Isofluraanin esikäsittely maksaresektiota varten

Elektiivinen maksaresektio tehdään ensisijaisesti hyvän- ja pahanlaatuisten maksakasvainten hoitoon1. Lisäksi elävän luovuttajan maksansiirron lisääntyessä täydentääkseen riittämätöntä kuolleelinten määrää, maksan resektiota tehdään myös eläville maksanluovuttajille2.

Leikkauksen jälkeiset komplikaatiot ovat yleisiä maksaresektioiden jälkeen. Komplikaatioiden ilmaantuminen lisää tehohoito- ja sairaalakäyntiä sekä resurssien käyttöä. Vakavin leikkauksen jälkeinen komplikaatio maksaresektion jälkeen on post-resectional maksan vajaatoiminta (PLF)3. PLF:n kehittymisen riskitekijöitä ovat olemassa oleva maksasairaus, erityisesti kirroosi, liiallinen verenhukka maksaresektion aikana sekä maksaiskemia ja reperfuusiovaurio4-5. Useita strategioita on kehitetty torjumaan liiallista intraoperatiivista verenhukkaa, mukaan lukien: keskuslaskimopaineen alentaminen6, hypoventilaatio7 ja maksan sisäänvirtauksen tukkeutuminen käyttämällä atraumaattista puristinta8 (Pringlen ohjaus)9; Vaikka sisäänvirtauksen tukos on tärkein näistä vaiheista, maksan iskemia ja reperfuusio ovat tärkeä jatko sisäänvirtauksen tukkeutumiseen. Siksi interventiot, jotka vähentävät maksan iskemian reperfuusiovauriota maksaan, voivat parantaa tuloksia maksan resektion jälkeen.

Strategia, joka moduloi suoraan maksan vastetta iskemialle, on iskeeminen esihoito (IPC). Klassisesti IPC on indusoitu altistamalla elin lyhyille iskemia- ja reperfuusiojaksoille ennen kuin elin on altistettu pitkittyneelle iskeemiselle vauriolle. Potilailla, joille tehdään maksan resektio, IPC alentaa postoperatiivisia aspartaattiaminotransferaasin (AST) ja alaniiniaminotransferaasin (ALT) tasoja15. IPC liittyy myös vähentyneeseen histologiseen näyttöön apoptoosista sekä immunohistokemiallisiin todisteisiin lisääntyneestä suojaavan geenin ilmentymisestä16 maksassa.

IPC:n ensisijainen haittapuoli on kohde-elimeen kohdistuva suora rasitus sekä suuren verisuoniston mekaaninen trauma.

Äskettäin on havaittu, että inhaloitavat haihtuvat anesteetit, kuten desfluraani, sevofluraani ja isofluraani, aiheuttavat samanlaisia ​​esikäsittelyvaikutuksia19 aiheuttamatta merkittäviä suoria elinvaurioita. Vaikka on olemassa useita eläintutkimuksia, jotka osoittavat haihtuvien anestesia-aineiden hepatoprotektiivisen vaikutuksen maksaan23, niiden vaikutuksista ihmisiin on vain vähän kliinistä tietoa. Eräs äskettäinen pieni kliininen tutkimus, jossa tutkittiin haihtuvan anesteetin esikäsittelyvaikutusta potilailla, joille tehdään maksaleikkaus, osoitti, että sevofluraania käyttävä anestesian esikäsittely (APC) vähensi merkittävästi useita maksan toimintahäiriöitä leikkauksen jälkeen24.

Sevofluraani kuitenkin metaboloituu osittain maksassa ja saattaa lisätä plasman fluoripitoisuutta. Se voi myös reagoida CO2-absorbentin kanssa ja tuottaa yhdistettä A, joka puolestaan ​​on yhdistetty munuaistoksisuuteen. Toisaalta isofluraanilla, toisella maksaleikkauksen aikana yleisesti käytetyllä inhalaatiopuudutusaineella, on myös osoitettu olevan esihoitovaikutus koe-eläimissä, eikä sillä ole sevofluraanin mahdollisia sivuvaikutuksia.

Siksi tämän tutkimuksen ensisijainen tavoite on tutkia isofluraanin tehokkuutta kliinisesti tehokkaan esikäsittelyn aikaansaamiseksi potilailla, joille tehdään elektiivinen maksaleikkaus.

Opintojen suunnittelu:

Tässä prospektiivisessa tutkimuksessa potilaat, joille tehdään elektiivinen maksaresektio sisäänvirtauksen tukkeutuneella (Pringle-manööverilla) UH:ssa, Newarkissa, satunnaistetaan (1:1) joko tavalliseen anestesiahoitoon Propofolilla (ei APC-ryhmää) tai anestesian esikäsittelyyn 2 alveolaarikonsentraatiolla ( MAC) isofluraanin (APC-ryhmä). Koska olemassa oleva maksasairaus, erityisesti kirroosi, on tärkeä tekijä postoperatiivisten tulosten kannalta, ja tämän tärkeän muuttujan osalta satunnaistuksen tasapainottamiseksi satunnaistaminen jaetaan niihin, joilla on tai ei ole olemassa maksasairautta. Ensisijainen päätetapahtuma on postoperatiivisten komplikaatioiden ilmaantuminen, aste IIIb tai sitä korkeampi (Clavienin luokitus). Toissijaisia ​​päätepisteitä ovat leikkauksen jälkeiset aspartaatti- ja alaniiniaminotransferaasin (AST ja ALT) ja kokonaisbilirubiinin (T Bili) huippuarvot, teho-osaston ja sairaalahoidon pituus sekä maksan lipidien peroksidaatiossa ja apoptoosissa väheneminen.