肝切除术的异氟醚预处理

择期肝切除术主要用于治疗良性和恶性肝肿瘤1。 此外，随着越来越多地使用活体肝移植来补充可用尸体器官库的不足，肝切除术也在活体肝供体中进行 2。

肝切除术后并发症很常见。 并发症的发生增加了 ICU 和住院时间，以及资源利用率。 肝切除术后最严重的术后并发症是切除后肝衰竭 (PLF)3。 发生 PLF 的危险因素是先前存在的肝病，尤其是肝硬化、肝切除期间失血过多以及肝脏缺血和再灌注损伤 4-5。 已经制定了几种策略来应对术中过度失血，包括：降低中心静脉压 6、通气不足 7 和使用无创伤钳夹 8（Pringle 操作）9 阻塞肝流入；虽然流入闭塞是这些步骤中最重要的，但肝脏缺血和再灌注是流入闭塞的重要后遗症。 因此，减少肝脏缺血再灌注损伤的干预措施有可能改善肝切除术后的预后。

一种直接调节肝脏对缺血反应的策略是缺血预处理 (IPC)。 传统上，IPC 是通过将器官暴露于短暂的缺血和再灌注，然后再将器官暴露于更长时间的缺血损伤来诱导的。 在接受肝切除术的患者中，IPC 可降低术后天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) 水平 15。 IPC 还与细胞凋亡的组织学证据减少以及肝脏中保护性基因表达增加的免疫组织化学证据 16 相关。

IPC 的主要缺点是对目标器官的直接压力以及对主要脉管系统的机械损伤。

最近，人们发现吸入挥发性麻醉剂，如地氟醚、七氟醚和异氟醚会产生类似的预处理效果 19，而不会造成任何明显的直接器官损伤。 虽然有几项动物研究证明了挥发性麻醉剂对肝脏的保肝作用 23，但只有有限的临床数据检查了它们对人类的影响。 最近的一项小型临床研究检查了挥发性麻醉剂对接受肝脏手术的患者的预处理效果，结果表明使用七氟烷进行麻醉预处理 (APC) 可显着降低术后肝功能障碍的多项指标 24。

然而，七氟醚部分由肝脏代谢，可能会增加血浆氟化物浓度。 此外，它还可能与 CO2 吸收剂发生反应并产生化合物 A，而后者又与肾毒性有关。 另一方面，肝脏手术中常用的另一种吸入麻醉剂异氟烷也被证明在实验动物中具有预处理作用，并且不具有七氟烷的潜在副作用。

因此，本研究的主要目的是检查异氟醚在接受择期肝手术的患者中诱导临床有效预处理的功效。

学习规划：

在这项前瞻性研究中，在纽瓦克 UH 接受选择性肝切除术并进行流入阻塞（Pringle 法）的患者将被随机分配（1:1）使用异丙酚进行标准麻醉管理（无 APC 组）或使用 2 个最小肺泡浓度进行麻醉预处理（ MAC) 的异氟醚 (APC 组)。 因为预先存在的肝病，尤其是肝硬化，是术后结果的重要决定因素，为了平衡受试者的随机化，这个重要的变量随机化将分为有和没有预先存在的肝病。 主要终点是发生 IIIb 级或更高级别的术后并发症（Clavien 分类）。 次要终点是术后天冬氨酸和丙氨酸氨基转移酶峰值（AST 和 ALT）和总胆红素（T Bili）、ICU 和住院时间以及肝脂质过氧化和细胞凋亡的减少