺伝学的反応 (MCyR) = 完全な細胞遺伝学的反応 (CCyR; BM の中期の Ph+ 細胞 0 個) に部分細胞遺伝学的反応 (PCyR; BM の中期の中期の Ph+ 細胞 1 ～ 35 個) を加えたもの。

CML-CP の参加者: 細胞遺伝学的反応 (CCyR) が完了するまでの時間

細胞遺伝学的応答 (CyR) は、各骨髄 (BM) サンプル中の少なくとも 20 個の中期細胞の中の Ph+ 中期細胞のパーセンテージに基づいています。 完全細胞遺伝学的応答 (CCyR) = BM の中期の Ph+ 細胞が 0 個。 CCyR完了までの時間は、ダサチニブの初回投与からCCyRの測定基準が最初に満たされるまでの時間として定義され、最良の反応がCCyRである被験者についてのみ計算されます。

CML-AP/BP および Ph+ ALL の参加者: 細胞遺伝学的応答 (CCyR) が完了するまでの時間

細胞遺伝学的応答 (CyR) は、各骨髄 (BM) サンプル中の少なくとも 20 個の中期細胞の中の Ph+ 中期細胞のパーセンテージに基づいています。 完全細胞遺伝学的応答 (CCyR) = BM の中期の Ph+ 細胞が 0 個。 CCyR完了までの時間は、ダサチニブの初回投与からCCyRの測定基準が最初に満たされるまでの時間として定義され、最良の反応がCCyRである被験者についてのみ計算されます。

CML-CP の参加者: 細胞遺伝学的完全応答 (CCyR) の期間

細胞遺伝学的応答 (CyR) は、各骨髄 (BM) サンプル中の少なくとも 20 個の中期細胞の中の Ph+ 中期細胞のパーセンテージに基づいています。 完全細胞遺伝学的応答 (CCyR) = BM の中期の Ph+ 細胞が 0 個。 CCyR の持続期間は、CCyR の測定基準が最初に満たされた時点から、疾患の進行 (PD) または死亡の最初の日まで測定されました。 再発も死亡もしなかった被験者は、最後の評価の日に検閲されます。

CML-AP/BP および Ph+ALL の参加者: 細胞遺伝学的完全応答 (CCyR) の期間

細胞遺伝学的応答 (CyR) は、各骨髄 (BM) サンプル中の少なくとも 20 個の中期細胞の中の Ph+ 中期細胞のパーセンテージに基づいています。 完全細胞遺伝学的応答 (CCyR) = BM の中期の Ph+ 細胞が 0 個。 CCyRの持続期間は、CCyRの測定基準が最初に満たされた時点からPDまたは死亡の最初の日まで測定した。 再発も死亡もしなかった被験者は、最後の評価の日に検閲されます。

CML-CP の参加者: 重大な細胞遺伝学的反応 (MCyR) までの時間

主要な細胞遺伝学的反応 (MCyR) = 完全な細胞遺伝学的反応 (CCyR; BM の中期の Ph+ 細胞 0 個) に部分細胞遺伝学的反応 (PCyR; BM の中期の中期の Ph+ 細胞 1 ～ 35 個) を加えたもの。 MCyRまでの時間は、ダサチニブの初回投与からCCyRまたはPCyR（最初に記録された方の状態）の測定基準が最初に満たされるまでの時間として定義されました。

CML-AP/BP および Ph+ALL の参加者: 重大な細胞遺伝学反応 (MCyR) までの時間

主要な細胞遺伝学的反応 (MCyR) = 完全な細胞遺伝学的反応 (CCyR; BM の中期の Ph+ 細胞 0 個) に部分細胞遺伝学的反応 (PCyR; BM の中期の中期の Ph+ 細胞 1 ～ 35 個) を加えたもの。 MCyRまでの時間は、ダサチニブの初回投与からCCyRまたはPCyR（最初に記録された方の状態）の測定基準が最初に満たされるまでの時間として定義されました。

CML-CP の参加者: 主要な細胞遺伝学反応 (MCyR) の期間

主要な細胞遺伝学的反応 (MCyR) = 完全な細胞遺伝学的反応 (CCyR; BM の中期の Ph+ 細胞 0 個) に部分細胞遺伝学的反応 (PCyR; BM の中期の中期の Ph+ 細胞 1 ～ 35 個) を加えたもの。 MCyRの期間は、CCyRまたはPCyR（最初に記録された方の状態）の測定基準が最初に満たされた時間から、進行性疾患（PD）または死亡の最初の日まで測定されました。 再発も死亡もしなかった被験者は、最後の評価の日に検閲されました。

CML-AP/BP および Ph+ ALL の参加者: 主要な細胞遺伝学反応 (MCyR) の期間

主要な細胞遺伝学的反応 (MCyR) = 完全な細胞遺伝学的反応 (CCyR; BM の中期の Ph+ 細胞 0 個) に部分細胞遺伝学的反応 (PCyR; BM の中期の中期の Ph+ 細胞 1 ～ 35 個) を加えたもの。 MCyRの期間は、CCyRまたはPCyR（最初に記録された方の状態）の測定基準が最初に満たされた時間から、進行性疾患（PD）または死亡の最初の日まで測定されました。 再発も死亡もしなかった被験者は、最後の評価の日に検閲されました。

CML-CP の参加者: 血液学的完全奏効 (CHR) を示した参加者の割合

CHR = 以下の基準のすべて: 白血球数 (WBC) ≤ 施設内正常上限値 (ULN);血小板 <450,000/mm3;末梢血中に芽球や前骨髄球が存在しない。末梢血中の骨髄球と後骨髄球が 5% 未満。末梢血好塩基球<20%;髄外の関与はありません。

CML-AP/BP のある参加者: 血液学的反応のある参加者の割合

主要な血液学的反応 = 完全な血液学的反応 (CHR) または白血病の証拠なし (NEL)。 CHR=WBC<ULN;絶対好中球数 (ANC) >1,000/mm3;血小板 >100,000/mm3;末梢血中に芽球や前骨髄球が存在しない。 BM 芽球 ≤5%;末梢血中の骨髄球 + 後骨髄球が 5% 未満。末梢血中の好塩基球が 20% 未満。髄外の関与はありません。 NEL=(下記の結果測定 15 を参照)。 全体的な血液学的反応 (OHR) = CHR、NEL、または慢性期への復帰 (RTC) の最良の反応。

Ph+ ALL の参加者: 血液学的反応のある参加者の割合

主要な血液学的反応 = 完全な血液学的反応 (CHR) または白血病の証拠なし (NEL)。 CHR=(上記の結果測定 14 を参照)。 NEL=WBC ≤ULN; BM 芽球 ≤5%;末梢血中に芽球や前骨髄球が存在しない。末梢血中の骨髄球と後骨髄球が 5% 未満。末梢血好塩基球が 20% 未満。髄外の関与はありません。 ANC ≧500/mm3かつ<2000/mm3、または血小板≧20,000/mm3かつ<100,000/mm3。 全体的な血液学的反応 (OHR) = CHR、NEL、または慢性期への復帰 (RTC) の最良の反応。

慢性期 CML、加速期または急性転化期 CML、および Ph+ALL における血液学的反応完了までの時間 (CHR)

CHR=以下の基準のすべて: WBC ≤施設内正常上限値(ULN);血小板 <450,000/mm3;末梢血中に芽球や前骨髄球が存在しない。末梢血中の骨髄球と後骨髄球が 5% 未満。末梢血好塩基球<20%;髄外の関与はありません。 CHRまでの時間＝ダサチニブの初回投与からCHRの初日基準が満たされるまでの時間（条件は28日後に確認され、最良の反応がCHRである慢性期CML被験者についてのみ計算された）。 進行も死亡もしなかった被験者は、最後の血液学的評価の日に打ち切られた。

慢性期CML、加速期または急性転化期CML、およびPh+ALLにおける完全血液反応（CHR）の期間

CHRの期間は、最良の反応がCHRである慢性期CML被験者についてのみ計算されました。 これは、血液学的完全反応基準が満たされた初日から、28 日後に確認された場合、PD または死亡により治療が中止される日まで測定されました。 進行も死亡もしなかった被験者は、最後の血液学的評価の日に検閲されました。

加速期または急性転化期CML、およびPh+ALLにおける重大な血液学的反応（MaHR）までの時間

重大な血液学的反応 = 完全な血液学的反応 (CHR) または白血病の証拠なし (NEL; 完全な定義については結果測定 14 および 15 を参照)。 主要な血液学的応答までの時間（MaHR）=ダサチニブの初回投与からMaHRの測定基準の初日までの時間であり、最良の応答が主要な血液学的応答である進行疾患の被験者についてのみ計算されます。 進行も死亡もしなかった被験者は、最後の血液学的評価の日に検閲されました。

加速期または急性期 CML および Ph+ALL における主要血液学的反応 (MaHR) の期間

主要な血液学的反応 (MaHR) = 完全な血液学的反応 (CHR) または白血病の証拠なし (NEL、完全な定義については結果測定 14 および 15 を参照)。 進行も死亡もしなかった被験者は、最後の血液学的評価の日に検閲されました。

加速期または急性転化期CML、およびPh+ALLにおける全体的な血液学的反応（OHR）までの時間

全体的な血液学的反応（OHR）率は、主要な血液学的反応または軽度の血液学的反応のうち最良の反応を示したすべての治療対象の割合として定義されます。 OHRまでの時間 = ダサチニブの初回投与から、血液学的反応について初日の測定基準が最初に満たされるまでの時間（28日後に確認された場合）。 進行も死亡もしなかった被験者は、最後の血液学的評価の日に検閲されました。

加速期または急性期CML、およびPh+ALLにおける全体的な血液学的反応（OHR）の期間

全体的な血液学的反応（OHR）率は、主要な血液学的反応または軽度の血液学的反応のうち最良の反応を示したすべての治療対象の割合として定義されます。 進行も死亡もしなかった被験者は、最後の血液学的評価の日に検閲されました。

ベースライン時および最高成績時にBCR-ABLのRNA（mRNA）の変異が検出可能な参加者

検出可能なBCR-ABL転写物（b3a2、b2a2またはマイナー）≧2.0 logコピー/マイクログラムRNA（ベースラインおよび投与後の最高成績でリアルタイム定量的PCR（RQ-PCR）によって測定）。

ベースライン (BL) および研究終了時 (EOS) における BCR-ABL の点突然変異のステータス

定量的リアルタイム PCR ポリメラーゼ連鎖反応 (RQ-PCR) 製品で検出される、または検出されない BCR-ABL の点変異

集団薬物動態モデリングに貢献するダサチニブの薬物動態分析のための血液サンプルの収集（1 日 2 回（BID））

集団薬物動態モデリングに寄与するダサチニブ BID の薬物動態解析用の血液サンプルを収集しました。