Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по определению эффективности GSK1120212 при меланоме с положительной мутацией BRAF, ранее получавшей лечение ингибитором BRAF или без него

13 февраля 2014 г. обновлено: GlaxoSmithKline

Открытое многоцентровое исследование по изучению частоты объективных ответов, безопасности и фармакокинетики GSK1120212, ингибитора MEK, у субъектов с меланомой с положительной мутацией BRAF, ранее получавших лечение ингибитором BRAF или без него

MEK113583 — это открытое многоцентровое исследование фазы II для изучения объективной частоты ответов, безопасности и фармакокинетики GSK1120212 у пациентов с меланомой с положительной мутацией BRAF, которые ранее получали лечение ингибитором BRAF или без него. GSK1120212 является мощным и высокоселективным ингибитором активации MEK и активности киназы.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

97

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Австралия, 2145
        • GSK Investigational Site
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Австралия, 3002
        • GSK Investigational Site
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Австралия, 6009
        • GSK Investigational Site
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90024
        • GSK Investigational Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • GSK Investigational Site
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232-6307
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030-4009
        • GSK Investigational Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Метастатическая меланома кожи, которую ранее лечили: (Когорта A) ингибитором BRAF с другой предшествующей терапией или без нее. (Когорта B) по крайней мере 1 предшествующая химиотерапия или иммунотерапия без лечения ингибитором BRAF.
  • Задокументированная положительная мутация BRAF (V600E, V600K или V600D).
  • Субъекты должны предоставить архив опухолевой ткани или пройти биопсию свежей опухоли до регистрации.
  • Субъект должен иметь рентгенологически измеримую опухоль.
  • Субъект может выполнять повседневную деятельность без значительных затруднений (показатель работоспособности ECOG равен 0 или 1).
  • Способен проглотить и удержать пероральное лекарство.
  • Сексуально активные субъекты должны использовать приемлемые методы контрацепции в ходе исследования.
  • Адекватная функция системы органов и количество клеток крови.

Критерий исключения:

  • Субъект перенес серьезную операцию или получил определенные виды противораковой терапии в течение 21 дня до начала исследования.
  • Предшествующее лечение ингибитором МЕК.
  • Текущее использование запрещенного лекарства, указанного в протоколе.
  • Неконтролируемая глаукома.
  • Метастазы в головной мозг, если ранее не проводилось хирургическое вмешательство или стереотаксическая радиохирургия, и заболевание было стабильным в течение как минимум 2 месяцев до включения в исследование.
  • Текущее тяжелое или неконтролируемое системное заболевание.
  • История клинически значимых проблем с сердцем, легкими или глазами/зрением.
  • Значительные нерешенные побочные эффекты от предыдущей противораковой терапии.
  • Субъект беременна или кормит грудью.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта А
Субъекты, ранее получавшие лечение ингибитором BRAF.
Лекарство: ГСК1120212
Ежедневная пероральная доза
Экспериментальный: Когорта Б
Субъекты, ранее проходившие химиотерапию или иммунотерапию без ингибитора BRAF.
Лекарство: ГСК1120212
Ежедневная пероральная доза

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с лучшим подтвержденным ответом
Временное ограничение: От исходного уровня (день 1) до момента первого документально подтвержденного подтвержденного полного или частичного ответа (приблизительно до 25 недель)
Наилучший подтвержденный ответ оценивался исследователем в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1. Наилучший ответ измерялся либо как полный ответ (ПО), определяемый как исчезновение всех поражений-мишеней и патологических лимфатических узлов <10 миллиметров (мм), либо как частичный ответ (ЧО), определяемый как снижение не менее чем на 30 %. сумма диаметров пораженных участков. Для присвоения статуса подтвержденного CR или PR необходимо было провести подтверждающую оценку заболевания не менее чем через 28 дней после первого выполнения критериев ответа.
От исходного уровня (день 1) до момента первого документально подтвержденного подтвержденного полного или частичного ответа (приблизительно до 25 недель)
Количество участников с лучшим подтвержденным ответом в указанных подгруппах участников, ранее получавших стандартную терапию, но не получавших ингибиторы BRAF
Временное ограничение: От исходного уровня (день 1) до момента первого документально подтвержденного CR или PR (примерно до 25 недель)
Количество участников с лучшим подтвержденным ответом было проанализировано для следующих подгрупп участников, ранее получавших стандартную терапию, но не получавших ингибиторы BRAF: (1) участники с предшествующими (до начала этого исследования) метастазами в головной мозг (mets); (2) участники без предварительных мозговых совещаний; (3) участники с мутацией BRAF V600E; (4) участники с мутацией BRAF V600E и отсутствием предшествующих мозговых встреч; и (5) участники с мутацией BRAF V600K. Объективный ответ оценивали по RECIST версии 1.1. Объективный ответ измерялся либо как CR, определяемый как исчезновение всех поражений-мишеней и патологических лимфатических узлов <10 мм, либо как PR, определяемый как уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней не менее чем на 30%. Для присвоения статуса подтвержденного CR или PR необходимо было провести подтверждающую оценку заболевания не менее чем через 28 дней после первого выполнения критериев ответа. Метастазы в головной мозг — это рак, который распространился на головной мозг из другого места тела.
От исходного уровня (день 1) до момента первого документально подтвержденного CR или PR (примерно до 25 недель)
Количество участников с лучшим неподтвержденным ответом на момент промежуточного анализа (неделя 8)
Временное ограничение: Неделя 8
Промежуточный анализ был выполнен с использованием данных, собранных примерно через 12 и 13 недель после того, как 30-й участник был зачислен в группы предшествующего ингибитора BRAF и предшествующей стандартной терапии соответственно. Оценивался лучший неподтвержденный ответ исследователя по RECIST версии 1.1. Дизайн исследования позволял прекратить исследование из-за его бесполезности, если <3 лучших подтвержденных ответа наблюдались у первых 30 участников каждой группы лечения после завершения первой оценки после введения дозы на 8-й неделе. Наилучший ответ измерялся либо как ПО, определяемый как исчезновение всех поражений-мишеней и патологических лимфатических узлов <10 миллиметров или PR, определяемый как уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней не менее чем на 30%.
Неделя 8

