BMS-354825 在 CML 和 Ph+ALL 患者中的翻转研究
2010年11月15日 更新者：Bristol-Myers Squibb
一项记录 BMS-354825 在伊马替尼耐药或不耐受慢性粒细胞白血病和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病受试者中的长期安全性和有效性的研究，这些受试者对先前的治疗具有耐药性或不耐受性，并且已完成先前的 I/II 期方案(CA180-031/NCT00337454)
评估达沙替尼 (BMS-354825) 在对伊马替尼耐药或不耐受的慢性粒细胞白血病 (CML) 和费城染色体阳性 (Ph+) 急性淋巴细胞白血病 (ALL) 患者中的安全性，这些患者对治疗有耐药性或不耐受，并且在治疗后将继续研究药物完成之前的 I/II 期研究 (CA180031/NCT00337454)
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
54
阶段
- 阶段2
- 阶段1
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
20年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 符合条件并完成了之前的 I 期和 II 期研究 (CA180031/NCT00337454) 并且主要研究者认为继续使用研究药物符合受试者的最佳利益的受试者
排除标准：
- 怀孕或哺乳的妇女
- 研究前符合条件并愿意接受移植的受试者
- 在之前的 I 期和 II 期研究 (CA180031/NCT00337454) 中对达沙替尼 (BMS-354825) 的非血液学不耐受
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：达沙替尼 (CML-CP)
CML - 慢性期
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口服片剂（50mg、70mg 或 90mg BID，每天连续给药），允许在 50 mg 每天两次 (BID) 至 90 mg BID 的范围内修改
其他名称：
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实验性的：达沙替尼 (CML-AP/BP)
CML - 加速阶段和爆炸阶段
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口服片剂（50mg、70mg 或 90mg BID，每天连续给药），允许在 50 mg 每天两次 (BID) 至 90 mg BID 的范围内修改
其他名称：
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实验性的：达沙替尼 (Ph+ ALL)
Ph+ 急性淋巴细胞白血病
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口服片剂（50mg、70mg 或 90mg BID，每天连续给药），允许在 50 mg 每天两次 (BID) 至 90 mg BID 的范围内修改
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生不良事件 (AE)、严重不良事件 (SAE)、死亡和停药的参与者人数
大体时间：基线；每 4 周一次（如果研究时间 < 6 个月，包括 CA180-031(NCT00337454)；每 12 周一次（如果研究时间 >=6 个月且 <=2 年）；每 24 周一次（如果研究时间 >2 年）；在停药
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AE=任何新的不良医疗事件或先前存在的医疗状况的恶化，这不一定与此治疗有因果关系。
相关AE=某些、很可能、可能或缺失的关系。
SAE=任何剂量的任何不良医疗事件：导致死亡、危及生命、需要住院治疗或导致现有住院时间延长、导致持续或严重的残疾/无能力、是先天性异常/出生缺陷、导致发育药物依赖或药物滥用，是一个重要的医学事件。
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基线；每 4 周一次（如果研究时间 < 6 个月，包括 CA180-031(NCT00337454)；每 12 周一次（如果研究时间 >=6 个月且 <=2 年）；每 24 周一次（如果研究时间 >2 年）；在停药
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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慢性期 CML (CML-CP) 参与者：具有细胞遗传学反应的参与者百分比
大体时间：在基线时，此后每 24 周一次（包括研究 CA180031/NCT00337454）
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细胞遗传学反应 (CyR) 基于每个骨髓 (BM) 样本中至少 20 个中期细胞中 Ph+ 中期细胞的百分比。
细胞遗传学反应的标准如下。
最佳 CyR 定义为在研究期间的任何时间获得的最佳响应。
主要细胞遗传学反应 (MCyR) = 完全细胞遗传学反应（CCyR；BM 中期 0 Ph+ 细胞），加上部分细胞遗传学反应（PCyR；BM 中期 1 - 35 个费城阳性 [Ph+] 细胞）。
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在基线时，此后每 24 周一次（包括研究 CA180031/NCT00337454）
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患有 CML 加速期或急变期 (AP/BP) 的参与者：具有细胞遗传学反应的参与者的百分比
大体时间：在基线时，每 12 周一次，最多 2 年的研究（包括研究 CA180031/NCT00337454），此后每 24 周一次
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细胞遗传学反应 (CyR) 基于每个骨髓 (BM) 样本中至少 20 个中期细胞中 Ph+ 中期细胞的百分比。
细胞遗传学反应的标准如下。
最佳 CyR 定义为在研究期间的任何时间获得的最佳响应。
主要细胞遗传学反应 (MCyR) = 完全细胞遗传学反应（CCyR；BM 中期 0 Ph+ 细胞），加上部分细胞遗传学反应（PCyR；BM 中期 1 - 35 Ph+ 细胞）。
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在基线时，每 12 周一次，最多 2 年的研究（包括研究 CA180031/NCT00337454），此后每 24 周一次
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患有 Ph+ 急性淋巴细胞白血病 (Ph+ ALL) 的参与者：具有细胞遗传学反应的参与者百分比
大体时间：在基线时，每 12 周一次，最多 2 年的研究（包括研究 CA180031/NCT00337454），此后每 24 周一次
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细胞遗传学反应 (CyR) 基于每个骨髓 (BM) 样本中至少 20 个中期细胞中 Ph+ 中期细胞的百分比。
细胞遗传学反应的标准如下。
最佳 CyR 定义为在研究期间的任何时间获得的最佳响应。
主要细胞遗传学反应 (MCyR) = 完全细胞遗传学反应（CCyR；BM 中期 0 Ph+ 细胞），加上部分细胞遗传学反应（PCyR；BM 中期 1 - 35 Ph+ 细胞）。
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在基线时，每 12 周一次，最多 2 年的研究（包括研究 CA180031/NCT00337454），此后每 24 周一次
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CML-CP 参与者：完成细胞遗传学反应的时间 (CCyR)
大体时间：在基线时，此后每 24 周（包括研究 CA180031/NCT00337454），
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细胞遗传学反应 (CyR) 基于每个骨髓 (BM) 样本中至少 20 个中期细胞中 Ph+ 中期细胞的百分比。
完全细胞遗传学反应 (CCyR) = 0 Ph+ 细胞处于 BM 的中期。
完成 CCyR 的时间定义为从达沙替尼首次给药到首次满足 CCyR 测量标准的时间，并且仅针对最佳反应为 CCyR 的受试者计算。
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在基线时，此后每 24 周（包括研究 CA180031/NCT00337454），
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CML-AP/BP 和 Ph+ ALL 的参与者：完成细胞遗传学反应的时间 (CCyR)
大体时间：在基线时，每 12 周一次，最多 2 年的研究（包括研究 CA180031/NCT00337454），此后每 24 周一次
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细胞遗传学反应 (CyR) 基于每个骨髓 (BM) 样本中至少 20 个中期细胞中 Ph+ 中期细胞的百分比。
完全细胞遗传学反应 (CCyR) = 0 Ph+ 细胞处于 BM 的中期。
完成 CCyR 的时间定义为从达沙替尼首次给药到首次满足 CCyR 测量标准的时间，并且仅针对最佳反应为 CCyR 的受试者计算。
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在基线时，每 12 周一次，最多 2 年的研究（包括研究 CA180031/NCT00337454），此后每 24 周一次
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CML-CP 参与者：完全细胞遗传学反应 (CCyR) 的持续时间
大体时间：在基线时，此后每 24 周一次（包括研究 CA180031/NCT00337454）
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细胞遗传学反应 (CyR) 基于每个骨髓 (BM) 样本中至少 20 个中期细胞中 Ph+ 中期细胞的百分比。
完全细胞遗传学反应 (CCyR) = 0 Ph+ 细胞处于 BM 的中期。
CCyR 的持续时间是从第一次满足 CCyR 测量标准的时间到疾病进展 (PD) 或死亡的第一个日期。
既没有复发也没有死亡的受试者将在他们最后一次评估的日期被审查。
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在基线时，此后每 24 周一次（包括研究 CA180031/NCT00337454）
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CML-AP/BP 和 Ph+ALL 的参与者：完全细胞遗传学反应 (CCyR) 的持续时间
大体时间：在基线时，每 12 周一次，最多 2 年的研究（包括研究 CA180031/NCT00337454），此后每 24 周一次
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细胞遗传学反应 (CyR) 基于每个骨髓 (BM) 样本中至少 20 个中期细胞中 Ph+ 中期细胞的百分比。
完全细胞遗传学反应 (CCyR) = 0 Ph+ 细胞处于 BM 的中期。
CCyR 的持续时间是从第一次满足 CCyR 测量标准的时间到 PD 或死亡的第一个日期。
既没有复发也没有死亡的受试者将在他们最后一次评估的日期被审查。
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在基线时，每 12 周一次，最多 2 年的研究（包括研究 CA180031/NCT00337454），此后每 24 周一次
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CML-CP 参与者：主要细胞遗传学反应时间 (MCyR)
大体时间：在基线时，此后每 24 周一次（包括研究 CA180031/NCT00337454）
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主要细胞遗传学反应 (MCyR) = 完全细胞遗传学反应（CCyR；BM 中期 0 Ph+ 细胞），加上部分细胞遗传学反应（PCyR；BM 中期 1 - 35 Ph+ 细胞）。
至 MCyR 的时间定义为从达沙替尼首次给药到首次满足 CCyR 或 PCyR 测量标准（以首先记录的状态为准）的时间。
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在基线时，此后每 24 周一次（包括研究 CA180031/NCT00337454）
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CML-AP/BP 和 Ph+ALL 参与者：主要细胞遗传学反应时间 (MCyR)
大体时间：在基线时，每 12 周一次，最多 2 年的研究（包括研究 CA180031/NCT00337454），此后每 24 周一次
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主要细胞遗传学反应 (MCyR) = 完全细胞遗传学反应（CCyR；BM 中期 0 Ph+ 细胞），加上部分细胞遗传学反应（PCyR；BM 中期 1 - 35 Ph+ 细胞）。
至 MCyR 的时间定义为从达沙替尼首次给药到首次满足 CCyR 或 PCyR 测量标准（以首先记录的状态为准）的时间。
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在基线时，每 12 周一次，最多 2 年的研究（包括研究 CA180031/NCT00337454），此后每 24 周一次
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CML-CP 参与者：主要细胞遗传学反应 (MCyR) 的持续时间
大体时间：在基线时，此后每 24 周一次（包括研究 CA180031/NCT00337454）
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主要细胞遗传学反应 (MCyR) = 完全细胞遗传学反应（CCyR；BM 中期 0 Ph+ 细胞），加上部分细胞遗传学反应（PCyR；BM 中期 1 - 35 Ph+ 细胞）。
MCyR 的持续时间是从首次满足 CCyR 或 PCyR 测量标准（以首先记录的状态为准）到疾病进展 (PD) 或死亡的第一个日期的时间。
既没有复发也没有死亡的受试者在他们最后一次评估的日期被删失。
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在基线时，此后每 24 周一次（包括研究 CA180031/NCT00337454）
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CML-AP/BP 和 Ph+ ALL 的参与者：主要细胞遗传学反应 (MCyR) 的持续时间
大体时间：在基线时，每 12 周一次，最多 2 年的研究（包括研究 CA180031/NCT00337454），此后每 24 周一次
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主要细胞遗传学反应 (MCyR) = 完全细胞遗传学反应（CCyR；BM 中期 0 Ph+ 细胞），加上部分细胞遗传学反应（PCyR；BM 中期 1 - 35 Ph+ 细胞）。
MCyR 的持续时间是从首次满足 CCyR 或 PCyR 测量标准（以首先记录的状态为准）到疾病进展 (PD) 或死亡的第一个日期的时间。
既没有复发也没有死亡的受试者在他们最后一次评估的日期被删失。
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在基线时，每 12 周一次，最多 2 年的研究（包括研究 CA180031/NCT00337454），此后每 24 周一次
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CML-CP 参与者：完全血液学反应 (CHR) 参与者的百分比
大体时间：基线；在研究中每 4 周 < 6 个月（包括研究 CA180031/NCT00337454），每 12 周 >=6 个月且 <=2 年；每 24 周一次 >2 年；停药时
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CHR=满足以下所有标准：白细胞计数（WBC）≤机构正常值上限（ULN）；血小板 <450,000/mm³；外周血无母细胞或早幼粒细胞；外周血中<5%的骨髓细胞加上后幼粒细胞；外周血嗜碱性粒细胞<20%；无髓外受累。
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基线；在研究中每 4 周 < 6 个月（包括研究 CA180031/NCT00337454），每 12 周 >=6 个月且 <=2 年；每 24 周一次 >2 年；停药时
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CML-AP/BP 参与者：具有血液学反应的参与者百分比
大体时间：基线；每 4 周 < 6 个月的研究（包括研究 CA180031/NCT00337454）；每 12 周 >=6 个月且 <=2 年；每 24 周一次 >2 年；停药时
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主要血液学反应=完全血液学反应（CHR）或无白血病证据（NEL）。
CHR=白细胞<ULN；中性粒细胞绝对计数 (ANC) >1,000/mm3；血小板 >100,000/mm3；外周血无母细胞或早幼粒细胞； BM爆炸≤5%； <5% 骨髓细胞 + 外周血中的后幼粒细胞；外周血嗜碱性粒细胞<20%；无髓外受累。
NEL=（见下文结果测量 15）。
总体血液学反应 (OHR) = CHR、NEL 或返回慢性期 (RTC) 的最佳反应。
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基线；每 4 周 < 6 个月的研究（包括研究 CA180031/NCT00337454）；每 12 周 >=6 个月且 <=2 年；每 24 周一次 >2 年；停药时
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患有 Ph+ ALL 的参与者：具有血液学反应的参与者的百分比
大体时间：基线；每 4 周 < 6 个月的研究（包括研究 CA180031/NCT00337454）；每 12 周 >=6 个月且 <=2 年；每 24 周一次 >2 年；停药时
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主要血液学反应=完全血液学反应（CHR）或无白血病证据（NEL）。
CHR=（见上文结果测量 14）。
NEL=白细胞≤ULN； BM爆炸≤5%；外周血无母细胞或早幼粒细胞；外周血中<5%的骨髓细胞加上后幼粒细胞； <20%外周血嗜碱性粒细胞；无髓外受累；以及至少以下一项：ANC ≥500/mm3 且<2000/mm3 或血小板≥20,000/mm3 且<100,000/mm3。
总体血液学反应 (OHR) = CHR、NEL 或返回慢性期 (RTC) 的最佳反应。
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基线；每 4 周 < 6 个月的研究（包括研究 CA180031/NCT00337454）；每 12 周 >=6 个月且 <=2 年；每 24 周一次 >2 年；停药时
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慢性期 CML、加速期或急变期 CML 和 Ph+ALL 的完全血液学反应 (CHR) 的时间
大体时间：基线；每 4 周 < 6 个月的研究（包括研究 CA180031/NCT00337454）；每 12 周 >=6 个月且 <=2 年；每 24 周一次 >2 年；停药时
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CHR=满足以下所有标准：WBC≤机构正常上限（ULN）；血小板 <450,000/mm³；外周血无母细胞或早幼粒细胞；外周血中<5%的骨髓细胞加上后幼粒细胞；外周血嗜碱性粒细胞<20%；无髓外受累。
达到 CHR 的时间 = 从达沙替尼第一次给药到满足 CHR 第一天标准的时间，前提是它们在 28 天后得到确认，并且仅针对最佳反应为 CHR 的慢性期 CML 受试者计算。
既没有进展也没有死亡的受试者在最后一次血液学评估的日期被审查。
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基线；每 4 周 < 6 个月的研究（包括研究 CA180031/NCT00337454）；每 12 周 >=6 个月且 <=2 年；每 24 周一次 >2 年；停药时
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慢性期 CML、加速期或急变期 CML 和 Ph+ALL 中完全血液学反应 (CHR) 的持续时间
大体时间：基线；每 4 周 < 6 个月的研究（包括研究 CA180031/NCT00337454）；每 12 周 >=6 个月且 <=2 年；每 24 周一次 >2 年；停药时
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CHR 的持续时间仅针对最佳反应为 CHR 的慢性期 CML 受试者计算。
它是从满足完全血液学反应标准的第一天开始测量的，前提是它们在 28 天后得到确认，直到由于 PD 或死亡而停止治疗的日期。
既没有进展也没有死亡的受试者在他们最后一次血液学评估的日期被审查。
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基线；每 4 周 < 6 个月的研究（包括研究 CA180031/NCT00337454）；每 12 周 >=6 个月且 <=2 年；每 24 周一次 >2 年；停药时
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加速期或急变期 CML 和 Ph+ALL 的主要血液学反应 (MaHR) 时间
大体时间：基线；每 4 周 < 6 个月的研究（包括研究 CA180031/NCT00337454）；每 12 周 >=6 个月且 <=2 年；每 24 周一次 >2 年；停药时
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主要血液学反应 = 完全血液学反应 (CHR) 或无白血病证据（NEL；完整定义见结果测量 14 和 15）。
达到主要血液学反应的时间（MaHR）=从达沙替尼第一次给药到第一天的时间（MaHR 的测量标准）并且仅针对其最佳反应是主要血液学反应的晚期疾病受试者计算。
既没有进展也没有死亡的受试者在他们最后一次血液学评估的日期被审查。
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基线；每 4 周 < 6 个月的研究（包括研究 CA180031/NCT00337454）；每 12 周 >=6 个月且 <=2 年；每 24 周一次 >2 年；停药时
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加速期或急变期 CML 和 Ph+ALL 中主要血液学反应 (MaHR) 的持续时间
大体时间：基线；每 4 周 < 6 个月的研究（包括研究 CA180031/NCT00337454）；每 12 周 >=6 个月且 <=2 年；每 24 周一次 >2 年；停药时
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主要血液学反应 (MaHR) = 完全血液学反应 (CHR) 或无白血病证据（NEL；完整定义见结果测量 14 和 15）。
既没有进展也没有死亡的受试者在他们最后一次血液学评估的日期被审查。
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基线；每 4 周 < 6 个月的研究（包括研究 CA180031/NCT00337454）；每 12 周 >=6 个月且 <=2 年；每 24 周一次 >2 年；停药时
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加速期或急变期 CML 和 Ph+ALL 的总体血液学反应 (OHR) 时间
大体时间：基线；每 4 周 < 6 个月的研究（包括研究 CA180031/NCT00337454）；每 12 周 >=6 个月且 <=2 年；每 24 周一次 >2 年；停药时
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总体血液学反应 (OHR) 率定义为所有治疗受试者中具有主要或次要血液学反应的最佳反应的比例。
达到 OHR 的时间 = 从达沙替尼首次给药到第一天首次达到血液学反应测量标准的时间，前提是它们在 28 天后得到确认。
既没有进展也没有死亡的受试者在最后一次血液学评估的日期被审查。
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基线；每 4 周 < 6 个月的研究（包括研究 CA180031/NCT00337454）；每 12 周 >=6 个月且 <=2 年；每 24 周一次 >2 年；停药时
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加速期或急变期 CML 和 Ph+ALL 的总体血液学反应 (OHR) 的持续时间
大体时间：基线；每 4 周 < 6 个月的研究（包括研究 CA180031/NCT00337454）；每 12 周 >=6 个月且 <=2 年；每 24 周一次 >2 年；停药时
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总体血液学反应 (OHR) 率定义为所有治疗受试者中具有主要或次要血液学反应的最佳反应的比例。
既没有进展也没有死亡的受试者在最后一次血液学评估的日期被审查。
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基线；每 4 周 < 6 个月的研究（包括研究 CA180031/NCT00337454）；每 12 周 >=6 个月且 <=2 年；每 24 周一次 >2 年；停药时
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在基线和最佳成绩时具有可检测的 BCR-ABL RNA (mRNA) 突变的参与者
大体时间：基线时，研究期间每 12 周一次（包括研究 CA180031/NCT00337454），此后每 24 周一次，以及停药时
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可检测的 BCR-ABL 转录物（b3a2、b2a2 或次要）>=2.0 log 拷贝/微克 RNA，通过实时定量 PCR (RQ-PCR) 在基线和给药后的最佳成就测量。
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基线时，研究期间每 12 周一次（包括研究 CA180031/NCT00337454），此后每 24 周一次，以及停药时
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BCR-ABL 在基线 (BL) 和研究结束 (EOS) 时的点突变状态
大体时间：在基线和停药时——研究期延长至达沙替尼于 2009 年 1 月在日本上市。
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在定量实时 PCR 聚合酶链反应 (RQ-PCR) 产品中检测到或未检测到 BCR-ABL 的点突变
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在基线和停药时——研究期延长至达沙替尼于 2009 年 1 月在日本上市。
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每天两次 (BID) 用于达沙替尼药代动力学分析的血样采集将有助于群体药代动力学建模
大体时间：在第 7 天之后的任何访问中，在预处理槽（给药前 1 小时内）或治疗后 3 小时至下一次给药前抽取样本
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收集了有助于群体药代动力学建模的用于达沙替尼 BID 药代动力学分析的血样。
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在第 7 天之后的任何访问中，在预处理槽（给药前 1 小时内）或治疗后 3 小时至下一次给药前抽取样本
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2006年1月1日
初级完成 (实际的)
2009年6月1日
研究完成 (实际的)
2009年6月1日
研究注册日期
首次提交
2009年12月10日
首先提交符合 QC 标准的
2009年12月10日
首次发布 (估计)
2009年12月11日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2010年12月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2010年11月15日
最后验证
2010年11月1日
更多信息
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