肝切除のためのイソフルラン前処理

選択的肝切除は、主に良性および悪性肝腫瘍の治療のために行われます 1。 さらに、利用可能な死体臓器の不十分なプールを補うために生体肝移植の使用が増加しているため、生体肝ドナーでも肝切除が行われています2。

術後合併症は、肝臓切除後によく見られます。 合併症の発生は、ICU と入院期間、およびリソースの使用率を増加させます。 肝切除後の最も深刻な術後合併症は、切除後肝不全 (PLF) です 3。 PLF の発症の危険因子は、既存の肝疾患、特に肝硬変、肝切除中の過度の失血、肝虚血および再灌流障害です 4-5。 術中の過剰な失血に対抗するためのいくつかの戦略が開発されています。流入閉塞はこれらのステップの中で最も重要ですが、肝虚血と再灌流は流入閉塞の重要な続編です。 したがって、肝臓への肝虚血再灌流損傷を減少させる介入は、肝臓切除後の転帰を改善する可能性を秘めています。

虚血に対する肝臓の反応を直接調節する戦略は、虚血プレコンディショニング (IPC) です。 古典的には、IPC は、臓器をより長期の虚血性傷害にさらす前に、臓器を短期間の虚血および再灌流にさらすことによって誘導されてきました。 肝切除を受ける患者では、IPC は術後のアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) レベルを低下させます 15。 IPC は、アポトーシスの組織学的証拠の減少、および肝臓における保護遺伝子発現の増加の免疫組織化学的証拠とも関連しています 16 。

IPC の主な欠点は、主要な血管系への機械的外傷だけでなく、標的臓器への直接的なストレスです。

最近では、デスフルラン、セボフルラン、イソフルランなどの吸入揮発性麻酔薬が、重大な直接的な臓器損傷を引き起こすことなく、同様のプレコンディショニング効果を誘発することがわかっています。 肝臓に対する揮発性麻酔薬の肝保護効果を示すいくつかの動物研究が存在しますが 23、ヒトでの効果を調べた臨床データは限られています。 肝臓手術を受ける患者に対する揮発性麻酔薬のプレコンディショニング効果を調べる最近の小規模な臨床研究の 1 つでは、セボフルランを使用した麻酔薬プレコンディショニング (APC) により、術後の肝機能障害のいくつかの測定値が大幅に減少したことが示されました 24。

ただし、セボフルランは肝臓で部分的に代謝され、血漿フッ化物濃度を上昇させる可能性があります。 また、CO2 吸収剤と反応して化合物 A を生成する可能性があり、これは腎毒性に関連しています。 一方、肝臓手術中に一般的に使用される別の吸入麻酔薬であるイソフルランも、実験動物でプレコンディショニング効果があることが示されており、セボフルランの潜在的な副作用はありません。

したがって、この研究の主な目的は、待機的肝手術を受ける患者に臨床的に効果的なプレコンディショニングを誘発するイソフルランの有効性を調べることです。

研究デザイン:

この前向き研究では、ニューアークの UH で流入閉塞を伴う待機的肝切除 (プリングル法) を受ける患者は、プロポフォールによる標準麻酔管理 (APC グループなし) または 2 最小肺胞濃度による麻酔プレコンディショニング (1:1) にランダム化されます ( MAC) のイソフルラン (APC グループ)。 既存の肝疾患、特に肝硬変は術後転帰の重要な決定要因であるため、この重要な変数の無作為化に関する被験者のランダム化のバランスを取るために、既存の肝疾患のあるものとないものに層別化されます。 主要エンドポイントは、グレード IIIb 以上の術後合併症の発生です (クラビエン分類)。 二次エンドポイントは、術後のアスパラギン酸およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (AST および ALT) および総ビリルビン (T Bili) のピーク値、ICU および入院期間の長さ、肝臓の脂質過酸化およびアポトーシスの減少です。