Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Erlotinib kontra oral etoposid hos patienter med återkommande eller refraktärt pediatriskt ependymom (PETEY)

5 juni 2019 uppdaterad av: OSI Pharmaceuticals

En randomiserad, fas 2-studie av erlotinib med ett läkemedel mot oral etoposid hos patienter med återkommande eller refraktärt pediatriskt ependymom

Detta är en fas 2-studie för att utvärdera effektiviteten av erlotinib med ett medel jämfört med oral etoposid hos patienter med återkommande eller refraktärt pediatriskt ependymom.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en fas 2-studie som involverar en 1:1-randomisering av 40 patienter med återkommande eller refraktärt pediatriskt ependymom som kommer att få antingen erlotinib eller oral etoposid.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

25

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35233
        • University of Alabama at Birmingham Dept. of Pediatric-Hematology/Oncology
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85016
        • Center for Cancer and Blood Disorders-Phoenix Children's Hospital
    • California
      • Orange, California, Förenta staterna, 92868
        • Children's Hospital of Orange County (CHOC)
      • Palo Alto, California, Förenta staterna, 94304
        • Stanford University and Lucile Packard Children's Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • Children's Hospital Center for Cancer and Blood Disorders
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20010
        • Children's National Medical Center - D.C. Center for Cancer and Blood Disorders
    • Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Emory University Children's Healthcare of Atlanta Aflac Cancer Center & Blood Disorders
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
        • Johns Hopkins University School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute Department of Pediatric Neuro-oncology
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
        • Amplatz Children's Hospital University of Minnesota Medical Center- Pediatric Hematology Oncology
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10016
        • Steven D Hassenfeld Children's Center - New York University
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Columbia University Children's Hospital of New York Presbyterian Child & Adolescent Oncology Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97124
        • Oregon Health & Sciences University Doembecher Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Förenta staterna, 17110
        • Penn State Hershey Children's Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75235
        • Children's Medical Center, Dallas Center for Cancer and Blood Disorders
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53705-2275
        • University of Wisconsin Pediatric Hematology/Oncology Department
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
        • Strollery Children's Hospital Division of Hematology/Oncology
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3V4
        • Children's and Women's Health Center of BC Division of Hematology/ Oncology/ BMT
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
  • Storbritannien
      • Birmingham, Storbritannien, B4 6NH
        • Birmingham children's Hospital
      • Glasgow, Storbritannien, G3 8SJ
        • Royal Hospital for Sick Children
      • Leeds, Storbritannien, LS1 3EX
        • Paediatric Oncology and Haematology Offices
      • Liverpool, Storbritannien, L12 1AP
        • Alder Hey Children's NHS Foundation Trust Department of Oncology
      • Manchester, Storbritannien, M13 9W2
        • Royal Manchester Children's Hospital Ward 84
      • Nottingham, Storbritannien, NG7 2UH
        • University of Nottingham Children's Brain Tumour Research Centre
      • Sutton, Storbritannien, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

1 år till 21 år (VUXEN, BARN)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Återkommande av refraktärt ependymom eller subependymom
  • Prestationsstatus (PS): Lansky ≥ 50 % för patienter ≤ 10 år eller Karnofsky ≥ 50 % för patienter > 10 år
  • Mätbar sjukdom, definierad som 1 mätbar lesion som kan mätas exakt i 2 plan som inte har fått strålbehandling inom 12 veckor
  • Återställd från de akuta toxiska effekterna av all tidigare kemoterapi, immunterapi eller strålbehandling
  • ≥ 1 år till ≤ 21 år
  • Serumkreatinin för patienter ≤ 5 år är ≤ 0,8 mg/dL eller kreatininclearance/glomerulär filtreringshastighet (GFR) ≥ 70 mL/min/m^2
  • Serumkreatinin för patienter > 5 och ≤ 10 år är ≤ 1,0 mg/dL eller kreatininclearance/GFR ≥ 70 mL/min/m^2
  • Serumkreatinin för patienter > 10 och ≤ 15 år är ≤ 1,2 mg/dL eller kreatininclearance/GFR ≥ 70 mL/min/m^2
  • Serumkreatinin för patienter > 15 år är ≤ 1,5 mg/dL eller kreatininclearance/GFR ≥ 70 mL/min/m^2
  • Totalt bilirubin är ≤ 1,5 x den övre normalgränsen för ålder
  • Alaninaminotransferas (ALT) ≤ 3 x övre normalgräns
  • Absolut antal neutrofiler > 1000/µL
  • Trombocytantal > 100 000/µL
  • Hemoglobin > 8 g/dL
  • Neurologiskt stabil i minst 7 dagar före randomisering
  • Om de får kortikosteroider måste patienterna ha en stabil eller minskande dos i minst 7 dagar innan randomisering
  • Patienter med reproduktionspotential måste gå med på proaktiva effektiva preventivmedel under studiens varaktighet och i minst 90 dagar efter avslutad studieläkemedel

Exklusions kriterier:

  • Har tidigare fått epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR)-inriktad behandling
  • Har tidigare fått oral etoposid
  • Fick kraniospinal strålbehandling inom 24 veckor före randomisering
  • Fick fältstrålbehandling mot målskadan inom 12 veckor före randomisering
  • Fick symtomatisk metastaserande sjukdom inom 14 dagar före randomisering
  • Fick myelosuppressiv kemoterapi inom 21 dagar före randomisering
  • Fick tillväxtfaktorer inom 7 dagar före randomisering
  • Deltar i ytterligare en läkemedelsprövning
  • Fick ett biologiskt medel inom 7 dagar före randomisering
  • Fick en monoklonal antikropp inom 28 dagar före randomisering
  • Att ta cytokrom P450 (CYP)3A4 eller CYP1A2-hämmare/inducerare inom 14 dagar före randomisering
  • Tar protonpumpshämmare inom 14 dagar före randomisering
  • Rökning under behandlingen
  • Gravida eller ammande kvinnor

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Erlotinib
Erlotinib administrerades oralt i en dos av 85 mg/m^2 per dag kontinuerligt tills antingen progression, dödsfall, patientbegäran eller utredarens beslut att avbryta studieläkemedlet eller oacceptabel toxicitet.
Läkemedel: erlotinib
oral
Andra namn:
  • Tarceva
  • OSI-774
ACTIVE_COMPARATOR: Etoposid
Etoposid 50 mg/m^2 per dag administrerades oralt under 21 dagar följt av en 7-dagars viloperiod tills antingen progression, dödsfall, patientbegäran eller utredarens beslut att avbryta studieläkemedlet eller oacceptabel toxicitet.
Läkemedel: etoposid
oral
Andra namn:
  • VP-16

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med ett objektivt svar
Tidsram: Från randomisering till slutet av behandlingen. Mediantiden för behandling var 52 dagar för erlotinib och 58 dagar för etoposid.

Objektiv respons definieras som en bästa övergripande respons av komplett respons (CR) eller partiell respons (PR), utvärderad med hjälp av modifierade International Society of Pediatric Oncology Brain, Tumor Subcommittee for the Reporting of Trials kriterier. Svar bekräftades minst 28 dagar efter den första bedömningen där svarskriterierna var uppfyllda. Svaret bedömdes med magnetisk resonanstomografi (MRT) var 8:e vecka.

CR:

  • Fullständigt försvinnande av all förstärkande tumör- och masseffekt
  • På en stabil eller minskande dos av kortikosteroider (eller får endast binjureproteser)
  • Stabil eller förbättrande neurologisk undersökning pågick i ≥ 4 veckor
  • Om utvärderingen av cerebral spinal fluid (CSF) var positiv måste den bli negativ (bekräftad minst 2 gånger vid på varandra följande provtagningar).

PR:

  • ≥ 50 % minskning av tumörstorleken genom tvådimensionell mätning
  • På en stabil eller minskande dos av kortikosteroider
  • Stabil eller förbättrande neurologisk undersökning pågick i ≥ 4 veckor.
Från randomisering till slutet av behandlingen. Mediantiden för behandling var 52 dagar för erlotinib och 58 dagar för etoposid.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Varaktighet för svar
Tidsram: Från randomisering till slutet av behandlingen. Mediantiden för behandling var 52 dagar för erlotinib och 58 dagar för etoposid.

Varaktighet av svar (fullständig eller partiell respons [CR/PR]) definierades som tiden från datumet för det första dokumenterade svaret (CR/PR) till den första dokumenterade progressionen eller döden på grund av underliggande cancer. Om en deltagare inte hade utvecklats eller dött, censurerades varaktigheten av det totala svaret vid datumet för den senaste adekvata sjukdomsbedömningen. Varaktighet av svar definierades endast för deltagare vars bästa övergripande svar var CR eller PR.

Progression definierades som en försämring av neurologisk status som inte kunde förklaras av andra orsaker, en > 25 % ökning av tumörstorleken, uppkomsten av nya lesioner eller positivitet i CSF, eller ökande doser av kortikosteroider som krävs för att bibehålla stabil status.
Från randomisering till slutet av behandlingen. Mediantiden för behandling var 52 dagar för erlotinib och 58 dagar för etoposid.
Andel deltagare med ett mindre svar
Tidsram: Från randomisering till slutet av behandlingen. Mediantiden för behandling var 52 dagar för erlotinib och 58 dagar för etoposid.

Deltagare med bästa övergripande svar av mindre svar (MR), definierat som:

  • ≥ 25 % till < 50 % minskning av tumörstorleken genom tvådimensionell mätning
  • På en stabil eller minskande dos av kortikosteroider
  • Stabil eller förbättrande neurologisk undersökning pågick i ≥ 4 veckor.
Från randomisering till slutet av behandlingen. Mediantiden för behandling var 52 dagar för erlotinib och 58 dagar för etoposid.
Andel deltagare med sjukdomskontroll
Tidsram: Från randomisering till slutet av behandlingen. Mediantiden för behandling var 52 dagar för erlotinib och 58 dagar för etoposid.

Sjukdomskontroll är det bästa övergripande svaret av CR eller PR eller MR eller stabil sjukdom (SD).

CR:

  • Fullständigt försvinnande av all förstärkande tumör- och masseffekt
  • På en stabil eller minskande dos av kortikosteroider
  • Stabil eller förbättrande neurologisk undersökning pågick i ≥ 4 veckor
  • Om CSF-utvärderingen var positiv måste den bli negativ (bekräftad minst 2 gånger i följd).

PR:

  • ≥ 50 % minskning av tumörstorleken genom tvådimensionell mätning
  • På en stabil eller minskande dos av kortikosteroider
  • Stabil eller förbättrande neurologisk undersökning pågick i ≥ 4 veckor.

HERR:

  • ≥ 25 % till < 50 % minskning av tumörstorleken genom tvådimensionell mätning
  • På en stabil eller minskande dos av kortikosteroider
  • Stabil eller förbättrande neurologisk undersökning pågick i ≥ 4 veckor.

SD:

  • Neurologisk undersökning är åtminstone stabil
  • Underhållsdosen av kortikosteroider ökar inte
  • MRT uppfyller varken kriterierna för mindre svar eller för progressiv sjukdom
  • Hålls i ≥ 8 veckor.
Från randomisering till slutet av behandlingen. Mediantiden för behandling var 52 dagar för erlotinib och 58 dagar för etoposid.
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från randomisering till slutet av behandlingen. Mediantiden för behandling var 52 dagar för erlotinib och 58 dagar för etoposid.

Progressionsfri överlevnad definierades som tiden från randomisering till sjukdomsprogression baserat på centrala nervsystemet (CNS)-specifika utvärderingskriterier som bedömts av utredaren eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först.

Deltagarna utvecklades inte eller dog innan datastoppdatumet för analys censurerades vid datumet för den senaste sjukdomsbedömningen (inklusive både radiologisk bedömning och neurologisk bedömning) där icke-progression dokumenterades. Om en deltagare fick ytterligare anticancerbehandling utan föregående dokumentation av sjukdomsprogression, censurerades deltagaren vid datumet för senaste sjukdomsbedömning innan ny cancerbehandling påbörjades. Deltagarna censurerades också vid datumet för den senaste sjukdomsbedömningen utan dokumenterad progression om patienterna avbröt behandlingen på grund av odokumenterad progression, toxicitet eller annan orsak före datagränsdatumet för analys.
Från randomisering till slutet av behandlingen. Mediantiden för behandling var 52 dagar för erlotinib och 58 dagar för etoposid.
Andel deltagare med långvarig stabil sjukdom
Tidsram: Från randomisering till slutet av behandlingen. Mediantiden för behandling var 52 dagar för erlotinib och 58 dagar för etoposid.
Förlängd stabil sjukdom (SD) definierades som SD med en varaktighet på minst 16 veckor. Andelen deltagare med förlängd SD definierades som deltagare som uppnådde ett bästa övergripande svar av CR eller PR eller MR eller SD, och inte utvecklades inom 16 veckor från randomisering. Progression definierades som en försämring av neurologisk status som inte kunde förklaras av andra orsaker, en > 25 % ökning av tumörstorleken, uppkomsten av nya lesioner eller positivitet i CSF, eller ökande doser av kortikosteroider som krävs för att bibehålla stabil status.
Från randomisering till slutet av behandlingen. Mediantiden för behandling var 52 dagar för erlotinib och 58 dagar för etoposid.
Varaktighet av stabil sjukdom
Tidsram: Från randomisering till slutet av behandlingen. Mediantiden för behandling var 52 dagar för erlotinib och 58 dagar för etoposid.

Varaktigheten av stabil sjukdom (SD; definieras som deltagare med en övergripande bästa respons av fullständig, partiell eller mindre respons eller stabil sjukdom) definierades som tiden från datumet för randomisering till den första dokumenterade progressionen eller döden på grund av underliggande cancer. Om en deltagare inte hade utvecklats eller dött, censurerades varaktigheten av SD vid datumet för den senaste adekvata sjukdomsbedömningen. Durationen av SD definierades endast för deltagare vars bästa övergripande svar var CR eller PR eller MR eller SD.

Progression definierades som en försämring av neurologisk status som inte kunde förklaras av andra orsaker, en > 25 % ökning av tumörstorleken, uppkomsten av nya lesioner eller positivitet i CSF, eller ökande doser av kortikosteroider som krävs för att bibehålla stabil status.
Från randomisering till slutet av behandlingen. Mediantiden för behandling var 52 dagar för erlotinib och 58 dagar för etoposid.
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från randomisering upp till 12 månader efter sista dosen. Mediandurationen av uppföljningen var 12,9 månader för erlotinib och 14,4 månader för etoposid.
Total överlevnad definierades som tiden från datumet för randomisering till det dokumenterade dödsdatumet. Deltagare som fortfarande levde vid datastoppdatumet för analys censurerades den sista dagen då det var känt att deltagaren var vid liv.
Från randomisering upp till 12 månader efter sista dosen. Mediandurationen av uppföljningen var 12,9 månader för erlotinib och 14,4 månader för etoposid.
Säkerhet utvärderad genom utvärdering av fysiska undersökningar, vitala tecken, kliniska laboratorietester och biverkningar (AE)
Tidsram: Från datumet för den första dosen av studieläkemedlet till 30 dagar efter den sista dosen. Mediantiden för behandling var 52 dagar för erlotinib och 58 dagar för etoposid.

En AE definierades som alla ogynnsamma medicinska händelser hos en studiedeltagare och hade inte nödvändigtvis ett orsakssamband med studiebehandlingen. Kliniskt signifikanta bedömningar av vitala tecken, fynd vid fysisk eller neurologisk undersökning och laboratoriefynd associerade med tecken och/eller symtom som kräver abstinens, dosändring eller medicinsk intervention registrerades som biverkningar.

En AE ansågs allvarlig om den resulterade i dödsfall, en livshotande situation, sluten sjukhusvistelse eller förlängning av en befintlig sjukhusvistelse, bestående eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga, medfödd anomali/födelsedefekt hos avkomma till en patient som fått studieläkemedel eller annat viktiga medicinska händelser. Relationen mellan varje AE och studieläkemedlet bedömdes vara antingen relaterat eller inte relaterat.
Från datumet för den första dosen av studieläkemedlet till 30 dagar efter den sista dosen. Mediantiden för behandling var 52 dagar för erlotinib och 58 dagar för etoposid.
Area Under the Curve Från tid 0 till 24 timmar efter dosering av Erlotinib
Tidsram: Dag 14 före dosering och 0,5 till 1,5 timmar, 2 till 3 timmar och 4 till 8 timmar efter dosering.
Farmakokinetiska parametrar bestämdes från de seriella plasmakoncentrationsdata som erhölls för erlotinib. Arean under plasmakoncentration-tid-kurvan från tid noll till 24 timmar (doseringsintervallet) uppmätt vid steady state med sparsam provtagning.
Dag 14 före dosering och 0,5 till 1,5 timmar, 2 till 3 timmar och 4 till 8 timmar efter dosering.
Maximal observerad plasmakoncentration av erlotinib (Cmax)
Tidsram: Dag 14 före dosering och 0,5 till 1,5 timmar, 2 till 3 timmar och 4 till 8 timmar efter dosering.
Farmakokinetiska parametrar bestämdes från de seriella plasmakoncentrationsdata som erhölls för erlotinib. Maximal observerad plasmakoncentration av erlotinib (Cmax) mättes vid steady state på dag 14 med sparsam provtagning.
Dag 14 före dosering och 0,5 till 1,5 timmar, 2 till 3 timmar och 4 till 8 timmar efter dosering.
Tid till maximal observerad plasmakoncentration av erlotinib (Tmax)
Tidsram: Dag 14 före dosering och 0,5 till 1,5 timmar, 2 till 3 timmar och 4 till 8 timmar efter dosering.
Farmakokinetiska parametrar bestämdes från de seriella plasmakoncentrationsdata som erhölls för erlotinib. Tiden till den maximala observerade plasmakoncentrationen av erlotinib (Tmax) mättes vid steady state på dag 14 med sparsam provtagning.
Dag 14 före dosering och 0,5 till 1,5 timmar, 2 till 3 timmar och 4 till 8 timmar efter dosering.
Synbar kroppsclearance (CL/F) av Erlotinib
Tidsram: Dag 14 före dosering och 0,5 till 1,5 timmar, 2 till 3 timmar och 4 till 8 timmar efter dosering.
Farmakokinetiska parametrar bestämdes från de seriella plasmakoncentrationsdata som erhölls för erlotinib. Synbar kroppsclearance (CL/F) av erlotinib mättes vid steady state på dag 14 med sparsam provtagning.
Dag 14 före dosering och 0,5 till 1,5 timmar, 2 till 3 timmar och 4 till 8 timmar efter dosering.
Skenbar distributionsvolym (Vz/F) för Erlotinib
Tidsram: Dag 14 före dosering och 0,5 till 1,5 timmar, 2 till 3 timmar och 4 till 8 timmar efter dosering.
Farmakokinetiska parametrar bestämdes från de seriella plasmakoncentrationsdata som erhölls för erlotinib. Den skenbara distributionsvolymen (Vz/F) för erlotinib mättes vid steady state på dag 14 med sparsam provtagning.
Dag 14 före dosering och 0,5 till 1,5 timmar, 2 till 3 timmar och 4 till 8 timmar efter dosering.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

OSI Pharmaceuticals

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

27 september 2010

Primärt slutförande (FAKTISK)

26 november 2012

Avslutad studie (FAKTISK)

26 november 2012

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 december 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 december 2009

Första postat (UPPSKATTA)

15 december 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

19 juni 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 juni 2019

Senast verifierad

1 juni 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • OSI-774-205
  • 2009-016836-11 (EUDRACT_NUMBER)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

Tillgång till anonymiserad data på individuell deltagarenivå kommer inte att tillhandahållas för detta försök eftersom det uppfyller ett eller flera av undantagen som beskrivs på www.clinicalstudydatarequest.com under "Sponsorspecifika detaljer för Astellas."

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Återkommande eller refraktärt pediatriskt ependymom

Kliniska prövningar på erlotinib

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Ukraine

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera