再発性または難治性の小児上衣腫患者におけるエルロチニブと経口エトポシドの比較 (PETEY)
2024年11月18日 更新者：OSI Pharmaceuticals
再発性または難治性の小児上衣腫患者における単剤エルロチニブ対経口エトポシドの無作為化第 2 相試験
これは、再発性または難治性の小児上衣腫患者における単剤エルロチニブと経口エトポシドの有効性を評価する第 2 相試験です。
調査の概要
詳細な説明
これは、エルロチニブまたは経口エトポシドのいずれかを投与される再発性または難治性の小児上衣腫患者 40 例を 1 対 1 で無作為化する第 2 相試験です。
研究の種類
介入
入学 (実際)
25
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
- University of Alabama at Birmingham Dept. of Pediatric-Hematology/Oncology
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85016
- Center for Cancer and Blood Disorders-Phoenix Children's Hospital
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California
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Orange、California、アメリカ、92868
- Children's Hospital of Orange County (CHOC)
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Palo Alto、California、アメリカ、94304
- Stanford University and Lucile Packard Children's Hospital
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- Children's Hospital Center for Cancer and Blood Disorders
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20010
- Children's National Medical Center - D.C. Center for Cancer and Blood Disorders
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- University of Miami
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Emory University Children's Healthcare of Atlanta Aflac Cancer Center & Blood Disorders
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Johns Hopkins University School Of Medicine
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Dana-Farber Cancer Institute Department of Pediatric Neuro-oncology
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
- Amplatz Children's Hospital University of Minnesota Medical Center- Pediatric Hematology Oncology
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New York
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New York、New York、アメリカ、10016
- Steven D Hassenfeld Children's Center - New York University
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New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University Children's Hospital of New York Presbyterian Child & Adolescent Oncology Center
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97124
- Oregon Health & Sciences University Doembecher Children's Hospital
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Pennsylvania
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Hershey、Pennsylvania、アメリカ、17110
- Penn State Hershey Children's Hospital
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75235
- Children's Medical Center, Dallas Center for Cancer and Blood Disorders
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、アメリカ、53705-2275
- University of Wisconsin Pediatric Hematology/Oncology Department
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Birmingham、イギリス、B4 6NH
- Birmingham Children's Hospital
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Glasgow、イギリス、G3 8SJ
- Royal Hospital for Sick Children
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Leeds、イギリス、LS1 3EX
- Paediatric Oncology and Haematology Offices
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Liverpool、イギリス、L12 1AP
- Alder Hey Children's NHS Foundation Trust Department of Oncology
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Manchester、イギリス、M13 9W2
- Royal Manchester Children's Hospital Ward 84
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Nottingham、イギリス、NG7 2UH
- University of Nottingham Children's Brain Tumour Research Centre
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Sutton、イギリス、SM2 5PT
- Royal Marsden Hospital
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Alberta
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Edmonton、Alberta、カナダ、T6G 2B7
- Strollery Children's Hospital Division of Hematology/Oncology
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、カナダ、V6H 3V4
- Children's and Women's Health Center of BC Division of Hematology/ Oncology/ BMT
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
1年～21年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 難治性上衣腫または上衣下腫の再発
- パフォーマンスステータス（PS）：10歳以下の患者ではランスキー≧50％、または10歳以上の患者ではカルノフスキー≧50％
- 12 週間以内に放射線療法を受けていない 2 つの平面で正確に測定できる 1 つの測定可能な病変として定義される測定可能な疾患
- 以前のすべての化学療法、免疫療法、または放射線療法による急性毒性の影響から回復した
- 1年以上～21年以下
- 年齢が 5 歳以下の患者の血清クレアチニンは 0.8 mg/dL 以下、またはクレアチニンクリアランス/糸球体濾過率 (GFR) は 70 mL/分/m^2 以上
- 5 歳以上 10 歳以下の患者の血清クレアチニンは 1.0 mg/dL 以下、またはクレアチニンクリアランス/GFR は 70 mL/min/m^2 以上
- 10 歳以上 15 歳以下の患者の血清クレアチニンは 1.2 mg/dL 以下、またはクレアチニン クリアランス/GFR は 70 mL/分/m^2 以上
- 15 歳以上の患者の血清クレアチニンは ≤ 1.5 mg/dL またはクレアチニンクリアランス/GFR ≥ 70 mL/min/m^2
- 総ビリルビンは≤ 1.5 x 年齢の正常上限
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤3 x正常上限
- 絶対好中球数 > 1000/μL
- 血小板数 > 100,000/μL
- ヘモグロビン > 8 gm/dL
- -無作為化前の少なくとも7日間は神経学的に安定
- -コルチコステロイドを投与されている場合、患者は無作為化の前に少なくとも7日間安定または減少用量でなければなりません
- -生殖能力のある患者は、研究期間中および治験薬の完了後少なくとも90日間、積極的な効果的な避妊措置に同意する必要があります
除外基準:
- -以前に上皮成長因子受容体（EGFR）を標的とした治療を受けた
- 以前に経口エトポシドを受け取った
- -無作為化前の24週間以内に頭蓋脊髄放射線療法を受けた
- -無作為化前の12週間以内に標的病変へのフィールド放射線療法を受けた
- -無作為化前の14日以内に症候性転移性疾患を受けた
- -無作為化前の21日以内に骨髄抑制化学療法を受けた
- -無作為化前の7日以内に成長因子を受け取った
- 別の治験薬試験への参加
- -無作為化前の7日以内に生物学的薬剤を受け取った
- -無作為化前の28日以内にモノクローナル抗体を受け取った
- -シトクロムP450（CYP）3A4またはCYP1A2阻害剤/誘導剤を無作為化前の14日以内に服用している
- -無作為化前の14日以内にプロトンポンプ阻害剤を服用している
- 治療中の喫煙
- 妊娠中または授乳中の女性
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：エルロチニブ
エルロチニブは、進行、死亡、患者の要請、または治験薬または耐えられない毒性を中止する研究者の決定のいずれかが行われるまで、1日あたり85 mg/m^2の用量で継続的に経口投与された。
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オーラル
他の名前：
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アクティブコンパレータ：エトポシド
エトポシド 1 日あたり 50 mg/m^2 を 21 日間経口投与し、その後、進行、死亡、患者の要請、または治験薬または耐えられない毒性の中止を決定するまで 7 日間の休薬期間を設けました。
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オーラル
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的な反応を示した参加者の割合
時間枠：ランダム化から治療終了まで。治療期間の中央値はエルロチニブで52日、エトポシドで58日でした。
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客観的奏効は、完全奏効（CR）または部分奏効（PR）の最良の全体的奏効として定義され、修正された国際小児腫瘍学会脳腫瘍分科会の試験報告基準を使用して評価されます。
反応基準が満たされた場合、最初の評価から少なくとも 28 日後に反応が確認されました。
反応は 8 週間ごとに磁気共鳴画像法 (MRI) によって評価されました。
CR: • 増強する腫瘍および腫瘤効果がすべて完全に消失 • コルチコステロイドの安定投与量または減量投与中（または副腎置換用量のみの投与） • 安定または改善中の神経学的検査が 4 週間以上継続された場合 • 脳脊髄液（CSF）の評価が陽性の場合は陰性になる必要があります（連続サンプリングで少なくとも 2 回確認されます）。
PR: • 二次元測定による腫瘍サイズの 50% 以上の縮小 • 安定または減量中のコルチコステロイド投与 • 4 週間以上継続した安定または改善の神経学的検査。
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ランダム化から治療終了まで。治療期間の中央値はエルロチニブで52日、エトポシドで58日でした。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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長期安定疾患の参加者の割合
時間枠：無作為化から治療終了まで。治療期間の中央値は、エルロチニブで 52 日、エトポシドで 58 日でした。
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長期安定疾患 (SD) は、少なくとも 16 週間の期間の SD として定義されました。
SD が延長した参加者の割合は、CR または PR または MR または SD の全体的な反応が最良であり、無作為化から 16 週間以内に進行しなかった参加者として定義されました。
進行は、他の原因では説明できない神経学的状態の悪化、腫瘍サイズの 25% を超える増加、新しい病変の出現または CSF 陽性、または安定した状態を維持するために必要なコルチコステロイドの用量の増加として定義されました。
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無作為化から治療終了まで。治療期間の中央値は、エルロチニブで 52 日、エトポシドで 58 日でした。
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全生存期間 (OS)
時間枠：無作為化から最後の投与後 12 か月まで。追跡期間の中央値は、エルロチニブで 12.9 か月、エトポシドで 14.4 か月でした。
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全生存期間は、無作為化日から文書化された死亡日までの時間として定義されました。
分析のためのデータカットオフ日までにまだ生きていた参加者は、参加者が生きていることがわかった最後の日に打ち切られました。
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無作為化から最後の投与後 12 か月まで。追跡期間の中央値は、エルロチニブで 12.9 か月、エトポシドで 14.4 か月でした。
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エルロチニブの投与後 0 時間から 24 時間までの曲線下面積
時間枠：14日目の投与前および投与後0.5～1.5時間、2～3時間および4～8時間。
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薬物動態パラメータは、エルロチニブについて得られた一連の血漿濃度データから決定されました。
まばらなサンプリングを使用して定常状態で測定された、時間ゼロから 24 時間 (投与間隔) までの血漿濃度-時間曲線下の面積。
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14日目の投与前および投与後0.5～1.5時間、2～3時間および4～8時間。
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観察されたエルロチニブの最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：14日目の投与前および投与後0.5～1.5時間、2～3時間および4～8時間。
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薬物動態パラメータは、エルロチニブについて得られた一連の血漿濃度データから決定されました。
観測されたエルロチニブの最大血漿濃度 (Cmax) は、まばらなサンプリングを使用して 14 日目の定常状態で測定されました。
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14日目の投与前および投与後0.5～1.5時間、2～3時間および4～8時間。
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エルロチニブの観察された最大血漿濃度までの時間 (Tmax)
時間枠：14日目の投与前および投与後0.5～1.5時間、2～3時間および4～8時間。
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薬物動態パラメータは、エルロチニブについて得られた一連の血漿濃度データから決定されました。
観測されたエルロチニブの最大血漿濃度までの時間 (Tmax) は、まばらなサンプリングを使用して 14 日目の定常状態で測定されました。
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14日目の投与前および投与後0.5～1.5時間、2～3時間および4～8時間。
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エルロチニブの見かけのボディクリアランス (CL/F)
時間枠：14日目の投与前および投与後0.5～1.5時間、2～3時間および4～8時間。
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薬物動態パラメータは、エルロチニブについて得られた一連の血漿濃度データから決定されました。
エルロチニブの見かけの体内クリアランス (CL/F) は、スパース サンプリングを使用して 14 日目の定常状態で測定されました。
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14日目の投与前および投与後0.5～1.5時間、2～3時間および4～8時間。
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エルロチニブの見かけの分布体積 (Vz/F)
時間枠：14日目の投与前および投与後0.5～1.5時間、2～3時間および4～8時間。
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薬物動態パラメータは、エルロチニブについて得られた一連の血漿濃度データから決定されました。
エルロチニブの見かけの分布体積（Vz/F）は、まばらなサンプリングを使用して、14 日目の定常状態で測定されました。
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14日目の投与前および投与後0.5～1.5時間、2～3時間および4～8時間。
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反応期間
時間枠：ランダム化から治療終了まで。治療期間の中央値はエルロチニブで52日、エトポシドで58日でした。
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奏効期間（完全奏効または部分奏効[CR/PR]）は、最初に奏効が記録された日（CR/PR）から、基礎がんによる進行または死亡が最初に記録された日までの期間として定義されました。
参加者が進行していないか死亡していなかった場合、全体的な奏効期間は、最後に適切な疾患評価を行った日に打ち切られました。
反応期間は、全体的な最良の反応が CR または PR であった参加者に対してのみ定義されました。
進行とは、他の原因では説明できない神経学的状態の悪化、腫瘍サイズの>25%増加、新たな病変の出現またはCSF陽性、または安定した状態を維持するために必要なコルチコステロイドの用量の増加として定義された。
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ランダム化から治療終了まで。治療期間の中央値はエルロチニブで52日、エトポシドで58日でした。
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軽微な反応を示した参加者の割合
時間枠：ランダム化から治療終了まで。治療期間の中央値はエルロチニブで52日、エトポシドで58日でした。
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マイナーレスポンス（MR）の全体的な反応が最も良好な参加者は、以下のように定義されます： • 二次元測定による腫瘍サイズの 25% 以上から 50% 未満の縮小 • コルチコステロイドの用量を安定または減量中 • 神経学的検査が安定または改善し続けている4週間以上。
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ランダム化から治療終了まで。治療期間の中央値はエルロチニブで52日、エトポシドで58日でした。
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疾病管理を行っている参加者の割合
時間枠：ランダム化から治療終了まで。治療期間の中央値はエルロチニブで52日、エトポシドで58日でした。
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疾患制御は、CR、PR、MR、または安定疾患 (SD) に対する最良の全体的な反応です。
CR: • 増強する腫瘍および腫瘤効果がすべて完全に消失 • コルチコステロイドの用量を安定または減量中 • 神経学的検査の安定または改善が 4 週間以上継続 • CSF 評価が陽性の場合は、陰性になる必要がある（少なくとも 2 回連続して確認） ）。
PR: • 二次元測定による腫瘍サイズの 50% 以上の縮小 • 安定または減量中のコルチコステロイド投与 • 4 週間以上継続した安定または改善の神経学的検査。
MR: • 二次元測定による腫瘍サイズの 25% 以上から 50% 未満の縮小。 • コルチコステロイドの用量が安定または減少中。 • 神経学的検査が 4 週間以上持続し、安定または改善。
SD: • 神経学的検査は少なくとも安定している • コルチコステロイドの維持用量は増量されていない • MRI は軽度の反応または進行性疾患の基準を満たしていない • 8 週間以上持続。
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ランダム化から治療終了まで。治療期間の中央値はエルロチニブで52日、エトポシドで58日でした。
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：ランダム化から治療終了まで。治療期間の中央値はエルロチニブで52日、エトポシドで58日でした。
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無増悪生存期間は、研究者が評価した中枢神経系（CNS）固有の評価基準に基づく無作為化から疾患進行までの時間、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方と定義されました。
参加者は、進行していないことが記録された最後の疾患評価（放射線学的評価と神経学的評価の両方を含む）の日付で分析のデータカットオフ日が打ち切られるまで、進行も死亡もしていませんでした。
参加者が疾患進行の事前の文書化なしにさらなる抗がん療法を受けた場合、その参加者は、新しい抗がん治療を開始する前に、最後の疾患評価の日に検閲されました。
また、患者が解析のためのデータカットオフ日より前に、記録されていない進行、毒性、またはその他の理由で治療を中止した場合、記録された進行がなければ、参加者は最後の疾患評価の日に検閲された。
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ランダム化から治療終了まで。治療期間の中央値はエルロチニブで52日、エトポシドで58日でした。
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病状安定期の期間
時間枠：ランダム化から治療終了まで。治療期間の中央値はエルロチニブで52日、エトポシドで58日でした。
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病状安定期間（SD;完全、部分的または軽度の奏効、または安定した疾患の全体的に最良の反応を示した参加者として定義）は、無作為化の日から基礎癌による最初に記録された進行または死亡までの時間として定義されました。
参加者が進行しなかった、または死亡した場合、SD の期間は最後に適切な疾患評価を行った日に打ち切られました。
SD の期間は、全体的な最良の反応が CR または PR または MR または SD であった参加者に対してのみ定義されました。
進行とは、他の原因では説明できない神経学的状態の悪化、腫瘍サイズの>25%増加、新たな病変の出現またはCSF陽性、または安定した状態を維持するために必要なコルチコステロイドの用量の増加として定義された。
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ランダム化から治療終了まで。治療期間の中央値はエルロチニブで52日、エトポシドで58日でした。
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身体検査、バイタルサイン、臨床検査、有害事象（AE）の評価を通じて安全性を評価
時間枠：治験薬の初回投与日から最後の投与後30日まで。治療期間の中央値はエルロチニブで52日、エトポシドで58日でした。
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AE は研究参加者における望ましくない医学的出来事として定義され、必ずしも研究治療との因果関係を持っていませんでした。
臨床的に重要なバイタルサインの評価、身体検査または神経学的検査の所見、および中止、用量変更、または医学的介入を必要とする兆候および/または症状に関連する検査所見が AE として記録されました。
AE が死亡、生命を脅かす状況、入院または既存の入院の延長、持続的または重大な障害/無能力、治験薬またはその他の治療を受けた患者の子孫の先天異常/先天異常を引き起こす場合、AE は重篤であるとみなされました。重要な医療イベント。
各 AE と治験薬との関係は、関連があるか、または関連していないかのいずれかとして評価されました。
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治験薬の初回投与日から最後の投与後30日まで。治療期間の中央値はエルロチニブで52日、エトポシドで58日でした。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Medical Monitor、Astellas Pharma Global Development
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2010年9月27日
一次修了 (実際)
2012年11月26日
研究の完了 (実際)
2012年11月26日
試験登録日
最初に提出
2009年12月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年12月11日
最初の投稿 (推定)
2009年12月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年12月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年11月18日
最終確認日
2024年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- OSI-774-205
- 2009-016836-11 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
Www.clinicalstudydatarequest.comの「アステラスのスポンサー固有の詳細」に記載されている例外の1つ以上を満たすため、この試験では匿名化された個々の参加者レベルのデータへのアクセスは提供されません。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。