Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Erlotinib versus oralt etoposid hos pasienter med tilbakevendende eller refraktær pediatrisk ependymom (PETEY)

18. november 2024 oppdatert av: OSI Pharmaceuticals

En randomisert fase 2-studie av enkeltmiddel-erlotinib versus oralt etoposid hos pasienter med tilbakevendende eller refraktær pediatrisk ependymom

Dette er en fase 2-studie for å evaluere effekten av enkeltmiddel erlotinib versus oralt etoposid hos pasienter med tilbakevendende eller refraktær pediatrisk ependymom.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase 2-studie som involverer en 1:1 randomisering av 40 pasienter med residiverende eller refraktær pediatrisk ependymom som vil motta enten erlotinib eller oral etoposid.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

25

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
        • Strollery Children's Hospital Division of Hematology/Oncology
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3V4
        • Children's and Women's Health Center of BC Division of Hematology/ Oncology/ BMT
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
        • University of Alabama at Birmingham Dept. of Pediatric-Hematology/Oncology
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85016
        • Center for Cancer and Blood Disorders-Phoenix Children's Hospital
    • California
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • Children's Hospital of Orange County (CHOC)
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94304
        • Stanford University and Lucile Packard Children's Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Children's Hospital Center for Cancer and Blood Disorders
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20010
        • Children's National Medical Center - D.C. Center for Cancer and Blood Disorders
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory University Children's Healthcare of Atlanta Aflac Cancer Center & Blood Disorders
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Johns Hopkins University School Of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute Department of Pediatric Neuro-oncology
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • Amplatz Children's Hospital University of Minnesota Medical Center- Pediatric Hematology Oncology
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • Steven D Hassenfeld Children's Center - New York University
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University Children's Hospital of New York Presbyterian Child & Adolescent Oncology Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97124
        • Oregon Health & Sciences University Doembecher Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17110
        • Penn State Hershey Children's Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75235
        • Children's Medical Center, Dallas Center for Cancer and Blood Disorders
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53705-2275
        • University of Wisconsin Pediatric Hematology/Oncology Department
  • Storbritannia
      • Birmingham, Storbritannia, B4 6NH
        • Birmingham Children's Hospital
      • Glasgow, Storbritannia, G3 8SJ
        • Royal Hospital for Sick Children
      • Leeds, Storbritannia, LS1 3EX
        • Paediatric Oncology and Haematology Offices
      • Liverpool, Storbritannia, L12 1AP
        • Alder Hey Children's NHS Foundation Trust Department of Oncology
      • Manchester, Storbritannia, M13 9W2
        • Royal Manchester Children's Hospital Ward 84
      • Nottingham, Storbritannia, NG7 2UH
        • University of Nottingham Children's Brain Tumour Research Centre
      • Sutton, Storbritannia, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år til 21 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Tilbakevendende refraktært ependymom eller subependymom
  • Ytelsesstatus (PS): Lansky ≥ 50 % for pasienter ≤ 10 år eller Karnofsky ≥ 50 % for pasienter > 10 år
  • Målbar sykdom, definert som 1 målbar lesjon som kan måles nøyaktig i 2 plan som ikke har mottatt strålebehandling innen 12 uker
  • Gjenopprettet fra de akutte toksiske effektene av all tidligere kjemoterapi, immunterapi eller strålebehandling
  • ≥ 1 år til ≤ 21 år
  • Serumkreatinin for pasienter ≤ 5 år er ≤ 0,8 mg/dL eller kreatininclearance/glomerulær filtreringshastighet (GFR) ≥ 70 mL/min/m^2
  • Serumkreatinin for pasienter > 5 og ≤ 10 år er ≤ 1,0 mg/dL eller kreatininclearance/GFR ≥ 70 mL/min/m^2
  • Serumkreatinin for pasienter > 10 og ≤ 15 år er ≤ 1,2 mg/dL eller kreatininclearance/GFR ≥ 70 mL/min/m^2
  • Serumkreatinin for pasienter > 15 år er ≤ 1,5 mg/dL eller kreatininclearance/GFR ≥ 70 mL/min/m^2
  • Totalt bilirubin er ≤ 1,5 x øvre normalgrense for alder
  • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 x øvre normalgrense
  • Absolutt nøytrofiltall > 1000/µL
  • Blodplateantall > 100 000/µL
  • Hemoglobin > 8 g/dL
  • Nevrologisk stabil i minst 7 dager før randomisering
  • Hvis de får kortikosteroider, må pasienter ha en stabil eller avtagende dose i minst 7 dager før randomisering
  • Pasienter med reproduksjonspotensial må godta proaktive effektive prevensjonstiltak under studiens varighet og i minst 90 dager etter fullføring av studiemedikamentet

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere mottatt epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR)-målrettet behandling
  • Tidligere fått oral etoposid
  • Fikk kraniospinal strålebehandling innen 24 uker før randomisering
  • Fikk feltstrålebehandling til mållesjonen innen 12 uker før randomisering
  • Fikk symptomatisk metastatisk sykdom innen 14 dager før randomisering
  • Fikk myelosuppressiv kjemoterapi innen 21 dager før randomisering
  • Mottok vekstfaktorer innen 7 dager før randomisering
  • Deltar i en annen utprøvende legemiddelforsøk
  • Fikk et biologisk middel innen 7 dager før randomisering
  • Mottok et monoklonalt antistoff innen 28 dager før randomisering
  • Tar cytokrom P450 (CYP)3A4- eller CYP1A2-hemmere/induktorer innen 14 dager før randomisering
  • Tar protonpumpehemmere innen 14 dager før randomisering
  • Røyking under behandling
  • Gravide eller ammende kvinner

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Erlotinib
Erlotinib ble administrert oralt i en dose på 85 mg/m^2 per dag kontinuerlig inntil enten progresjon, død, pasientforespørsel eller utrederens beslutning om å avbryte studiemedikamentet eller utålelig toksisitet.
Legemiddel: erlotinib
muntlig
Andre navn:
  • Tarceva
  • OSI-774
Aktiv komparator: Etoposid
Etoposid 50 mg/m^2 per dag ble administrert oralt i 21 dager etterfulgt av en 7-dagers hvileperiode inntil enten progresjon, død, pasientforespørsel eller utrederens beslutning om å avbryte studiemedikamentet eller utålelig toksisitet.
Legemiddel: etoposid
muntlig
Andre navn:
  • VP-16

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med en objektiv respons
Tidsramme: Fra randomisering til avsluttet behandling. Median tid på behandling var 52 dager for erlotinib og 58 dager for etoposid.
Objektiv respons er definert som en beste overordnet respons av fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR), evaluert ved hjelp av modifiserte kriterier for International Society of Pediatric Oncology Brain, Tumor Subcommittee for Reporting of Trials. Respons ble bekreftet minst 28 dager etter første vurdering der responskriteriene var oppfylt. Responsen ble vurdert ved magnetisk resonansavbildning (MRI) hver 8. uke. CR: • Fullstendig forsvinning av all forsterkende svulst- og masseeffekt • På en stabil eller avtagende dose kortikosteroider (eller mottar bare binyrerstatningsdoser) • Stabil eller forbedrende nevrologisk undersøkelse vedvart i ≥ 4 uker • Hvis cerebral spinalvæske (CSF) ble evaluert positiv, må den bli negativ (bekreftet minst 2 ganger ved påfølgende prøvetaking). PR: • ≥ 50 % reduksjon i tumorstørrelse ved todimensjonal måling • På en stabil eller avtagende dose kortikosteroider • Stabil eller forbedrende nevrologisk undersøkelse vedvart i ≥ 4 uker.
Fra randomisering til avsluttet behandling. Median tid på behandling var 52 dager for erlotinib og 58 dager for etoposid.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med langvarig stabil sykdom
Tidsramme: Fra randomisering til avsluttet behandling. Median tid på behandling var 52 dager for erlotinib og 58 dager for etoposid.
Forlenget stabil sykdom (SD) ble definert som SD med en varighet på minst 16 uker. Prosentandelen av deltakere med forlenget SD ble definert som deltakere som oppnådde en best samlet respons av CR eller PR eller MR eller SD, og ​​ikke hadde fremgang innen 16 uker fra randomisering. Progresjon ble definert som en forverring av nevrologisk status som ikke kunne forklares av andre årsaker, en > 25 % økning i tumorstørrelse, utseende av nye lesjoner eller CSF-positivitet, eller økende doser kortikosteroider som kreves for å opprettholde stabil status.
Fra randomisering til avsluttet behandling. Median tid på behandling var 52 dager for erlotinib og 58 dager for etoposid.
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomisering opp til 12 måneder etter siste dose. Median varighet av oppfølging var 12,9 måneder for erlotinib og 14,4 måneder for etoposid.
Total overlevelse ble definert som tiden fra randomiseringsdatoen til den dokumenterte dødsdatoen. Deltakere som fortsatt var i live ved dataavbruddsdatoen for analyse ble sensurert den siste dagen deltakeren var kjent for å være i live.
Fra randomisering opp til 12 måneder etter siste dose. Median varighet av oppfølging var 12,9 måneder for erlotinib og 14,4 måneder for etoposid.
Areal under kurven fra tid 0 til 24 timer etter dosering for Erlotinib
Tidsramme: Dag 14 før dosering og 0,5 til 1,5 timer, 2 til 3 timer og 4 til 8 timer etter dosering.
Farmakokinetiske parametere ble bestemt fra de serielle plasmakonsentrasjonsdataene oppnådd for erlotinib. Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til 24 timer (doseringsintervallet) målt ved steady state ved bruk av sparsom prøvetaking.
Dag 14 før dosering og 0,5 til 1,5 timer, 2 til 3 timer og 4 til 8 timer etter dosering.
Maksimal observert plasmakonsentrasjon av erlotinib (Cmax)
Tidsramme: Dag 14 før dosering og 0,5 til 1,5 timer, 2 til 3 timer og 4 til 8 timer etter dosering.
Farmakokinetiske parametere ble bestemt fra de serielle plasmakonsentrasjonsdataene oppnådd for erlotinib. Maksimal observert plasmakonsentrasjon av erlotinib (Cmax) ble målt ved steady state på dag 14 ved bruk av sparsom prøvetaking.
Dag 14 før dosering og 0,5 til 1,5 timer, 2 til 3 timer og 4 til 8 timer etter dosering.
Tid til maksimal observert plasmakonsentrasjon av erlotinib (Tmax)
Tidsramme: Dag 14 før dosering og 0,5 til 1,5 timer, 2 til 3 timer og 4 til 8 timer etter dosering.
Farmakokinetiske parametere ble bestemt fra de serielle plasmakonsentrasjonsdataene oppnådd for erlotinib. Tid til maksimal observert plasmakonsentrasjon av erlotinib (Tmax) ble målt ved steady state på dag 14 ved bruk av sparsom prøvetaking.
Dag 14 før dosering og 0,5 til 1,5 timer, 2 til 3 timer og 4 til 8 timer etter dosering.
Tilsynelatende kroppsklaring (CL/F) av Erlotinib
Tidsramme: Dag 14 før dosering og 0,5 til 1,5 timer, 2 til 3 timer og 4 til 8 timer etter dosering.
Farmakokinetiske parametere ble bestemt fra de serielle plasmakonsentrasjonsdataene oppnådd for erlotinib. Tilsynelatende kroppsclearance (CL/F) av erlotinib ble målt ved steady state på dag 14 ved bruk av sparsom prøvetaking.
Dag 14 før dosering og 0,5 til 1,5 timer, 2 til 3 timer og 4 til 8 timer etter dosering.
Tilsynelatende distribusjonsvolum (Vz/F) av Erlotinib
Tidsramme: Dag 14 før dosering og 0,5 til 1,5 timer, 2 til 3 timer og 4 til 8 timer etter dosering.
Farmakokinetiske parametere ble bestemt fra de serielle plasmakonsentrasjonsdataene oppnådd for erlotinib. Det tilsynelatende distribusjonsvolumet (Vz/F) av erlotinib ble målt ved steady state på dag 14 ved bruk av sparsom prøvetaking.
Dag 14 før dosering og 0,5 til 1,5 timer, 2 til 3 timer og 4 til 8 timer etter dosering.
Varighet av svar
Tidsramme: Fra randomisering til avsluttet behandling. Median tid på behandling var 52 dager for erlotinib og 58 dager for etoposid.
Varighet av respons (fullstendig eller delvis respons [CR/PR]) ble definert som tiden fra datoen for første dokumenterte respons (CR/PR) til første dokumenterte progresjon eller død på grunn av underliggende kreft. Hvis en deltaker ikke hadde kommet videre eller døde, ble varigheten av den totale responsen sensurert på datoen for siste adekvate sykdomsvurdering. Varighet av respons ble kun definert for deltakere hvis beste samlede respons var CR eller PR. Progresjon ble definert som en forverring av nevrologisk status som ikke kunne forklares av andre årsaker, en > 25 % økning i tumorstørrelse, utseende av nye lesjoner eller CSF-positivitet, eller økende doser kortikosteroider som kreves for å opprettholde stabil status.
Fra randomisering til avsluttet behandling. Median tid på behandling var 52 dager for erlotinib og 58 dager for etoposid.
Prosentandel av deltakere med en mindre respons
Tidsramme: Fra randomisering til avsluttet behandling. Median tid på behandling var 52 dager for erlotinib og 58 dager for etoposid.
Deltakere med en beste totalrespons av mindre respons (MR), definert som: • ≥ 25 % til < 50 % reduksjon i tumorstørrelse ved todimensjonal måling • På en stabil eller avtagende dose av kortikosteroider • Stabil eller forbedrende nevrologisk undersøkelse opprettholdt for ≥ 4 uker.
Fra randomisering til avsluttet behandling. Median tid på behandling var 52 dager for erlotinib og 58 dager for etoposid.
Prosentandel av deltakere med sykdomskontroll
Tidsramme: Fra randomisering til avsluttet behandling. Median tid på behandling var 52 dager for erlotinib og 58 dager for etoposid.
Sykdomskontroll er den beste generelle responsen på CR eller PR eller MR eller stabil sykdom (SD). CR: • Fullstendig forsvinning av all forsterkende svulst- og masseeffekt • På en stabil eller avtagende dose kortikosteroider • Stabil eller forbedrende nevrologisk undersøkelse opprettholdt i ≥ 4 uker • Hvis CSF-evalueringen var positiv, må den bli negativ (bekreftet minst 2 ganger på rad ). PR: • ≥ 50 % reduksjon i tumorstørrelse ved todimensjonal måling • På en stabil eller avtagende dose kortikosteroider • Stabil eller forbedrende nevrologisk undersøkelse vedvart i ≥ 4 uker. MR: • ≥ 25 % til < 50 % reduksjon i tumorstørrelse ved todimensjonal måling • På en stabil eller avtagende dose av kortikosteroider • Stabil eller forbedrende nevrologisk undersøkelse vedvart i ≥ 4 uker. SD: • Nevrologisk undersøkelse er minst stabil • Vedlikeholdskortikosteroiddosen økes ikke • MR oppfyller verken kriteriene for mindre respons eller for progredierende sykdom • Vedlikeholdes i ≥ 8 uker.
Fra randomisering til avsluttet behandling. Median tid på behandling var 52 dager for erlotinib og 58 dager for etoposid.
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra randomisering til avsluttet behandling. Median tid på behandling var 52 dager for erlotinib og 58 dager for etoposid.
Progresjonsfri overlevelse ble definert som tiden fra randomisering til sykdomsprogresjon basert på sentralnervesystem (CNS)-spesifikke evalueringskriterier vurdert av etterforskeren eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først. Deltakerne gikk ikke frem eller døde før dataavbruddsdatoen for analyse ble sensurert på datoen for siste sykdomsvurdering (inkludert både radiologisk vurdering og nevrologisk vurdering) der ikke-progresjon ble dokumentert. Dersom en deltaker mottok ytterligere kreftbehandling uten forutgående dokumentasjon på sykdomsprogresjon, ble deltakeren sensurert på datoen for siste sykdomsvurdering før ny kreftbehandling startet. Deltakerne ble også sensurert på datoen for siste sykdomsvurdering uten dokumentert progresjon hvis pasienter avbrøt behandlingen på grunn av udokumentert progresjon, toksisitet eller annen grunn før dataavbruddsdatoen for analyse.
Fra randomisering til avsluttet behandling. Median tid på behandling var 52 dager for erlotinib og 58 dager for etoposid.
Varighet av stabil sykdom
Tidsramme: Fra randomisering til avsluttet behandling. Median tid på behandling var 52 dager for erlotinib og 58 dager for etoposid.
Varighet av stabil sykdom (SD; definert som deltakere med en samlet best respons av fullstendig, delvis eller mindre respons eller stabil sykdom) ble definert som tiden fra datoen for randomisering til første dokumenterte progresjon eller død på grunn av underliggende kreft. Hvis en deltaker ikke hadde utviklet seg eller døde, ble varigheten av SD sensurert på datoen for siste adekvate sykdomsvurdering. Varighet av SD ble kun definert for deltakere hvis beste generelle respons var CR eller PR eller MR eller SD. Progresjon ble definert som en forverring av nevrologisk status som ikke kunne forklares av andre årsaker, en > 25 % økning i tumorstørrelse, utseende av nye lesjoner eller CSF-positivitet, eller økende doser kortikosteroider som kreves for å opprettholde stabil status.
Fra randomisering til avsluttet behandling. Median tid på behandling var 52 dager for erlotinib og 58 dager for etoposid.
Sikkerhet vurderes gjennom evaluering av fysiske undersøkelser, vitale tegn, kliniske laboratorietester og uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Fra datoen for første dose av studiemedikamentet til 30 dager etter siste dose. Median tid på behandling var 52 dager for erlotinib og 58 dager for etoposid.
En AE ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en studiedeltaker og hadde ikke nødvendigvis en årsakssammenheng med studiebehandling. Klinisk signifikante vitale tegnvurderinger, funn ved fysisk eller nevrologisk undersøkelse og laboratoriefunn assosiert med tegn og/eller symptomer som krever abstinens, doseendring eller medisinsk intervensjon ble registrert som AE. En AE ble ansett som alvorlig hvis den resulterte i død, en livstruende situasjon, sykehusinnleggelse eller forlengelse av en eksisterende sykehusinnleggelse, vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet, medfødt anomali/fødselsdefekt hos avkom til en pasient som fikk studiemedisin eller annet viktige medisinske hendelser. Forholdet mellom hver AE og studiemedikament ble vurdert som enten relatert eller ikke relatert.
Fra datoen for første dose av studiemedikamentet til 30 dager etter siste dose. Median tid på behandling var 52 dager for erlotinib og 58 dager for etoposid.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

OSI Pharmaceuticals

Etterforskere

  • Studieleder: Medical Monitor, Astellas Pharma Global Development

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

27. september 2010

Primær fullføring (Faktiske)

26. november 2012

Studiet fullført (Faktiske)

26. november 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. desember 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. desember 2009

Først lagt ut (Antatt)

15. desember 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. desember 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. november 2024

Sist bekreftet

1. november 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • OSI-774-205
  • 2009-016836-11 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Tilgang til anonymiserte individuelle deltakernivådata vil ikke bli gitt for denne utprøvingen da den oppfyller ett eller flere av unntakene beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com under "Sponsorspesifikke detaljer for Astellas."

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere