Przygotowanie izofluranu do resekcji wątroby

Elektywne resekcja wątroby jest wykonywana przede wszystkim w leczeniu łagodnych i złośliwych guzów wątroby1. Ponadto, wraz ze wzrostem wykorzystania przeszczepów wątroby od żywych dawców w celu uzupełnienia niewystarczającej puli dostępnych narządów ze zwłok, resekcja wątroby jest wykonywana również u żywych dawców wątroby2.

Powikłania pooperacyjne są częste po resekcjach wątroby. Występowanie powikłań zwiększa pobyt na OIT iw szpitalu oraz wykorzystanie zasobów. Najpoważniejszym powikłaniem pooperacyjnym po resekcji wątroby jest poresekcyjna niewydolność wątroby (PLF)3. Czynnikami ryzyka rozwoju PLF są istniejące wcześniej choroby wątroby, zwłaszcza marskość wątroby, nadmierna utrata krwi podczas resekcji wątroby oraz niedokrwienie wątroby i uszkodzenie reperfuzyjne4-5. Opracowano kilka strategii zwalczania nadmiernej śródoperacyjnej utraty krwi, w tym: obniżenie ośrodkowego ciśnienia żylnego6, hipowentylacja7 i niedrożność dopływu do wątroby za pomocą zacisku atraumatycznego8 (manewr Pringle'a)9; Podczas gdy zamknięcie dopływu jest najważniejszym z tych etapów, niedokrwienie wątroby i reperfuzja są ważnym następstwem zamknięcia dopływu. Dlatego interwencje, które zmniejszają uszkodzenie reperfuzyjne wątroby spowodowane niedokrwieniem, mogą potencjalnie poprawić wyniki po resekcji wątroby.

Strategią, która bezpośrednio moduluje odpowiedź wątroby na niedokrwienie, jest kondycjonowanie niedokrwienne (IPC). Klasycznie IPC indukowano przez wystawienie narządu na krótkie okresy niedokrwienia i reperfuzji przed narażeniem narządu na dłuższe niedokrwienie. U pacjentów poddawanych resekcji wątroby IPC obniża pooperacyjne poziomy aminotransferazy asparaginianowej (AST) i aminotransferazy alaninowej (ALT)15. IPC wiąże się również ze zmniejszonymi histologicznymi dowodami apoptozy, jak również immunohistochemicznymi dowodami zwiększonej ekspresji genów ochronnych16 w wątrobie.

Podstawową wadą IPC jest bezpośrednie obciążenie narządu docelowego, jak również mechaniczny uraz głównych naczyń.

Niedawno odkryto, że wziewne anestetyki wziewne, takie jak desfluran, sewofluran i izofluran, wywołują podobne efekty wstępne19, nie powodując żadnego istotnego bezpośredniego uszkodzenia narządów. Chociaż istnieje kilka badań na zwierzętach, które wykazują hepatoprotekcyjny wpływ lotnych środków znieczulających na wątrobę23, dane kliniczne dotyczące ich wpływu na ludzi są ograniczone. Jedno z niedawnych małych badań klinicznych, oceniające wpływ anestetyku lotnego na pacjentów poddawanych operacji wątroby, wykazało, że wstępne kondycjonowanie anestezjologiczne (APC) przy użyciu sewofluranu znacznie zmniejszyło kilka wskaźników dysfunkcji wątroby po operacji24.

Sewofluran jest jednak częściowo metabolizowany w wątrobie i może zwiększać stężenie fluorków w osoczu. Może również reagować z absorbentem CO2 i może wytwarzać Związek-A, który z kolei został powiązany z nefrotoksycznością. Z drugiej strony wykazano, że izofluran, inny wziewny środek znieczulający powszechnie stosowany podczas operacji wątroby, ma działanie kondycjonujące u zwierząt doświadczalnych i nie powoduje potencjalnych skutków ubocznych sewofluranu.

Dlatego głównym celem tego badania jest zbadanie skuteczności izofluranu w indukowaniu klinicznie skutecznego przygotowania wstępnego u pacjentów poddawanych planowej operacji wątroby.

Projekt badania:

W tym prospektywnym badaniu pacjenci poddawani planowej resekcji wątroby z okluzją dopływu (manewr Pringle'a) w UH, Newark, zostaną losowo przydzieleni (1:1) do standardowego postępowania anestezjologicznego z użyciem propofolu (bez grupy APC) lub wstępnego kondycjonowania anestetycznego z 2 minimalnymi stężeniami pęcherzyków płucnych ( MAC) izofluranu (grupa APC). Ponieważ istniejąca wcześniej choroba wątroby, zwłaszcza marskość wątroby, jest ważnym wyznacznikiem wyników pooperacyjnych, i aby zrównoważyć randomizację pacjentów w odniesieniu do tej ważnej zmiennej, randomizacja zostanie podzielona na osoby z istniejącą wcześniej chorobą wątroby i bez niej. Pierwszorzędowym punktem końcowym jest wystąpienie powikłań pooperacyjnych stopnia IIIb lub wyższego (klasyfikacja Claviena). Drugorzędowymi punktami końcowymi są szczytowe pooperacyjne wartości aminotransferazy asparaginianowej i alaninowej (AST i ALT) oraz bilirubina całkowita (T Bili), długość pobytu na OIT i w szpitalu oraz zmniejszenie peroksydacji i apoptozy lipidów w wątrobie