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Средние концентрации в плазме
Временное ограничение: День 15, перед приемом, через 0,5-2 часа после приема, через 2-4 часа после приема и через 4-8 часов после приема; 4-я неделя, перед приемом; 8-я неделя, перед приемом; 12-я неделя, предварительная доза
Образцы плазмы крови человека анализировали на наличие траметиниба с использованием валидированного аналитического метода.
День 15, перед приемом, через 0,5-2 часа после приема, через 2-4 часа после приема и через 4-8 часов после приема; 4-я неделя, перед приемом; 8-я неделя, перед приемом; 12-я неделя, предварительная доза
Количество участников с любым нежелательным явлением (НЯ)
Временное ограничение: С даты первой дозы исследуемого препарата до 28 дней после последней дозы (до 477 дней)
НЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у субъекта или субъекта клинического исследования, временно связанное с использованием лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет. Данные о нежелательных явлениях и серьезных нежелательных явлениях (СНЯ) собирались с начала приема исследуемого продукта и продолжались до визита в конце лечения. Обратитесь к общему модулю Нежелательные НЯ/СНЯ для получения полного списка НЯ и СНЯ.
С даты первой дозы исследуемого препарата до 28 дней после последней дозы (до 477 дней)
Продолжительность ответа опухоли
Временное ограничение: С момента первого документально подтвержденного CR или PR до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине (приблизительно до 40 недель)
Продолжительность опухолевого ответа определяется как время от первого документально подтвержденного CR или PR до прогрессирования заболевания (по крайней мере, 20-процентное увеличение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая за основу наименьшую сумму в исследовании; однозначное прогрессирование нецелевые поражения или появление нового поражения) или смерть по любой причине. Ни у одного из участников, ранее получавших ингибиторы BRAF, не было CR, определяемого как исчезновение всех поражений-мишеней и патологических лимфатических узлов <10 миллиметров, или PR, определяемого как уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней не менее чем на 30%. ; таким образом, данные о продолжительности отклика не могут быть представлены.
С момента первого документально подтвержденного CR или PR до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине (приблизительно до 40 недель)
Выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) до момента прогрессирования заболевания или смерти по любой причине (примерно до 57 недель)
ВБП определяется как интервал между датой начала лечения и самой ранней датой прогрессирования заболевания (по крайней мере, 20-процентное увеличение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая за эталон наименьшую сумму в исследовании; однозначное прогрессирование нецелевых поражений). или появление нового поражения) или смерть по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше. Участники, которые не прогрессировали или не умерли, подвергались цензуре на дату последней адекватной оценки опухоли во время отсечки.
Исходный уровень (день 1) до момента прогрессирования заболевания или смерти по любой причине (примерно до 57 недель)
ВБП в указанных подгруппах участников, ранее получавших стандартную терапию, но не получавших ингибиторы BRAF
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) до момента прогрессирования заболевания или смерти по любой причине (примерно до 57 недель)
ВБП была проанализирована для следующих подгрупп участников, ранее получавших стандартную терапию, но не ингибиторов BRAF: (1) участники с предшествующими (до начала этого исследования) метастазами в головной мозг (mets); (2) участники без предварительных мозговых совещаний; (3) участники с мутацией BRAF V600E; (4) участники с мутацией BRAF V600E и отсутствием предшествующих мозговых встреч; и (5) участники с мутацией BRAF V600K. Согласно RECIST версии 1.1, ВБП определяется как интервал между датой начала лечения и самой ранней датой прогрессирования заболевания (не менее чем 20-процентное увеличение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая за эталон наименьшую сумму в исследовании; однозначное прогрессирование). нецелевых поражений или появление нового поражения) или смерть по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше. Метастазы в головной мозг — это рак, который распространился на головной мозг из другого места тела.
Исходный уровень (день 1) до момента прогрессирования заболевания или смерти по любой причине (примерно до 57 недель)
Общая выживаемость
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) до смерти по любой причине (до 134 недель)
Общая выживаемость определяется как время от даты начала лечения до смерти по любой причине. Участники, которые не умерли, подвергались цензуре на дату последней адекватной оценки опухоли во время отсечки.
Исходный уровень (день 1) до смерти по любой причине (до 134 недель)
Количество участников, доживших до 6 месяцев, 12 месяцев и 24 месяцев от исходного уровня
Временное ограничение: Месяц 6, Месяц 12 и Месяц 24
Данные данных об общей выживаемости (определяемой как время от даты начала лечения до смерти по любой причине) представлены как количество участников, которые были живы через 6 месяцев, 12 месяцев и 24 месяца после исходного уровня. Участники, которые не умерли, подвергались цензуре на дату последней адекватной оценки опухоли во время отсечки.
Месяц 6, Месяц 12 и Месяц 24
Количество участников с прогрессированием опухоли
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) до прогрессирования опухоли (примерно до 57 недель)
Прогрессирование опухоли оценивали как прогрессирование заболевания (DP), определяемое как не менее чем 20-процентное увеличение суммы диаметров поражений-мишеней (представителей всех пораженных органов), принимая в качестве эталона наименьшую сумму в исследовании; однозначное прогрессирование нецелевых поражений; или появление нового поражения. Поскольку меланома часто прогрессирует в головной мозг/центральную нервную систему (ЦНС), а в это исследование было включено около 20% участников с предшествующими метастазами в головной мозг, было обобщено прогрессирование опухоли в головном мозге/ЦНС. Участники могли быть включены более чем в одну категорию.
Исходный уровень (день 1) до прогрессирования опухоли (примерно до 57 недель)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

GlaxoSmithKline

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 ноября 2009 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июля 2011 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 января 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 ноября 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 декабря 2009 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

21 декабря 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

31 марта 2014 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 февраля 2014 г.

Последняя проверка

1 января 2014 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 113583

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться