Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эрлотиниб по сравнению с пероральным этопозидом у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной детской эпендимомой (PETEY)

18 ноября 2024 г. обновлено: OSI Pharmaceuticals

Рандомизированное исследование фазы 2 монотерапии эрлотинибом по сравнению с пероральным этопозидом у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной детской эпендимомой

Это исследование фазы 2 для оценки эффективности монотерапии эрлотинибом по сравнению с пероральным этопозидом у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной эпендимомой у детей.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование фазы 2, включающее рандомизацию 1:1 40 пациентов с рецидивирующей или рефрактерной детской эпендимомой, которые будут получать либо эрлотиниб, либо пероральный этопозид.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

25

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Канада, T6G 2B7
        • Strollery Children's Hospital Division of Hematology/Oncology
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V6H 3V4
        • Children's and Women's Health Center of BC Division of Hematology/ Oncology/ BMT
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
  • Соединенное Королевство
      • Birmingham, Соединенное Королевство, B4 6NH
        • Birmingham Children's Hospital
      • Glasgow, Соединенное Королевство, G3 8SJ
        • Royal Hospital for Sick Children
      • Leeds, Соединенное Королевство, LS1 3EX
        • Paediatric Oncology and Haematology Offices
      • Liverpool, Соединенное Королевство, L12 1AP
        • Alder Hey Children's NHS Foundation Trust Department of Oncology
      • Manchester, Соединенное Королевство, M13 9W2
        • Royal Manchester Children's Hospital Ward 84
      • Nottingham, Соединенное Королевство, NG7 2UH
        • University of Nottingham Children's Brain Tumour Research Centre
      • Sutton, Соединенное Королевство, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
        • University of Alabama at Birmingham Dept. of Pediatric-Hematology/Oncology
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85016
        • Center for Cancer and Blood Disorders-Phoenix Children's Hospital
    • California
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • Children's Hospital of Orange County (CHOC)
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
        • Stanford University and Lucile Packard Children's Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Children's Hospital Center for Cancer and Blood Disorders
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
        • Children's National Medical Center - D.C. Center for Cancer and Blood Disorders
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory University Children's Healthcare of Atlanta Aflac Cancer Center & Blood Disorders
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Johns Hopkins University School Of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute Department of Pediatric Neuro-oncology
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • Amplatz Children's Hospital University of Minnesota Medical Center- Pediatric Hematology Oncology
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • Steven D Hassenfeld Children's Center - New York University
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University Children's Hospital of New York Presbyterian Child & Adolescent Oncology Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97124
        • Oregon Health & Sciences University Doembecher Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17110
        • Penn State Hershey Children's Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75235
        • Children's Medical Center, Dallas Center for Cancer and Blood Disorders
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53705-2275
        • University of Wisconsin Pediatric Hematology/Oncology Department

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 1 год до 21 год (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Рецидив рефрактерной эпендимомы или субэпендимомы
  • Общий статус (PS): Лански ≥ 50% для пациентов ≤ 10 лет или Карновский ≥ 50% для пациентов старше 10 лет
  • Поддающееся измерению заболевание, определяемое как 1 поддающееся измерению поражение, которое можно точно измерить в 2 плоскостях, которое не подвергалось лучевой терапии в течение 12 недель.
  • Вылечился от острых токсических эффектов всей предшествующей химиотерапии, иммунотерапии или лучевой терапии.
  • от ≥ 1 года до ≤ 21 года
  • Креатинин сыворотки для пациентов в возрасте ≤ 5 лет составляет ≤ 0,8 мг/дл или клиренс креатинина/скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥ 70 мл/мин/м^2
  • Креатинин сыворотки для пациентов в возрасте > 5 и ≤ 10 лет составляет ≤ 1,0 мг/дл или клиренс креатинина/СКФ ≥ 70 мл/мин/м^2
  • Креатинин сыворотки для пациентов старше 10 и ≤ 15 лет составляет ≤ 1,2 мг/дл или клиренс креатинина/СКФ ≥ 70 мл/мин/м^2
  • Креатинин сыворотки для пациентов старше 15 лет составляет ≤ 1,5 мг/дл или клиренс креатинина/СКФ ≥ 70 мл/мин/м^2
  • Общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница возрастной нормы
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3 x верхний предел нормы
  • Абсолютное количество нейтрофилов > 1000/мкл
  • Количество тромбоцитов > 100 000/мкл
  • Гемоглобин > 8 г/дл
  • Неврологически стабильный в течение как минимум 7 дней до рандомизации
  • Если пациенты получают кортикостероиды, они должны находиться на стабильной или снижающейся дозе в течение как минимум 7 дней до рандомизации.
  • Пациенты с репродуктивным потенциалом должны согласиться на проактивные эффективные меры контрацепции на время исследования и в течение как минимум 90 дней после завершения приема исследуемого препарата.

Критерий исключения:

  • Ранее получавшие терапию, направленную на рецептор эпидермального фактора роста (EGFR)
  • Ранее получавший пероральный этопозид
  • Получил краниоспинальную лучевую терапию в течение 24 недель до рандомизации
  • Проведена полевая лучевая терапия целевого поражения в течение 12 недель до рандомизации.
  • Получено симптоматическое метастатическое заболевание в течение 14 дней до рандомизации.
  • Получал миелосупрессивную химиотерапию в течение 21 дня до рандомизации
  • Получение факторов роста в течение 7 дней до рандомизации
  • Участие в другом испытательном препарате
  • Получали биологический агент в течение 7 дней до рандомизации
  • Получали моноклональные антитела в течение 28 дней до рандомизации.
  • Прием ингибиторов/индукторов цитохрома P450 (CYP)3A4 или CYP1A2 в течение 14 дней до рандомизации
  • Прием ингибиторов протонной помпы в течение 14 дней до рандомизации
  • Курение во время лечения
  • Беременные или кормящие женщины

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Эрлотиниб
Эрлотиниб назначали перорально в дозе 85 мг/м^2 в день непрерывно до прогрессирования заболевания, смерти, обращения пациента или решения исследователя о прекращении исследования препарата или непереносимой токсичности.
Лекарство: эрлотиниб
устный
Другие имена:
  • Тарцева
  • ОСИ-774
Активный компаратор: Этопозид
Этопозид 50 мг/м^2 в день назначался перорально в течение 21 дня с последующим 7-дневным периодом отдыха до прогрессирования заболевания, смерти, обращения пациента или решения исследователя о прекращении лечения исследуемым препаратом или непереносимой токсичности.
Лекарство: этопозид
устный
Другие имена:
  • ВП-16

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с объективным ответом
Временное ограничение: От рандомизации до окончания лечения. Среднее время лечения составило 52 дня для эрлотиниба и 58 дней для этопозида.
Объективный ответ определяется как лучший общий ответ полного ответа (CR) или частичного ответа (PR), оцениваемый с использованием модифицированных критериев Международного общества детской онкологии головного мозга, Подкомитета по опухолям для отчетности об исследованиях. Ответ был подтвержден по крайней мере через 28 дней после первой оценки, при которой критерии ответа были соблюдены. Ответ оценивали с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) каждые 8 ​​недель. Полное исчезновение: • Полное исчезновение всех усиливающихся опухолей и массовых эффектов • При стабильной или уменьшающейся дозе кортикостероидов (или при приеме только доз, замещающих надпочечники) • Стабильные или улучшающиеся неврологические обследования продолжались в течение ≥ 4 недель • Если проводилось исследование спинномозговой жидкости (СМЖ) положительный, он должен стать отрицательным (подтверждено не менее 2 раз при последовательных отборах проб). PR: • Уменьшение размера опухоли на ≥ 50% при двумерном измерении. • На стабильной или уменьшающейся дозе кортикостероидов. • Стабильные или улучшающиеся результаты неврологического обследования сохраняются в течение ≥ 4 недель.
От рандомизации до окончания лечения. Среднее время лечения составило 52 дня для эрлотиниба и 58 дней для этопозида.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с длительно стабильным заболеванием
Временное ограничение: От рандомизации до окончания лечения. Среднее время лечения составило 52 дня для эрлотиниба и 58 дней для этопозида.
Длительное стабильное заболевание (SD) определяли как SD продолжительностью не менее 16 недель. Процент участников с длительной SD определялся как участники, которые достигли наилучшего общего ответа CR или PR или MR или SD и не прогрессировали в течение 16 недель после рандомизации. Прогрессирование определялось как ухудшение неврологического статуса, которое не могло быть объяснено другими причинами, увеличением размера опухоли более чем на 25%, появлением новых поражений или положительной ликвородинамикой или повышением доз кортикостероидов, необходимых для поддержания стабильного состояния.
От рандомизации до окончания лечения. Среднее время лечения составило 52 дня для эрлотиниба и 58 дней для этопозида.
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: От рандомизации до 12 месяцев после последней дозы. Медиана продолжительности наблюдения составила 12,9 мес для эрлотиниба и 14,4 мес для этопозида.
Общая выживаемость определялась как время от даты рандомизации до документально подтвержденной даты смерти. Участники, которые были еще живы к дате прекращения сбора данных для анализа, подверглись цензуре в последний день, когда стало известно, что участник жив.
От рандомизации до 12 месяцев после последней дозы. Медиана продолжительности наблюдения составила 12,9 мес для эрлотиниба и 14,4 мес для этопозида.
Площадь под кривой от 0 до 24 часов после введения дозы эрлотиниба
Временное ограничение: День 14 до введения и через 0,5–1,5 часа, через 2–3 часа и через 4–8 часов после введения.
Фармакокинетические параметры определяли на основе серийных данных о концентрации эрлотиниба в плазме. Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до 24 часов (интервал дозирования), измеренная в равновесном состоянии с использованием разреженного отбора проб.
День 14 до введения и через 0,5–1,5 часа, через 2–3 часа и через 4–8 часов после введения.
Максимальная наблюдаемая концентрация эрлотиниба в плазме (Cmax)
Временное ограничение: День 14 до введения и через 0,5–1,5 часа, через 2–3 часа и через 4–8 часов после введения.
Фармакокинетические параметры определяли на основе серийных данных о концентрации эрлотиниба в плазме. Максимальную наблюдаемую концентрацию эрлотиниба в плазме (Cmax) измеряли в равновесном состоянии на 14-й день с использованием разреженных проб.
День 14 до введения и через 0,5–1,5 часа, через 2–3 часа и через 4–8 часов после введения.
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации эрлотиниба в плазме (Tmax)
Временное ограничение: День 14 до введения и через 0,5–1,5 часа, через 2–3 часа и через 4–8 часов после введения.
Фармакокинетические параметры определяли на основе серийных данных о концентрации эрлотиниба в плазме. Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации эрлотиниба в плазме (Tmax) измеряли в равновесном состоянии на 14-й день с использованием разреженных образцов.
День 14 до введения и через 0,5–1,5 часа, через 2–3 часа и через 4–8 часов после введения.
Кажущийся клиренс эрлотиниба из организма (CL/F)
Временное ограничение: День 14 до введения и через 0,5–1,5 часа, через 2–3 часа и через 4–8 часов после введения.
Фармакокинетические параметры определяли на основе серийных данных о концентрации эрлотиниба в плазме. Кажущийся клиренс эрлотиниба из организма (CL/F) измеряли в равновесном состоянии на 14-й день с использованием разреженной выборки.
День 14 до введения и через 0,5–1,5 часа, через 2–3 часа и через 4–8 часов после введения.
Кажущийся объем распределения (Vz/F) эрлотиниба
Временное ограничение: День 14 до введения и через 0,5–1,5 часа, через 2–3 часа и через 4–8 часов после введения.
Фармакокинетические параметры определяли на основе серийных данных о концентрации эрлотиниба в плазме. Кажущийся объем распределения (Vz/F) эрлотиниба измеряли в равновесном состоянии на 14-й день с использованием разреженной выборки.
День 14 до введения и через 0,5–1,5 часа, через 2–3 часа и через 4–8 часов после введения.
Продолжительность ответа
Временное ограничение: От рандомизации до окончания лечения. Среднее время лечения составило 52 дня для эрлотиниба и 58 дней для этопозида.
Продолжительность ответа (полный или частичный ответ [CR/PR]) определяли как время от даты первого документированного ответа (CR/PR) до первого документированного прогрессирования или смерти из-за основного рака. Если у участника не наблюдалось прогрессирования или он умер, продолжительность общего ответа цензурировалась на дату последней адекватной оценки заболевания. Продолжительность ответа определялась только для участников, у которых лучшим общим ответом был CR или PR. Прогрессирование определялось как ухудшение неврологического статуса, которое не могло быть объяснено другими причинами, увеличение размера опухоли > 25%, появление новых поражений или положительного результата СМЖ или увеличение дозы кортикостероидов, необходимой для поддержания стабильного статуса.
От рандомизации до окончания лечения. Среднее время лечения составило 52 дня для эрлотиниба и 58 дней для этопозида.
Процент участников с незначительным ответом
Временное ограничение: От рандомизации до окончания лечения. Среднее время лечения составило 52 дня для эрлотиниба и 58 дней для этопозида.
Участники с лучшим общим ответом незначительного ответа (MR), определяемым как: • Уменьшение размера опухоли от ≥ 25% до <50% при двумерном измерении • На стабильной или уменьшающейся дозе кортикостероидов • Стабильное или улучшающееся неврологическое обследование, поддерживаемое в течение ≥ 4 недель.
От рандомизации до окончания лечения. Среднее время лечения составило 52 дня для эрлотиниба и 58 дней для этопозида.
Процент участников с контролем заболеваний
Временное ограничение: От рандомизации до окончания лечения. Среднее время лечения составило 52 дня для эрлотиниба и 58 дней для этопозида.
Контроль заболевания является лучшим общим ответом в виде CR, PR, MR или Стабильного заболевания (SD). CR: • Полное исчезновение всех усиливающихся опухолей и массовых эффектов • При стабильной или уменьшающейся дозе кортикостероидов • Стабильные или улучшающиеся неврологические данные сохраняются в течение ≥ 4 недель • Если оценка СМЖ была положительной, она должна стать отрицательной (подтвержденной не менее 2 раз подряд) ). PR: • Уменьшение размера опухоли на ≥ 50% при двумерном измерении. • На стабильной или уменьшающейся дозе кортикостероидов. • Стабильные или улучшающиеся результаты неврологического обследования сохраняются в течение ≥ 4 недель. МР: • Уменьшение размера опухоли от ≥ 25% до < 50% при двумерном измерении. • На стабильной или уменьшающейся дозе кортикостероидов. • Стабильные или улучшающиеся неврологические данные сохраняются в течение ≥ 4 недель. СД: • Неврологическое обследование как минимум стабильно • Поддерживающая доза кортикостероидов не увеличивается • МРТ не отвечает ни критериям незначительного ответа, ни критериям прогрессирования заболевания • Сохраняется в течение ≥ 8 недель.
От рандомизации до окончания лечения. Среднее время лечения составило 52 дня для эрлотиниба и 58 дней для этопозида.
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: От рандомизации до окончания лечения. Среднее время лечения составило 52 дня для эрлотиниба и 58 дней для этопозида.
Выживаемость без прогрессирования определялась как время от рандомизации до прогрессирования заболевания на основе критериев оценки, специфичных для центральной нервной системы (ЦНС) по оценке исследователя, или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше. У участников не было прогресса или они умерли до даты окончания анализа данных, которые были подвергнуты цензуре на дату последней оценки заболевания (включая как радиологическую оценку, так и неврологическую оценку), где было документировано отсутствие прогрессирования. Если участник получал какую-либо дополнительную противораковую терапию без предварительного подтверждения прогрессирования заболевания, участник подвергался цензуре на дату последней оценки заболевания перед началом нового противоракового лечения. Участники также подвергались цензуре на дату последней оценки заболевания без документированного прогрессирования, если пациенты прекращали лечение по причине недокументированного прогрессирования, токсичности или по другой причине до даты окончания анализа данных.
От рандомизации до окончания лечения. Среднее время лечения составило 52 дня для эрлотиниба и 58 дней для этопозида.
Продолжительность стабильного заболевания
Временное ограничение: От рандомизации до окончания лечения. Среднее время лечения составило 52 дня для эрлотиниба и 58 дней для этопозида.
Продолжительность стабильного заболевания (SD; определялась как участники с общим лучшим ответом в виде полного, частичного или незначительного ответа или стабильного заболевания) определялась как время от даты рандомизации до первого документально подтвержденного прогрессирования или смерти из-за основного рака. Если у участника не наблюдалось прогрессирования или он умер, продолжительность СД цензурировалась на дату последней адекватной оценки заболевания. Продолжительность SD определялась только для участников, у которых лучший общий ответ был CR, PR, MR или SD. Прогрессирование определялось как ухудшение неврологического статуса, которое не могло быть объяснено другими причинами, увеличение размера опухоли > 25%, появление новых поражений или положительного результата СМЖ или увеличение дозы кортикостероидов, необходимой для поддержания стабильного статуса.
От рандомизации до окончания лечения. Среднее время лечения составило 52 дня для эрлотиниба и 58 дней для этопозида.
Безопасность оценивается посредством оценки физических осмотров, показателей жизнедеятельности, клинических лабораторных тестов и нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: С даты первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы. Среднее время лечения составило 52 дня для эрлотиниба и 58 дней для этопозида.
НЯ определялось как любое неблагоприятное медицинское явление у участника исследования, которое не обязательно имело причинную связь с исследуемым лечением. Клинически значимые оценки жизненно важных функций, данные физического или неврологического обследования, а также лабораторные данные, связанные с признаками и/или симптомами, требующими отмены, изменения дозы или медицинского вмешательства, регистрировались как НЯ. НЯ считалось серьезным, если оно приводило к смерти, опасной для жизни ситуации, госпитализации в стационар или продлению существующей госпитализации, стойкой или значительной инвалидности/недееспособности, врожденной аномалии/врожденному дефекту у потомства пациента, получавшего исследуемый препарат или другое важные медицинские мероприятия. Связь каждого НЯ с исследуемым препаратом оценивалась как связанная или не связанная.
С даты первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы. Среднее время лечения составило 52 дня для эрлотиниба и 58 дней для этопозида.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

OSI Pharmaceuticals

Следователи

  • Директор по исследованиям: Medical Monitor, Astellas Pharma Global Development

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

27 сентября 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

26 ноября 2012 г.

Завершение исследования (Действительный)

26 ноября 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 декабря 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 декабря 2009 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

15 декабря 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 декабря 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 ноября 2024 г.

Последняя проверка

1 ноября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • OSI-774-205
  • 2009-016836-11 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Доступ к анонимным данным на уровне отдельных участников не будет предоставляться для этого испытания, поскольку оно соответствует одному или нескольким исключениям, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com в разделе «Информация о спонсорах Астеллас».

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться