Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Erlotinibe Versus Etoposídeo Oral em Pacientes com Ependimoma Pediátrico Recorrente ou Refratário (PETEY)

5 de junho de 2019 atualizado por: OSI Pharmaceuticals

Um estudo randomizado de fase 2 de agente único Erlotinibe versus etoposido oral em pacientes com ependimoma pediátrico recorrente ou refratário

Este é um estudo de fase 2 para avaliar a eficácia do agente único erlotinibe versus etoposido oral em pacientes com ependimoma pediátrico recorrente ou refratário.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo de fase 2 envolvendo uma randomização 1:1 de 40 pacientes com ependimoma pediátrico recorrente ou refratário que receberão erlotinibe ou etoposido oral.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

25

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2B7
        • Strollery Children's Hospital Division of Hematology/Oncology
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V6H 3V4
        • Children's and Women's Health Center of BC Division of Hematology/ Oncology/ BMT
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • University of Alabama at Birmingham Dept. of Pediatric-Hematology/Oncology
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85016
        • Center for Cancer and Blood Disorders-Phoenix Children's Hospital
    • California
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • Children's Hospital of Orange County (CHOC)
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Stanford University and Lucile Packard Children's Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Children's Hospital Center for Cancer and Blood Disorders
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • Children's National Medical Center - D.C. Center for Cancer and Blood Disorders
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University Children's Healthcare of Atlanta Aflac Cancer Center & Blood Disorders
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins University School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute Department of Pediatric Neuro-oncology
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • Amplatz Children's Hospital University of Minnesota Medical Center- Pediatric Hematology Oncology
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • Steven D Hassenfeld Children's Center - New York University
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Children's Hospital of New York Presbyterian Child & Adolescent Oncology Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97124
        • Oregon Health & Sciences University Doembecher Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17110
        • Penn State Hershey Children's Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
        • Children's Medical Center, Dallas Center for Cancer and Blood Disorders
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53705-2275
        • University of Wisconsin Pediatric Hematology/Oncology Department
  • Reino Unido
      • Birmingham, Reino Unido, B4 6NH
        • Birmingham Children's Hospital
      • Glasgow, Reino Unido, G3 8SJ
        • Royal Hospital for Sick Children
      • Leeds, Reino Unido, LS1 3EX
        • Paediatric Oncology and Haematology Offices
      • Liverpool, Reino Unido, L12 1AP
        • Alder Hey Children's NHS Foundation Trust Department of Oncology
      • Manchester, Reino Unido, M13 9W2
        • Royal Manchester Children's Hospital Ward 84
      • Nottingham, Reino Unido, NG7 2UH
        • University of Nottingham Children's Brain Tumour Research Centre
      • Sutton, Reino Unido, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

1 ano a 21 anos (ADULTO, CRIANÇA)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Recorrente de ependimoma ou subependimoma refratário
  • Performance Status (PS): Lansky ≥ 50% para pacientes ≤ 10 anos de idade ou Karnofsky ≥ 50% para pacientes > 10 anos de idade
  • Doença mensurável, definida como 1 lesão mensurável que pode ser medida com precisão em 2 planos que não recebeu radioterapia em 12 semanas
  • Recuperado dos efeitos tóxicos agudos de todas as quimioterapias, imunoterapias ou radioterapias anteriores
  • ≥ 1 ano a ≤ 21 anos
  • A creatinina sérica para pacientes ≤ 5 anos de idade é ≤ 0,8 mg/dL ou taxa de depuração de creatinina/filtração glomerular (TFG) ≥ 70 mL/min/m^2
  • A creatinina sérica para pacientes > 5 e ≤ 10 anos de idade é ≤ 1,0 mg/dL ou depuração da creatinina/TFG ≥ 70 mL/min/m^2
  • A creatinina sérica para pacientes > 10 e ≤ 15 anos de idade é ≤ 1,2 mg/dL ou depuração da creatinina/TFG ≥ 70 mL/min/m^2
  • A creatinina sérica para pacientes > 15 anos de idade é ≤ 1,5 mg/dL ou depuração da creatinina/TFG ≥ 70 mL/min/m^2
  • A bilirrubina total é ≤ 1,5 x limite superior do normal para a idade
  • Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3 x limite superior do normal
  • Contagem absoluta de neutrófilos > 1000/µL
  • Contagem de plaquetas > 100.000/µL
  • Hemoglobina > 8 gm/dL
  • Neurologicamente estável por pelo menos 7 dias antes da randomização
  • Se receberem corticosteroides, os pacientes devem estar em uma dose estável ou decrescente por pelo menos 7 dias antes da randomização
  • Pacientes com potencial reprodutivo devem concordar com medidas anticoncepcionais proativas eficazes durante o estudo e por pelo menos 90 dias após a conclusão do medicamento do estudo

Critério de exclusão:

  • Terapia direcionada ao receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) previamente recebida
  • Etoposido oral previamente recebido
  • Recebeu radioterapia cranioespinhal dentro de 24 semanas antes da randomização
  • Recebeu radioterapia de campo para a lesão alvo dentro de 12 semanas antes da randomização
  • Recebeu doença metastática sintomática dentro de 14 dias antes da randomização
  • Recebeu quimioterapia mielossupressora 21 dias antes da randomização
  • Recebeu fatores de crescimento dentro de 7 dias antes da randomização
  • Participar de outro teste de medicamento em investigação
  • Recebeu um agente biológico dentro de 7 dias antes da randomização
  • Recebeu um anticorpo monoclonal dentro de 28 dias antes da randomização
  • Tomando inibidores/indutores do citocromo P450 (CYP)3A4 ou CYP1A2 dentro de 14 dias antes da randomização
  • Tomando inibidores da bomba de prótons dentro de 14 dias antes da randomização
  • Fumar durante o tratamento
  • Mulheres grávidas ou amamentando

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Erlotinibe
Erlotinibe foi administrado por via oral em uma dose de 85 mg/m^2 por dia continuamente até progressão, morte, solicitação do paciente ou decisão do investigador de descontinuar o medicamento do estudo ou toxicidade intolerável.
Medicamento: erlotinibe
oral
Outros nomes:
  • Tarceva
  • OSI-774
ACTIVE_COMPARATOR: Etoposídeo
Etoposido 50 mg/m^2 por dia foi administrado por via oral durante 21 dias, seguido por um período de descanso de 7 dias até progressão, morte, solicitação do paciente ou decisão do investigador de descontinuar o medicamento do estudo ou toxicidade intolerável.
Medicamento: etoposido
oral
Outros nomes:
  • VP-16

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com uma resposta objetiva
Prazo: Da randomização até o final do tratamento. O tempo médio de tratamento foi de 52 dias para erlotinibe e 58 dias para etoposido.

A resposta objetiva é definida como a melhor resposta geral de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR), avaliada usando os critérios modificados da International Society of Pediatric Oncology Brain, Tumor Subcommittee for the Reporting of Trials. A resposta foi confirmada pelo menos 28 dias após a primeira avaliação em que os critérios de resposta foram atendidos. A resposta foi avaliada por ressonância magnética (MRI) a cada 8 semanas.

CR:

  • Desaparecimento completo de todos os tumores de aumento e efeito de massa
  • Em dose estável ou decrescente de corticosteroides (ou recebendo apenas doses de reposição adrenal)
  • Exame neurológico estável ou melhorando mantido por ≥ 4 semanas
  • Se a avaliação do líquido cefalorraquidiano (LCR) for positiva, ela deve se tornar negativa (confirmada pelo menos 2 vezes em coletas consecutivas).

RP:

  • ≥ 50% de redução no tamanho do tumor por medição bidimensional
  • Em dose estável ou decrescente de corticosteroides
  • Exame neurológico estável ou melhorando mantido por ≥ 4 semanas.
Da randomização até o final do tratamento. O tempo médio de tratamento foi de 52 dias para erlotinibe e 58 dias para etoposido.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Duração da resposta
Prazo: Da randomização até o final do tratamento. O tempo médio de tratamento foi de 52 dias para erlotinibe e 58 dias para etoposido.

A duração da resposta (resposta completa ou parcial [CR/PR]) foi definida como o tempo desde a data da primeira resposta documentada (CR/PR) até a primeira progressão documentada ou morte devido ao câncer subjacente. Se um participante não progrediu ou morreu, a duração da resposta geral foi censurada na data da última avaliação adequada da doença. A duração da resposta foi definida apenas para participantes cuja melhor resposta geral foi CR ou PR.

A progressão foi definida como uma piora do estado neurológico que não poderia ser explicada por outras causas, um aumento > 25% no tamanho do tumor, o aparecimento de novas lesões ou positividade do LCR, ou doses crescentes de corticosteroides necessárias para manter o estado estável.
Da randomização até o final do tratamento. O tempo médio de tratamento foi de 52 dias para erlotinibe e 58 dias para etoposido.
Porcentagem de participantes com uma resposta menor
Prazo: Da randomização até o final do tratamento. O tempo médio de tratamento foi de 52 dias para erlotinibe e 58 dias para etoposido.

Participantes com uma melhor resposta geral de resposta menor (MR), definida como:

  • ≥ 25% a < 50% de redução no tamanho do tumor por medição bidimensional
  • Em dose estável ou decrescente de corticosteroides
  • Exame neurológico estável ou melhorando mantido por ≥ 4 semanas.
Da randomização até o final do tratamento. O tempo médio de tratamento foi de 52 dias para erlotinibe e 58 dias para etoposido.
Porcentagem de participantes com controle da doença
Prazo: Da randomização até o final do tratamento. O tempo médio de tratamento foi de 52 dias para erlotinibe e 58 dias para etoposido.

O controle da doença é a melhor resposta geral de CR ou PR ou MR ou doença estável (SD).

CR:

  • Desaparecimento completo de todos os tumores de aumento e efeito de massa
  • Em dose estável ou decrescente de corticosteroides
  • Exame neurológico estável ou melhorando mantido por ≥ 4 semanas
  • Se a avaliação do LCR for positiva, ela deve se tornar negativa (confirmada pelo menos 2 vezes consecutivas).

RP:

  • ≥ 50% de redução no tamanho do tumor por medição bidimensional
  • Em dose estável ou decrescente de corticosteroides
  • Exame neurológico estável ou melhorando mantido por ≥ 4 semanas.

SENHOR:

  • ≥ 25% a < 50% de redução no tamanho do tumor por medição bidimensional
  • Em dose estável ou decrescente de corticosteroides
  • Exame neurológico estável ou melhorando mantido por ≥ 4 semanas.

SD:

  • O exame neurológico é pelo menos estável
  • A dose de corticoide de manutenção não é aumentada
  • A ressonância magnética não preenche os critérios para resposta menor nem para doença progressiva
  • Mantido por ≥ 8 semanas.
Da randomização até o final do tratamento. O tempo médio de tratamento foi de 52 dias para erlotinibe e 58 dias para etoposido.
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Da randomização até o final do tratamento. O tempo médio de tratamento foi de 52 dias para erlotinibe e 58 dias para etoposido.

A sobrevida livre de progressão foi definida como o tempo desde a randomização até a progressão da doença com base nos critérios de avaliação específicos do sistema nervoso central (SNC) conforme avaliado pelo investigador ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.

Os participantes não progrediram ou morreram antes da data de corte dos dados para análise foram censurados na data da última avaliação da doença (incluindo avaliação radiológica e avaliação neurológica) onde a não progressão foi documentada. Se um participante recebesse qualquer outra terapia anticâncer sem documentação prévia da progressão da doença, o participante era censurado na data da última avaliação da doença antes de iniciar um novo tratamento anticâncer. Os participantes também foram censurados na data da última avaliação da doença sem progressão documentada se os pacientes descontinuassem o tratamento por progressão não documentada, toxicidade ou outro motivo antes da data de corte dos dados para análise.
Da randomização até o final do tratamento. O tempo médio de tratamento foi de 52 dias para erlotinibe e 58 dias para etoposido.
Porcentagem de participantes com doença estável prolongada
Prazo: Da randomização até o final do tratamento. O tempo médio de tratamento foi de 52 dias para erlotinibe e 58 dias para etoposido.
Doença estável prolongada (SD) foi definida como SD com duração de pelo menos 16 semanas. A porcentagem de participantes com SD prolongado foi definida como participantes que alcançaram uma melhor resposta geral de CR ou PR ou MR ou SD e não progrediram em 16 semanas a partir da randomização. A progressão foi definida como uma piora do estado neurológico que não poderia ser explicada por outras causas, um aumento > 25% no tamanho do tumor, o aparecimento de novas lesões ou positividade do LCR, ou doses crescentes de corticosteroides necessárias para manter o estado estável.
Da randomização até o final do tratamento. O tempo médio de tratamento foi de 52 dias para erlotinibe e 58 dias para etoposido.
Duração da doença estável
Prazo: Da randomização até o final do tratamento. O tempo médio de tratamento foi de 52 dias para erlotinibe e 58 dias para etoposido.

A duração da doença estável (SD; definida como participantes com uma melhor resposta geral de resposta completa, parcial ou menor ou doença estável) foi definida como o tempo desde a data da randomização até a primeira progressão documentada ou morte devido ao câncer subjacente. Se um participante não progrediu ou morreu, a duração da SD foi censurada na data da última avaliação adequada da doença. A duração do SD foi definida apenas para participantes cuja melhor resposta geral foi CR ou PR ou MR ou SD.

A progressão foi definida como uma piora do estado neurológico que não poderia ser explicada por outras causas, um aumento > 25% no tamanho do tumor, o aparecimento de novas lesões ou positividade do LCR, ou doses crescentes de corticosteroides necessárias para manter o estado estável.
Da randomização até o final do tratamento. O tempo médio de tratamento foi de 52 dias para erlotinibe e 58 dias para etoposido.
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Desde a randomização até 12 meses após a última dose. A duração mediana do acompanhamento foi de 12,9 meses para erlotinibe e 14,4 meses para etoposido.
A sobrevida global foi definida como o tempo desde a data da randomização até a data documentada da morte. Os participantes que ainda estavam vivos na data de corte dos dados para análise foram censurados no último dia em que o participante estava vivo.
Desde a randomização até 12 meses após a última dose. A duração mediana do acompanhamento foi de 12,9 meses para erlotinibe e 14,4 meses para etoposido.
Segurança avaliada por meio da avaliação de exames físicos, sinais vitais, testes laboratoriais clínicos e eventos adversos (EAs)
Prazo: Desde a data da primeira dose do medicamento do estudo até 30 dias após a última dose. O tempo médio de tratamento foi de 52 dias para erlotinibe e 58 dias para etoposido.

Um EA foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante do estudo e não teve necessariamente uma relação causal com o tratamento do estudo. Avaliações de sinais vitais clinicamente significativas, achados no exame físico ou neurológico e achados laboratoriais associados a sinais e/ou sintomas que requerem retirada, modificação de dose ou intervenção médica foram registrados como EAs.

Um EA foi considerado grave se resultou em morte, uma situação de risco de vida, hospitalização ou prolongamento de uma hospitalização existente, deficiência/incapacidade persistente ou significativa, anomalia congênita/defeito congênito na prole de um paciente que recebeu o medicamento do estudo ou outro eventos médicos importantes. A relação de cada EA com o medicamento do estudo foi avaliada como relacionada ou não relacionada.
Desde a data da primeira dose do medicamento do estudo até 30 dias após a última dose. O tempo médio de tratamento foi de 52 dias para erlotinibe e 58 dias para etoposido.
Área sob a curva do tempo 0 a 24 horas após a dose de Erlotinibe
Prazo: Dia 14 pré-dose e 0,5 a 1,5 horas, 2 a 3 horas e 4 a 8 horas pós-dose.
Os parâmetros farmacocinéticos foram determinados a partir dos dados seriados de concentração plasmática obtidos para o erlotinib. Área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o tempo zero até 24 horas (o intervalo de dosagem) medida em estado estacionário usando amostragem esparsa.
Dia 14 pré-dose e 0,5 a 1,5 horas, 2 a 3 horas e 4 a 8 horas pós-dose.
Concentração plasmática máxima observada de Erlotinibe (Cmax)
Prazo: Dia 14 pré-dose e 0,5 a 1,5 horas, 2 a 3 horas e 4 a 8 horas pós-dose.
Os parâmetros farmacocinéticos foram determinados a partir dos dados seriados de concentração plasmática obtidos para o erlotinib. A concentração plasmática máxima observada de erlotinib (Cmax) foi medida no estado estacionário no Dia 14 utilizando amostragem esparsa.
Dia 14 pré-dose e 0,5 a 1,5 horas, 2 a 3 horas e 4 a 8 horas pós-dose.
Tempo até a concentração plasmática máxima observada de erlotinibe (Tmax)
Prazo: Dia 14 pré-dose e 0,5 a 1,5 horas, 2 a 3 horas e 4 a 8 horas pós-dose.
Os parâmetros farmacocinéticos foram determinados a partir dos dados seriados de concentração plasmática obtidos para o erlotinib. O tempo até à concentração plasmática máxima observada de erlotinib (Tmax) foi medido no estado estacionário no Dia 14 utilizando amostragem esparsa.
Dia 14 pré-dose e 0,5 a 1,5 horas, 2 a 3 horas e 4 a 8 horas pós-dose.
Depuração Corporal Aparente (CL/F) de Erlotinibe
Prazo: Dia 14 pré-dose e 0,5 a 1,5 horas, 2 a 3 horas e 4 a 8 horas pós-dose.
Os parâmetros farmacocinéticos foram determinados a partir dos dados seriados de concentração plasmática obtidos para o erlotinib. A depuração corporal aparente (CL/F) de erlotinib foi medida no estado estacionário no Dia 14 usando amostragem esparsa.
Dia 14 pré-dose e 0,5 a 1,5 horas, 2 a 3 horas e 4 a 8 horas pós-dose.
Volume Aparente de Distribuição (Vz/F) de Erlotinibe
Prazo: Dia 14 pré-dose e 0,5 a 1,5 horas, 2 a 3 horas e 4 a 8 horas pós-dose.
Os parâmetros farmacocinéticos foram determinados a partir dos dados seriados de concentração plasmática obtidos para o erlotinib. O volume aparente de distribuição (Vz/F) de erlotinib foi medido no estado estacionário no Dia 14 usando amostragem esparsa.
Dia 14 pré-dose e 0,5 a 1,5 horas, 2 a 3 horas e 4 a 8 horas pós-dose.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

OSI Pharmaceuticals

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

27 de setembro de 2010

Conclusão Primária (REAL)

26 de novembro de 2012

Conclusão do estudo (REAL)

26 de novembro de 2012

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

10 de dezembro de 2009

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

11 de dezembro de 2009

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

15 de dezembro de 2009

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

19 de junho de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de junho de 2019

Última verificação

1 de junho de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • OSI-774-205
  • 2009-016836-11 (EUDRACT_NUMBER)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Descrição do plano IPD

O acesso a dados anonimizados de nível de participante individual não será fornecido para este estudo, pois atende a uma ou mais das exceções descritas em www.clinicalstudydatarequest.com em "Detalhes específicos do patrocinador para a Astellas".

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em erlotinibe

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in Belgium

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

3
Se inscrever