BRAF阻害剤の有無にかかわらず以前に治療されたBRAF変異陽性黒色腫におけるGSK1120212の有効性を決定する研究
2014年2月13日 更新者：GlaxoSmithKline
BRAF阻害剤の有無にかかわらず以前に治療を受けたBRAF変異陽性黒色腫被験者におけるMEK阻害剤であるGSK1120212の客観的な反応率、安全性、および薬物動態を調査するための非盲検多施設研究
MEK113583は、BRAF阻害剤の有無にかかわらず以前に治療を受けたBRAF変異陽性黒色腫患者を対象に、GSK1120212の客観的な奏効率、安全性、薬物動態を調査する第II相非盲検多施設試験である。
GSK1120212 は、MEK 活性化とキナーゼ活性の強力かつ高度に選択的な阻害剤です。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
97
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
California
-
Los Angeles、California、アメリカ、90024
- GSK Investigational Site
-
-
Colorado
-
Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
New York、New York、アメリカ、10016
- GSK Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- GSK Investigational Site
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- GSK Investigational Site
-
Nashville、Tennessee、アメリカ、37232-6307
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Houston、Texas、アメリカ、77030-4009
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
New South Wales
-
Westmead、New South Wales、オーストラリア、2145
- GSK Investigational Site
-
-
Victoria
-
East Melbourne、Victoria、オーストラリア、3002
- GSK Investigational Site
-
-
Western Australia
-
Nedlands、Western Australia、オーストラリア、6009
- GSK Investigational Site
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 以前に次の治療を受けた転移性皮膚黒色腫: (コホート A) BRAF 阻害剤、他の事前治療の有無にかかわらず。 （コホートB）少なくとも1回の化学療法または免疫療法を受けており、BRAF阻害剤による治療は受けていない。
- BRAF 陽性変異 (V600E、V600K、または V600D) が記録されています。
- 被験者は、登録前にアーカイブされた腫瘍組織を提供するか、新鮮な腫瘍生検を受けなければなりません。
- 被験者はX線撮影で測定可能な腫瘍を持っている必要があります。
- 被験者は日常生活活動を大きな困難なく行うことができます（ECOGパフォーマンスステータススコア0または1）。
- 経口薬を飲み込み、保持することができます。
- 性的に活動的な被験者は、研究期間中許容可能な避妊方法を使用しなければなりません。
- 臓器系の機能と血球数が適切であること。
除外基準:
- 対象者は研究開始前21日以内に大手術を受けたか、特定の種類のがん治療を受けたことがある。
- MEK阻害剤による以前の治療。
- プロトコールに記載されている禁止薬物の現在の使用。
- 制御不能な緑内障。
- 脳転移。以前に手術または定位放射線手術で治療されていない限り、登録前の少なくとも2か月間疾患が安定している。
- 現在の重度または制御不能な全身疾患。
- 臨床的に重大な心臓、肺、または目/視力の問題の病歴。
- 以前の抗がん剤治療による重大な未解決の副作用。
- 対象者は妊娠中または授乳中です。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：コホートA
BRAF阻害剤による以前の治療を受けた被験者。
|
毎日の経口投与
|
|
実験的：コホートB
BRAF阻害剤を使用しない以前の化学療法または免疫療法を受けた被験者。
|
毎日の経口投与
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
最もよく確認された反応を示した参加者の数
時間枠：ベースライン（1日目）から完全奏効または部分奏効が確認された最初の証拠が文書化されるまで（最長約25週間）
|
最も確認された奏効は、Investigator per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) バージョン 1.1 によって評価されました。
最良の反応は、すべての標的病変および10ミリメートル（mm）未満の病理学的リンパ節の消失として定義される完全奏効（CR）、またはリンパ節の少なくとも30％の減少として定義される部分奏効（PR）のいずれかとして測定されました。標的病変の直径の合計。
確認された CR または PR のステータスが割り当てられるには、反応の基準が最初に満たされてから少なくとも 28 日以内に確認的な疾患評価が必要でした。
|
ベースライン（1日目）から完全奏効または部分奏効が確認された最初の証拠が文書化されるまで（最長約25週間）
|
|
BRAF阻害剤ではなく標準治療を受けた参加者の対象サブグループにおいて、最も効果が確認された参加者の数
時間枠：ベースライン（1日目）からCRまたはPRが確認された最初の証拠が文書化されるまで（最長約25週間）
|
最も効果が確認された参加者の数は、BRAF阻害剤ではなく標準治療で以前に治療を受けた参加者の以下のサブグループについて分析された：（1）以前（この研究の開始前）に脳転移（mets）を患った参加者。 (2) これまでにブレイン・メットを行っていない参加者。 (3) BRAF 変異 V600E を持つ参加者。 （4）BRAF変異V600Eを有し、これまでにブレインメットの経験がない参加者。 (5) BRAF 変異 V600K を持つ参加者。
客観的反応は、RECIST バージョン 1.1 に従って評価されました。
客観的反応は、すべての標的病変および10 mm未満の病理学的リンパ節の消失として定義されるCR、または標的病変の直径の合計の少なくとも30%の減少として定義されるPRとして測定されました。
確認された CR または PR のステータスが割り当てられるには、反応の基準が最初に満たされてから少なくとも 28 日以内に確認的な疾患評価が必要でした。
脳転移は、体の別の場所から脳に転移したがんです。
|
ベースライン（1日目）からCRまたはPRが確認された最初の証拠が文書化されるまで（最長約25週間）
|
|
中間分析（第 8 週）時点で最も未確認の回答が得られた参加者の数
時間枠：第8週
|
30人目の参加者がそれぞれ以前のBRAF阻害剤群と以前の標準治療群に登録されてから約12週間後と13週間後に収集されたデータを使用して中間分析が行われた。
RECIST バージョン 1.1 に従って、研究者による最良の未確認応答が評価されました。
研究デザインでは、第 8 週目に最初の投与後評価を完了した後、各治療群の最初の 30 人の参加者で確認された最良の反応が 3 つ未満であった場合、無益であるとして研究を中止することが許可されていました。最良の反応は、CR として測定されました。すべての標的病変および10ミリメートル未満の病理学的リンパ節の消失、またはPRは、標的病変の直径の合計の少なくとも30％の減少として定義されます。
|
第8週
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
平均血漿濃度
時間枠：15日目、投与前、投与後0.5〜2時間、投与後2〜4時間、および投与後4〜8時間。 4週目、投与前。 8週目、投与前。 12週目、投与前
|
ヒト血漿サンプルは、検証された分析方法を使用してトラメチニブについて分析されました。
|
15日目、投与前、投与後0.5〜2時間、投与後2〜4時間、および投与後4〜8時間。 4週目、投与前。 8週目、投与前。 12週目、投与前
|
|
有害事象（AE）のある参加者の数
時間枠：治験薬の初回投与日から最後の投与後28日まで（最長477日）
|
AE は、医薬品に関連するとみなされるかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する、被験者または臨床調査対象者における望ましくない医学的出来事として定義されます。
AE および重篤な AE (SAE) データは治験薬の開始から収集され、治療終了来院まで継続されました。
AE および SAE の完全なリストについては、一般的な Adverse AE/SAE モジュールを参照してください。
|
治験薬の初回投与日から最後の投与後28日まで（最長477日）
|
|
腫瘍反応の持続時間
時間枠：CRまたはPRが確認された最初の文書化された証拠から、何らかの原因による疾患の進行または死亡まで（最長約40週間）
|
腫瘍反応の期間は、CR または PR の最初の文書化された証拠から疾患の進行（研究上の最小合計を参考として、標的病変の直径の合計が少なくとも 20 パーセント増加、明白な病変の進行）までの時間として定義されます。非標的病変、または新たな病変の出現）、または何らかの原因による死亡。
BRAF阻害剤で以前に治療を受けた参加者は、すべての標的病変および10ミリメートル未満の病理学的リンパ節の消失として定義されるCR、または標的病変の直径の合計の少なくとも30％の減少として定義されるPRを有していなかった。 ;したがって、応答データの期間を提示することはできません。
|
CRまたはPRが確認された最初の文書化された証拠から、何らかの原因による疾患の進行または死亡まで（最長約40週間）
|
|
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：ベースライン（1日目）から病気の進行または何らかの原因による死亡時まで（最長約57週間）
|
PFSは、治療開始日と疾患進行の最も早い日の間の間隔として定義されます（研究上の最小合計を参考として、標的病変の直径の合計が少なくとも20パーセント増加、非標的病変の明確な進行） 、または新たな病変の出現）、または何らかの原因による死亡のいずれか最初に起こったもの。
進行も死亡もしていない参加者は、最後に適切な腫瘍評価を行った日のカットオフ時点で打ち切られた。
|
ベースライン（1日目）から病気の進行または何らかの原因による死亡時まで（最長約57週間）
|
|
BRAF阻害剤ではなく標準治療を受けたことがある参加者の適応サブグループにおけるPFS
時間枠：ベースライン（1日目）から病気の進行または何らかの原因による死亡時まで（最長約57週間）
|
以前に標準治療を受けたがBRAF阻害剤では治療を受けなかった参加者の以下のサブグループについてPFSを分析した：（1）以前（この研究の開始前）に脳転移（mets）を患った参加者。 (2) これまでにブレイン・メットを行っていない参加者。 (3) BRAF 変異 V600E を持つ参加者。 （4）BRAF変異V600Eを有し、これまでにブレインメットの経験がない参加者。 (5) BRAF 変異 V600K を持つ参加者。
RECIST バージョン 1.1 によれば、PFS は、治療開始日と疾患進行の最も早い日の間の間隔として定義されます（研究上の最小合計を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 20 パーセント増加、明白な進行）非標的病変の発生、または新たな病変の出現）または何らかの原因による死亡のいずれか早く発生した方。
脳転移は、体の別の場所から脳に転移したがんです。
|
ベースライン（1日目）から病気の進行または何らかの原因による死亡時まで（最長約57週間）
|
|
全生存
時間枠：ベースライン（1日目）から何らかの原因で死亡するまで（最長134週間）
|
全生存期間は、治療開始日から何らかの原因で死亡するまでの時間として定義されます。
死亡していない参加者は、最後に適切な腫瘍評価を行った日のカットオフ時点で打ち切られた。
|
ベースライン（1日目）から何らかの原因で死亡するまで（最長134週間）
|
|
ベースラインから6か月、12か月、24か月まで生存した参加者の数
時間枠：6ヶ月目、12ヶ月目、24ヶ月目
|
全生存期間 (治療開始日から何らかの原因で死亡するまでの期間として定義) データは、ベースラインから 6 か月、12 か月、および 24 か月後に生存していた参加者の数として表示されます。
死亡していない参加者は、最後に適切な腫瘍評価を行った日のカットオフ時点で打ち切られた。
|
6ヶ月目、12ヶ月目、24ヶ月目
|
|
腫瘍進行のある参加者の数
時間枠：ベースライン (1 日目) から腫瘍進行まで (最長約 57 週間)
|
腫瘍の進行は、研究上の最小合計を参考として、標的病変（関係するすべての臓器を代表する）の直径の合計の少なくとも20パーセントの増加として定義される疾患進行（DP）として評価された。非標的病変の明確な進行。または新たな病変の出現。
黒色腫は脳/中枢神経系（CNS）に進行することが多く、この研究には脳転移歴のある約20％の参加者が登録されたため、脳/CNSにおける腫瘍の進行がまとめられました。
参加者は複数のカテゴリーに含まれる可能性があります。
|
ベースライン (1 日目) から腫瘍進行まで (最長約 57 週間)
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2009年11月1日
一次修了 (実際)
2011年7月1日
研究の完了 (実際)
2013年1月1日
試験登録日
最初に提出
2009年11月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年12月18日
最初の投稿 (見積もり)
2009年12月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2014年3月31日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2014年2月13日
最終確認日
2014年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。