Прекондиционирование изофлураном для резекций печени

Плановая резекция печени выполняется в первую очередь для лечения доброкачественных и злокачественных опухолей печени1. Кроме того, с увеличением использования трансплантации печени от живого донора для пополнения неадекватного пула доступных трупных органов резекция печени выполняется также у живых доноров печени2.

После резекции печени часто возникают послеоперационные осложнения. Возникновение осложнений увеличивает пребывание в отделении интенсивной терапии и больнице, а также использование ресурсов. Наиболее серьезным послеоперационным осложнением после резекции печени является пострезекционная печеночная недостаточность (ППН)3. Факторами риска развития PLF являются ранее существовавшие заболевания печени, особенно цирроз, чрезмерная кровопотеря во время резекции печени, ишемия печени и реперфузионное повреждение 4-5. Для борьбы с чрезмерной интраоперационной кровопотерей было разработано несколько стратегий, включая: снижение центрального венозного давления6, гиповентиляцию7 и окклюзию печеночного притока с помощью атравматического зажима8 (прием Прингла)9; В то время как окклюзия притока является наиболее важным из этих шагов, ишемия печени и реперфузия являются важным последствием окклюзии притока. Таким образом, вмешательства, которые уменьшают реперфузионное повреждение печени при ишемии печени, могут улучшить исходы после резекции печени.

Стратегия, которая непосредственно модулирует реакцию печени на ишемию, называется ишемическим прекондиционированием (ИПК). Классически, IPC индуцировали, подвергая орган коротким периодам ишемии и реперфузии, прежде чем подвергать орган более длительному ишемическому инсульту. У пациентов, перенесших резекцию печени, ИПХ снижает послеоперационные уровни аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ)15. IPC также связан со снижением гистологических признаков апоптоза, а также иммуногистохимических признаков повышенной экспрессии защитных генов16 в печени.

Основным недостатком ИПК является прямое воздействие на орган-мишень, а также механическое повреждение крупных сосудов.

Совсем недавно было обнаружено, что ингаляционные летучие анестетики, такие как десфлуран, севофлуран и изофлуран, вызывают аналогичные прекондиционирующие эффекты19, не вызывая какого-либо значительного прямого повреждения органов. Несмотря на то, что существует несколько исследований на животных, демонстрирующих гепатопротекторное действие летучих анестетиков на печень23, клинические данные об их влиянии на человека ограничены. Одно недавнее небольшое клиническое исследование, в котором изучалось прекондиционирующее действие летучих анестетиков на пациентов, перенесших операцию на печени, показало, что прекондиционирование анестезией (APC) с использованием севофлурана значительно снижает некоторые показатели дисфункции печени после операции24.

Однако севофлуран частично метаболизируется в печени и может повышать концентрацию фторидов в плазме. Кроме того, он может вступать в реакцию с абсорбентом CO2 и образовывать соединение-А, которое, в свою очередь, связано с нефротоксичностью. С другой стороны, изофлуран, другой ингаляционный анестетик, обычно используемый во время операций на печени, также оказывает предварительное кондиционирующее действие на экспериментальных животных и не обладает потенциальными побочными эффектами севофлурана.

Таким образом, основной целью этого исследования является изучение эффективности изофлурана для индукции клинически эффективного прекондиционирования у пациентов, перенесших плановую операцию на печени.

Дизайн исследования:

В этом проспективном исследовании пациенты, перенесшие плановую резекцию печени с окклюзией притока (маневр Прингла) в UH, Ньюарк, будут рандомизированы (1:1) либо для стандартной анестезии пропофолом (группа без APC), либо для предварительного кондиционирования анестезии с минимальной альвеолярной концентрацией 2 ( МАК) изофлюрана (группа АРС). Поскольку ранее существовавшее заболевание печени, особенно цирроз, является важной детерминантой послеоперационных результатов, и для уравновешивания рандомизации субъектов в отношении этой важной переменной рандомизация будет стратифицирована на пациентов с ранее существовавшим заболеванием печени и без него. Первичной конечной точкой является возникновение послеоперационных осложнений IIIb степени или выше (классификация Clavien). Вторичными конечными точками являются пик послеоперационной аспарта- и аланинаминотрансферазы (АСТ и АЛТ) и общий билирубин (Т-били), продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии и госпитализации, а также снижение перекисного окисления липидов и апоптоза.