Rollover-studie av BMS-354825 hos patienter med KML och Ph+ALL

Experimentell: dasatinib (CML-CP)

CML - Kronisk fas

Läkemedel: dasatinib

Tablett, oral, (50 mg, 70 mg eller 90 mg två gånger dagligen på ett kontinuerligt dagligt doseringsschema), får modifieras inom intervallet 50 mg två gånger dagligen (BID) till 90 mg två gånger dagligen

Andra namn:

• BMS-354825
• Sprycel

Experimentell: dasatinib (CML-AP/BP)

CML - Accelerated Phase and Blast Phase

Läkemedel: dasatinib

Tablett, oral, (50 mg, 70 mg eller 90 mg två gånger dagligen på ett kontinuerligt dagligt doseringsschema), får modifieras inom intervallet 50 mg två gånger dagligen (BID) till 90 mg två gånger dagligen

Andra namn:

• BMS-354825
• Sprycel

Experimentell: dasatinib (Ph+ ALL)

Ph+ Akut lymfoblastisk leukemi

Läkemedel: dasatinib

Tablett, oral, (50 mg, 70 mg eller 90 mg två gånger dagligen på ett kontinuerligt dagligt doseringsschema), får modifieras inom intervallet 50 mg två gånger dagligen (BID) till 90 mg två gånger dagligen

Andra namn:

• BMS-354825
• Sprycel

Antal deltagare med biverkningar (AE), allvarliga biverkningar (SAE), dödsfall och avbrott

AE = varje ny ogynnsam medicinsk händelse eller försämring av ett redan existerande medicinskt tillstånd som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med denna behandling. Relaterad AE = samband mellan vissa, sannolika, möjliga eller saknade. SAE = varje ogynnsam medicinsk händelse som vid vilken dos som helst: resulterar i död, är livshotande, kräver sjukhusvistelse på sjukhus eller orsakar förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterar i bestående eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga, är en medfödd anomali/födelsedefekt, leder till utveckling av drogberoende eller drogmissbruk, är en viktig medicinsk händelse.

Deltagare med kronisk fas CML (CML-CP): Andel av deltagare med cytogenetisk respons

Cytogenetiska svar (CyR) baseras på procentandelen Ph+-metafaser bland minst 20 metafasceller i varje benmärgsprov (BM). Kriterierna för cytogenetiska svar är följande. Bästa CyR definieras som det bästa svaret som erhållits när som helst under studien. Major Cytogenetic Response (MCyR) = Fullständig Cytogenetic Response (CCyR; 0 Ph+ celler i metafas i BM), plus partiell cytogenetisk respons (PCyR; 1 - 35 Philadelphia positiva [Ph+] celler i metafas i BM).

Deltagare med CML-accelererad eller blastfas (AP/BP): Andel deltagare med cytogenetisk respons

Cytogenetiska svar (CyR) baseras på procentandelen Ph+-metafaser bland minst 20 metafasceller i varje benmärgsprov (BM). Kriterierna för cytogenetiska svar är följande. Bästa CyR definieras som det bästa svaret som erhållits när som helst under studien. Major Cytogenetic Response (MCyR) = Komplett cytogenetiskt svar (CCyR; 0 Ph+ celler i metafas i BM), plus partiell cytogenetisk respons (PCyR; 1 - 35 Ph+ celler i metafas i BM).

Deltagare med Ph+ akut lymfatisk leukemi (Ph+ ALL): Andel av deltagare med cytogenetisk respons

Cytogenetiska svar (CyR) baseras på procentandelen Ph+-metafaser bland minst 20 metafasceller i varje benmärgsprov (BM). Kriterierna för cytogenetiska svar är följande. Bästa CyR definieras som det bästa svaret som erhållits när som helst under studien. Major Cytogenetic Response (MCyR) = Komplett cytogenetiskt svar (CCyR; 0 Ph+ celler i metafas i BM), plus partiell cytogenetisk respons (PCyR; 1 - 35 Ph+ celler i metafas i BM).

Deltagare med CML-CP: Time to Complete Cytogenetic Response (CCyR)

Cytogenetiska svar (CyR) baseras på procentandelen Ph+-metafaser bland minst 20 metafasceller i varje benmärgsprov (BM). Komplett cytogenetisk respons (CCyR) = 0 Ph+ celler i metafas i BM. Tid att slutföra CCyR definieras som tiden från den första dosen av dasatinib tills mätkriterierna uppfylls för CCyR, och beräknas endast för försökspersoner vars bästa svar är CCyR.

Deltagare med CML-AP/BP och Ph+ ALL: Time to Complete Cytogenetic Response (CCyR)

Cytogenetiska svar (CyR) baseras på procentandelen Ph+-metafaser bland minst 20 metafasceller i varje benmärgsprov (BM). Komplett cytogenetisk respons (CCyR) = 0 Ph+ celler i metafas i BM. Tid att slutföra CCyR definieras som tiden från den första dosen av dasatinib tills mätkriterierna uppfylls för CCyR, och beräknas endast för försökspersoner vars bästa svar är CCyR.

Deltagare med CML-CP: Duration of Complete Cytogenetic Response (CCyR)

Cytogenetiska svar (CyR) baseras på procentandelen Ph+-metafaser bland minst 20 metafasceller i varje benmärgsprov (BM). Komplett cytogenetisk respons (CCyR) = 0 Ph+ celler i metafas i BM. Varaktigheten av CCyR mättes från den tidpunkt då mätkriterierna först uppfylldes för CCyR till det första datumet för progredierad sjukdom (PD) eller död. Försökspersoner som varken fått återfall eller dog kommer att censureras vid datumet för sin senaste bedömning.

Deltagare med CML-AP/BP och Ph+ALL: Duration of Complete Cytogenetic Response (CCyR)

Cytogenetiska svar (CyR) baseras på procentandelen Ph+-metafaser bland minst 20 metafasceller i varje benmärgsprov (BM). Komplett cytogenetisk respons (CCyR) = 0 Ph+ celler i metafas i BM. Varaktigheten av CCyR mättes från den tidpunkt då mätkriterierna först uppfylldes för CCyR till det första datumet för PD eller dödsfall. Försökspersoner som varken fått återfall eller dog kommer att censureras vid datumet för sin senaste bedömning.

Deltagare med CML-CP: Time to Major Cytogenetic Response (MCyR)

Major Cytogenetic Response (MCyR) = Komplett cytogenetiskt svar (CCyR; 0 Ph+ celler i metafas i BM), plus partiell cytogenetisk respons (PCyR; 1 - 35 Ph+ celler i metafas i BM). Tid till MCyR definierades som tiden från den första dosen av dasatinib tills mätkriterierna uppfylldes för CCyR eller PCyR (beroende på vilken status som registreras först).

Deltagare med CML-AP/BP och Ph+ALL: Time to Major Cytogenetic Response (MCyR)

Major Cytogenetic Response (MCyR) = Komplett cytogenetiskt svar (CCyR; 0 Ph+ celler i metafas i BM), plus partiell cytogenetisk respons (PCyR; 1 - 35 Ph+ celler i metafas i BM). Tid till MCyR definierades som tiden från den första dosen av dasatinib tills mätkriterierna uppfylldes för CCyR eller PCyR (beroende på vilken status som registreras först).

Deltagare med CML-CP: Duration of Major Cytogenetic Response (MCyR)

Major Cytogenetic Response (MCyR) = Komplett cytogenetiskt svar (CCyR; 0 Ph+ celler i metafas i BM), plus partiell cytogenetisk respons (PCyR; 1 - 35 Ph+ celler i metafas i BM). Varaktigheten av MCyR mättes från den tidpunkt då mätkriterierna först uppfylldes för CCyR eller PCyR (beroende på vilken status som registreras först) till det första datumet för progressiv sjukdom (PD) eller död. Försökspersoner som varken fick återfall eller dog censurerades på datumet för sin senaste bedömning.

Deltagare med CML-AP/BP och Ph+ ALL: Duration of Major Cytogenetic Response (MCyR)

Major Cytogenetic Response (MCyR) = Komplett cytogenetiskt svar (CCyR; 0 Ph+ celler i metafas i BM), plus partiell cytogenetisk respons (PCyR; 1 - 35 Ph+ celler i metafas i BM). Varaktigheten av MCyR mättes från den tidpunkt då mätkriterierna först uppfylldes för CCyR eller PCyR (beroende på vilken status som registreras först) till det första datumet för progressiv sjukdom (PD) eller död. Försökspersoner som varken fick återfall eller dog censurerades på datumet för sin senaste bedömning.

Deltagare med CML-CP: procentandel av deltagare med fullständigt hematologiskt svar (CHR)

CHR=alla följande kriterier: antal vita blodkroppar (WBC) ≤institutionell övre normalgräns (ULN); blodplättar <450 000/mm³; inga blaster eller promyelocyter i perifert blod; <5 % myelocyter plus metamyelocyter i perifert blod; basofiler i perifert blod <20%; ingen extramedullär inblandning.

Deltagare med CML-AP/BP: Andel deltagare med hematologisk respons

Stort hematologiskt svar=Fullständigt hematologiskt svar (CHR) eller inga bevis för leukemi (NEL). CHR=WBC <ULN; absolut neutrofilantal (ANC) >1 000/mm3; blodplättar >100 000/mm3; inga blaster eller promyelocyter i perifert blod; BM bläster ≤5%; <5 % myelocyter + metamyelocyter i perifert blod; <20 % basofiler i perifert blod; ingen extramedullär inblandning. NEL=(se Resultatmått 15, nedan). Totalt hematologiskt svar (OHR)=bästa svar av CHR, NEL eller återgång till kronisk fas (RTC).

Deltagare med Ph+ ALL: Andel av deltagare med hematologisk respons

Stort hematologiskt svar=Fullständigt hematologiskt svar (CHR) eller inga bevis för leukemi (NEL). CHR=(se resultatmått 14 ovan). NEL=WBC ≤ULN; BM bläster ≤5%; inga blaster eller promyelocyter i perifert blod; <5 % myelocyter plus metamyelocyter i perifert blod; <20 % basofiler i perifert blod; ingen extramedullär inblandning; och minst 1 av följande: ANC ≥500/mm3 och <2000/mm3 eller blodplättar ≥20.000/mm3 och <100.000/mm3. Totalt hematologiskt svar (OHR)=bästa svar av CHR, NEL eller återgång till kronisk fas (RTC).

Dags att slutföra hematologisk respons (CHR) i kronisk fas CML, accelererad eller blast fas CML och Ph+ALL

CHR=alla följande kriterier: WBC ≤institutionell övre normalgräns (ULN); blodplättar <450 000/mm³; inga blaster eller promyelocyter i perifert blod; <5 % myelocyter plus metamyelocyter i perifert blod; basofiler i perifert blod <20%; ingen extramedullär inblandning. Tid till CHR = tid från första dosen av dasatinib tills den första dagen kriterierna för CHR är uppfyllda förutsatt att de bekräftas 28 dagar senare och beräknades endast för kronisk fas KML-patienter vars bästa svar är CHR. Försökspersoner som varken utvecklades eller dog censurerades vid datumet för den senaste hematologiska bedömningen.

Varaktighet av komplett hematologisk respons (CHR) i kronisk fas CML, accelererad eller blast fas CML och Ph+ALL

Varaktigheten av CHR beräknades endast för kronisk fas CML-ämnen vars bästa svar är CHR. Det mättes från den första dagen som fullständiga hematologiska svarskriterier uppfylls förutsatt att de bekräftas 28 dagar senare tills det datum behandlingen avbryts på grund av PD eller dödsfall. Försökspersoner som varken utvecklades eller dog censurerades vid datumet för sin senaste hematologiska bedömning.

Tid till större hematologisk respons (MaHR) i accelererad eller blastfas CML och Ph+ALL

Stort hematologiskt svar = fullständigt hematologiskt svar (CHR) eller inga bevis för leukemi (NEL; se resultatmått 14 och 15 för fullständiga definitioner). Tid till större hematologiskt svar (MaHR)=tid från första dosen av dasatinib till den första dagen mätkriteriet för MaHR och beräknas endast för patienter med avancerade sjukdomar vars bästa svar är ett större hematologiskt svar. Försökspersoner som varken utvecklades eller dog censurerades vid datumet för sin senaste hematologiska bedömning.

Varaktighet av major hematologisk respons (MaHR) i accelererad eller blastfas CML och Ph+ALL

Stort hematologiskt svar (MaHR)=Fullständigt hematologiskt svar (CHR) eller inga bevis för leukemi (NEL; se utfallsmått 14 och 15 för fullständiga definitioner). Försökspersoner som varken utvecklades eller dog censurerades vid datumet för sin senaste hematologiska bedömning.

Tid till totalt hematologiskt svar (OHR) i accelererad eller blastfas CML och Ph+ALL

Den totala hematologiska responsen (OHR) definieras som andelen av alla behandlade försökspersoner med det bästa svaret av större eller mindre hematologisk respons. Tid till OHR = tiden från den första dosen av dasatinib tills den första dagens mätningskriterier uppfylls för hematologisk respons förutsatt att de bekräftades 28 dagar senare. Försökspersoner som varken utvecklades eller dog censurerades på datumet för den senaste hematologiska bedömningen.

Varaktighet av totalt hematologiskt svar (OHR) i accelererad eller blastfas CML och Ph+ALL

Den totala hematologiska responsen (OHR) definieras som andelen av alla behandlade försökspersoner med det bästa svaret av större eller mindre hematologisk respons. Försökspersoner som varken utvecklades eller dog censurerades på datumet för den senaste hematologiska bedömningen.

Deltagare med detekterbara mutationer av RNA (mRNA) av BCR-ABL vid baslinjen och vid bästa prestation

Detekterbara BCR-ABL-transkript (b3a2, b2a2 eller mindre) >=2,0 log kopia/mikrogram RNA, mätt med realtids kvantitativ PCR (RQ-PCR) vid baslinjen och bästa prestation efter dos.

Status för punktmutationer av BCR-ABL vid baslinje (BL) och studieslut (EOS)

Punktmutationer av BCR-ABL detekterade eller oupptäckta i de kvantitativa realtids-PCR-polymeraskedjereaktionsprodukterna (RQ-PCR)

Samling av blodprover för farmakokinetisk analys av Dasatinib två gånger dagligen (BID) som kommer att bidra till populationsfarmakokinetisk modellering

Blodprover för farmakokinetisk analys av Dasatinib BID som kommer att bidra till populationsfarmakokinetisk modellering samlades in.