Rollover-onderzoek van BMS-354825 bij patiënten met CML en Ph+ALL

Experimenteel: dasatinib (CML-CP)

CML - Chronische fase

Geneesmiddel: dasatinib

Tablet, oraal, (50 mg, 70 mg of 90 mg BID op een continu dagelijks doseringsschema), toegestaan ​​te wijzigen binnen het bereik van 50 mg tweemaal daags (BID) tot 90 mg BID

Andere namen:

• BMS-354825
• Sprycel

Experimenteel: dasatinib (CML-AP/BP)

CML - Versnelde fase en ontploffingsfase

Geneesmiddel: dasatinib

Tablet, oraal, (50 mg, 70 mg of 90 mg BID op een continu dagelijks doseringsschema), toegestaan ​​te wijzigen binnen het bereik van 50 mg tweemaal daags (BID) tot 90 mg BID

Andere namen:

• BMS-354825
• Sprycel

Experimenteel: dasatinib (Ph+ ALL)

Ph+ acute lymfoblastische leukemie

Geneesmiddel: dasatinib

Tablet, oraal, (50 mg, 70 mg of 90 mg BID op een continu dagelijks doseringsschema), toegestaan ​​te wijzigen binnen het bereik van 50 mg tweemaal daags (BID) tot 90 mg BID

Andere namen:

• BMS-354825
• Sprycel

Aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's), ernstige bijwerkingen (SAE's), sterfgevallen en stopzetting

AE = elke nieuwe ongewenste medische gebeurtenis of verergering van een reeds bestaande medische aandoening die niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband heeft met deze behandeling. Related AE=relatie van zeker, waarschijnlijk, mogelijk of ontbrekend. SAE=elke ongewenste medische gebeurtenis die bij welke dosis dan ook: de dood tot gevolg heeft, levensbedreigend is, opname in een ziekenhuis vereist of verlenging van bestaande ziekenhuisopname veroorzaakt, resulteert in aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid, een aangeboren afwijking/geboorteafwijking is, resulteert in ontwikkeling van drugsverslaving of drugsmisbruik, is een belangrijke medische gebeurtenis.

Deelnemers met chronische fase CML (CML-CP): Percentage deelnemers met cytogenetische respons

Cytogenetische responsen (CyR) zijn gebaseerd op het percentage Ph+-metafasen in ten minste 20 metafasecellen in elk beenmergmonster (BM). De criteria voor cytogenetische reacties zijn als volgt. Beste CyR wordt gedefinieerd als de beste respons die op enig moment tijdens het onderzoek is verkregen. Grote cytogenetische respons (MCyR) = volledige cytogenetische respons (CCyR; 0 Ph+-cellen in metafase in BM), plus gedeeltelijke cytogenetische respons (PCyR; 1 - 35 Philadelphia-positieve [Ph+]-cellen in metafase in BM).

Deelnemers met CML-versnelde of explosiefase (AP/BP): percentage deelnemers met cytogenetische respons

Cytogenetische responsen (CyR) zijn gebaseerd op het percentage Ph+-metafasen in ten minste 20 metafasecellen in elk beenmergmonster (BM). De criteria voor cytogenetische reacties zijn als volgt. Beste CyR wordt gedefinieerd als de beste respons die op enig moment tijdens het onderzoek is verkregen. Grote cytogenetische respons (MCyR) = volledige cytogenetische respons (CCyR; 0 Ph+ cellen in metafase in BM), plus gedeeltelijke cytogenetische respons (PCyR; 1 - 35 Ph+ cellen in metafase in BM).

Deelnemers met Ph+ acute lymfoblastische leukemie (Ph+ ALL): Percentage deelnemers met cytogenetische respons

Cytogenetische responsen (CyR) zijn gebaseerd op het percentage Ph+-metafasen in ten minste 20 metafasecellen in elk beenmergmonster (BM). De criteria voor cytogenetische reacties zijn als volgt. Beste CyR wordt gedefinieerd als de beste respons die op enig moment tijdens het onderzoek is verkregen. Grote cytogenetische respons (MCyR) = volledige cytogenetische respons (CCyR; 0 Ph+ cellen in metafase in BM), plus gedeeltelijke cytogenetische respons (PCyR; 1 - 35 Ph+ cellen in metafase in BM).

Deelnemers met CML-CP: tijd om cytogenetische respons (CCyR) te voltooien

Cytogenetische responsen (CyR) zijn gebaseerd op het percentage Ph+-metafasen in ten minste 20 metafasecellen in elk beenmergmonster (BM). Volledige cytogenetische respons (CCyR) = 0 Ph+ cellen in metafase in BM. Tijd tot voltooiing van CCyR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis dasatinib totdat voor het eerst aan de meetcriteria voor CCyR wordt voldaan, en wordt alleen berekend voor proefpersonen bij wie CCyR de beste respons heeft.

Deelnemers met CML-AP/BP en Ph+ ALL: tijd tot volledige cytogenetische respons (CCyR)

Cytogenetische responsen (CyR) zijn gebaseerd op het percentage Ph+-metafasen in ten minste 20 metafasecellen in elk beenmergmonster (BM). Volledige cytogenetische respons (CCyR) = 0 Ph+ cellen in metafase in BM. Tijd tot voltooiing van CCyR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis dasatinib totdat voor het eerst aan de meetcriteria voor CCyR wordt voldaan, en wordt alleen berekend voor proefpersonen bij wie CCyR de beste respons heeft.

Deelnemers met CML-CP: duur van complete cytogenetische respons (CCyR)

Cytogenetische responsen (CyR) zijn gebaseerd op het percentage Ph+-metafasen in ten minste 20 metafasecellen in elk beenmergmonster (BM). Volledige cytogenetische respons (CCyR) = 0 Ph+ cellen in metafase in BM. De duur van CCyR werd gemeten vanaf het moment waarop voor het eerst werd voldaan aan de meetcriteria voor CCyR tot de eerste datum van voortschrijdende ziekte (PD) of overlijden. Onderwerpen die niet zijn teruggevallen of zijn overleden, worden gecensureerd op de datum van hun laatste beoordeling.

Deelnemers met CML-AP/BP en Ph+ALL: duur van complete cytogenetische respons (CCyR)

Cytogenetische responsen (CyR) zijn gebaseerd op het percentage Ph+-metafasen in ten minste 20 metafasecellen in elk beenmergmonster (BM). Volledige cytogenetische respons (CCyR) = 0 Ph+ cellen in metafase in BM. De duur van CCyR werd gemeten vanaf het moment waarop voor het eerst aan de meetcriteria voor CCyR werd voldaan tot de eerste datum van PD of overlijden. Onderwerpen die niet zijn teruggevallen of zijn overleden, worden gecensureerd op de datum van hun laatste beoordeling.

Deelnemers met CML-CP: Tijd tot Major Cytogenetic Response (MCyR)

Grote cytogenetische respons (MCyR) = volledige cytogenetische respons (CCyR; 0 Ph+ cellen in metafase in BM), plus gedeeltelijke cytogenetische respons (PCyR; 1 - 35 Ph+ cellen in metafase in BM). Tijd tot MCyR werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis dasatinib totdat voor het eerst werd voldaan aan de meetcriteria voor CCyR of PCyR (afhankelijk van welke status het eerst wordt geregistreerd).

Deelnemers met CML-AP/BP en Ph+ALL: Tijd tot Major Cytogenetic Response (MCyR)

Grote cytogenetische respons (MCyR) = volledige cytogenetische respons (CCyR; 0 Ph+ cellen in metafase in BM), plus gedeeltelijke cytogenetische respons (PCyR; 1 - 35 Ph+ cellen in metafase in BM). Tijd tot MCyR werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis dasatinib totdat voor het eerst werd voldaan aan de meetcriteria voor CCyR of PCyR (afhankelijk van welke status het eerst wordt geregistreerd).

Deelnemers met CML-CP: Duur van Major Cytogenetic Response (MCyR)

Grote cytogenetische respons (MCyR) = volledige cytogenetische respons (CCyR; 0 Ph+ cellen in metafase in BM), plus gedeeltelijke cytogenetische respons (PCyR; 1 - 35 Ph+ cellen in metafase in BM). De duur van MCyR werd gemeten vanaf het moment waarop voor het eerst werd voldaan aan de meetcriteria voor CCyR of PCyR (welke status het eerst wordt geregistreerd) tot de eerste datum van progressieve ziekte (PD) of overlijden. Onderwerpen die niet terugvielen of stierven, werden gecensureerd op de datum van hun laatste beoordeling.

Deelnemers met CML-AP/BP en Ph+ ALL: Duur van Major Cytogenetic Response (MCyR)

Grote cytogenetische respons (MCyR) = volledige cytogenetische respons (CCyR; 0 Ph+ cellen in metafase in BM), plus gedeeltelijke cytogenetische respons (PCyR; 1 - 35 Ph+ cellen in metafase in BM). De duur van MCyR werd gemeten vanaf het moment waarop voor het eerst werd voldaan aan de meetcriteria voor CCyR of PCyR (welke status het eerst wordt geregistreerd) tot de eerste datum van progressieve ziekte (PD) of overlijden. Onderwerpen die niet terugvielen of stierven, werden gecensureerd op de datum van hun laatste beoordeling.

Deelnemers met CML-CP: percentage deelnemers met volledige hematologische respons (CHR)

CHR=alle van de volgende criteria: aantal witte bloedcellen (WBC) ≤institutionele bovengrens van normaal (ULN); bloedplaatjes <450.000/mm³; geen blasten of promyelocyten in perifeer bloed; <5% myelocyten plus metamyelocyten in perifeer bloed; basofielen in perifeer bloed <20%; geen extramedullaire betrokkenheid.

Deelnemers met CML-AP/BP: percentage deelnemers met hematologische respons

Ernstige hematologische respons = volledige hematologische respons (CHR) of geen bewijs van leukemie (NEL). CHR=WBC <ULN; absoluut aantal neutrofielen (ANC) >1.000/mm3; bloedplaatjes >100.000/mm3; geen blasten of promyelocyten in perifeer bloed; BM ontploffing ≤5%; <5% myelocyten + metamyelocyten in perifeer bloed; <20% basofielen in perifeer bloed; geen extramedullaire betrokkenheid. NEL=(zie uitkomstmaat 15 hieronder). Algehele hematologische respons (OHR) = beste respons van CHR, NEL of terugkeer naar chronische fase (RTC).

Deelnemers met Ph+ ALL: percentage deelnemers met hematologische respons

Ernstige hematologische respons = volledige hematologische respons (CHR) of geen bewijs van leukemie (NEL). CHR=(zie uitkomstmaat 14 hierboven). NEL=WBC ≤ULN; BM ontploffing ≤5%; geen blasten of promyelocyten in perifeer bloed; <5% myelocyten plus metamyelocyten in perifeer bloed; <20% basofielen in perifeer bloed; geen extramedullaire betrokkenheid; en ten minste 1 van de volgende: ANC ≥500/mm3 en <2000/mm3 of bloedplaatjes ≥20.000/mm3 en <100.000/mm3. Algehele hematologische respons (OHR) = beste respons van CHR, NEL of terugkeer naar chronische fase (RTC).

Tijd tot complete hematologische respons (CHR) in chronische fase CML, versnelde of blastaire fase CML en Ph+ALL

CHR=alle van de volgende criteria: WBC ≤institutionele bovengrens van normaal (ULN); bloedplaatjes <450.000/mm³; geen blasten of promyelocyten in perifeer bloed; <5% myelocyten plus metamyelocyten in perifeer bloed; basofielen in perifeer bloed <20%; geen extramedullaire betrokkenheid. Tijd tot CHR=tijd vanaf de eerste dosis dasatinib totdat aan de criteria voor CHR op de eerste dag is voldaan, op voorwaarde dat ze 28 dagen later worden bevestigd en werd alleen berekend voor CML-patiënten in de chronische fase van wie de beste respons CHR is. Proefpersonen die geen vooruitgang boekten of stierven, werden gecensureerd op de datum van de laatste hematologische beoordeling.

Duur van volledige hematologische respons (CHR) in chronische fase CML, versnelde of blastaire fase CML en Ph+ALL

De duur van CHR werd alleen berekend voor CML-patiënten in de chronische fase van wie CHR de beste respons is. Het werd gemeten vanaf de eerste dag dat aan de criteria voor volledige hematologische respons werd voldaan, op voorwaarde dat ze 28 dagen later werden bevestigd, tot de datum waarop de behandeling werd stopgezet vanwege PD of overlijden. Proefpersonen die geen vooruitgang boekten of stierven, werden gecensureerd op de datum van hun laatste hematologische beoordeling.

Tijd tot majeure hematologische respons (MaHR) in versnelde of explosiefase CML en Ph+ALL

Ernstige hematologische respons = volledige hematologische respons (CHR) of geen bewijs van leukemie (NEL; zie uitkomstmaten 14 en 15 voor volledige definities). Tijd tot majeure hematologische respons (MaHR)=tijd vanaf de eerste dosis dasatinib tot de eerste dag van de meetcriteria voor MaHR en wordt alleen berekend voor proefpersonen met gevorderde ziekte bij wie de beste respons een majeure hematologische respons is. Proefpersonen die geen vooruitgang boekten of stierven, werden gecensureerd op de datum van hun laatste hematologische beoordeling.

Duur van majeure hematologische respons (MaHR) in versnelde of blastaire fase CML en Ph+ALL

Ernstige hematologische respons (MaHR) = volledige hematologische respons (CHR) of geen bewijs van leukemie (NEL; zie uitkomstmaten 14 en 15 voor volledige definities). Proefpersonen die geen vooruitgang boekten of stierven, werden gecensureerd op de datum van hun laatste hematologische beoordeling.

Tijd tot algehele hematologische respons (OHR) in versnelde of explosiefase CML en Ph+ALL

De totale hematologische respons (OHR) wordt gedefinieerd als het percentage van alle behandelde proefpersonen met de beste respons van een grote of kleine hematologische respons. Tijd tot OHR = tijd vanaf de eerste dosis dasatinib tot aan de meetcriteria van de eerste dag dat voor het eerst wordt voldaan aan de hematologische respons, op voorwaarde dat deze 28 dagen later werden bevestigd. Proefpersonen die geen vooruitgang boekten of stierven, werden gecensureerd op de datum van de laatste hematologische beoordeling.

Duur van algehele hematologische respons (OHR) in versnelde of blastaire fase CML en Ph+ALL

De totale hematologische respons (OHR) wordt gedefinieerd als het percentage van alle behandelde proefpersonen met de beste respons van een grote of kleine hematologische respons. Proefpersonen die geen vooruitgang boekten of stierven, werden gecensureerd op de datum van de laatste hematologische beoordeling.

Deelnemers met detecteerbare mutaties van RNA (mRNA) van BCR-ABL bij baseline en bij beste prestatie

Detecteerbare BCR-ABL-transcripten (b3a2, b2a2 of minder belangrijk) >=2,0 log kopie/microgram RNA, zoals gemeten door middel van real-time kwantitatieve PCR (RQ-PCR) bij aanvang en beste prestatie na dosis.

Status van puntmutaties van BCR-ABL bij baseline (BL) en einde studie (EOS)

Puntmutaties van BCR-ABL gedetecteerd of niet gedetecteerd in de producten van de kwantitatieve real-time PCR-polymerasekettingreactie (RQ-PCR)

Verzameling van bloedmonsters voor farmacokinetische analyse van dasatinib tweemaal daags (BID) die zal bijdragen aan populatie-farmacokinetische modellering

Er werden bloedmonsters verzameld voor farmacokinetische analyse van Dasatinib tweemaal daags die zullen bijdragen aan farmacokinetische populatiemodellering.