Studie för att fastställa effektiviteten av GSK1120212 i BRAF mutationspositivt melanom som tidigare behandlats med eller utan en BRAF-hämmare
13 februari 2014 uppdaterad av: GlaxoSmithKline
En öppen, multicenterstudie för att undersöka den objektiva svarsfrekvensen, säkerheten och farmakokinetiken för GSK1120212, en MEK-hämmare, hos BRAF-mutationspositiva melanompatienter som tidigare behandlats med eller utan BRAF-hämmare
MEK113583 är en öppen fas II-studie på flera platser för att undersöka den objektiva svarsfrekvensen, säkerheten och farmakokinetiken för GSK1120212 hos patienter med BRAF-mutationspositivt melanom som tidigare behandlats med eller utan BRAF-hämmare.
GSK1120212 är en potent och mycket selektiv hämmare av MEK-aktivering och kinasaktivitet.
Studieöversikt
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
97
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
New South Wales
-
Westmead, New South Wales, Australien, 2145
- GSK Investigational Site
-
-
Victoria
-
East Melbourne, Victoria, Australien, 3002
- GSK Investigational Site
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90024
- GSK Investigational Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10016
- GSK Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- GSK Investigational Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
- GSK Investigational Site
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232-6307
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030-4009
- GSK Investigational Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Metastaserande kutant melanom som tidigare behandlats med: (Kohort A) en BRAF-hämmare antingen med eller utan annan tidigare terapi. (Kohort B) minst 1 tidigare kemoterapi eller immunterapi, utan behandling med en BRAF-hämmare.
- Dokumenterad positiv BRAF-mutation (V600E, V600K eller V600D).
- Försökspersoner måste tillhandahålla arkiverad tumörvävnad eller genomgå ny tumörbiopsi före inskrivning.
- Försökspersonen måste ha en radiografiskt mätbar tumör.
- Försökspersonen kan utföra dagliga aktiviteter utan betydande svårighet (ECOG prestationsstatus på 0 eller 1).
- Kan svälja och behålla oral medicin.
- Sexuellt aktiva försökspersoner måste använda acceptabla preventivmetoder under studiens gång.
- Tillräcklig organsystemfunktion och antal blodkroppar.
Exklusions kriterier:
- Försökspersonen har genomgått en större operation eller fått vissa typer av cancerbehandling inom 21 dagar innan studien påbörjades.
- Tidigare behandling med MEK-hämmare.
- Nuvarande användning av ett förbjudet läkemedel som anges i protokollet.
- Okontrollerat glaukom.
- Hjärnmetastaser, såvida de inte tidigare behandlats med kirurgi eller stereotaktisk strålkirurgi, och sjukdomen har varit stabil i minst 2 månader före inskrivningen.
- Aktuell allvarlig eller okontrollerad systemisk sjukdom.
- Historik med kliniskt signifikanta hjärt-, lung- eller ögon-/synproblem.
- Betydande olösta biverkningar från tidigare anti-cancerterapi.
- Personen är gravid eller ammar.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kohort A
Försökspersoner som tidigare har behandlats med en BRAF-hämmare.
|
Daglig oral dosering
|
|
Experimentell: Kohort B
Försökspersoner som tidigare har fått kemoterapi eller immunterapi utan BRAF-hämmare.
|
Daglig oral dosering
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med bästa bekräftade svar
Tidsram: Från baslinje (dag 1) till tidpunkten för det första dokumenterade beviset på ett bekräftat fullständigt eller partiellt svar (upp till cirka 25 veckor)
|
Bästa bekräftade svar bedömdes av utredaren per svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) version 1.1.
Bästa svar mättes antingen som ett fullständigt svar (CR), definierat som försvinnandet av alla målskador och patologiska lymfkörtlar <10 millimeter (mm), eller ett partiellt svar (PR), definierat som en minskning på minst 30 % av summan av diametrarna för målskador.
För att få status som bekräftad CR eller PR krävdes en bekräftande sjukdomsbedömning minst 28 dagar efter att kriterierna för svar uppfylldes.
|
Från baslinje (dag 1) till tidpunkten för det första dokumenterade beviset på ett bekräftat fullständigt eller partiellt svar (upp till cirka 25 veckor)
|
|
Antal deltagare med bästa bekräftade svar i de angivna undergrupperna av deltagare som tidigare behandlats med standardterapi men inte BRAF-hämmare
Tidsram: Från baslinje (dag 1) till tidpunkten för det första dokumenterade beviset på ett bekräftat CR eller PR (upp till cirka 25 veckor)
|
Antalet deltagare med bästa bekräftade svar analyserades för följande undergrupper av deltagare som tidigare behandlats med standardterapi men inte BRAF-hämmare: (1) deltagare med tidigare (före starten av denna studie) hjärnmetastaser (mets); (2) deltagare utan tidigare brain mets; (3) deltagare med BRAF-mutation V600E; (4) deltagare med BRAF-mutation V600E och ingen tidigare hjärnmets; och (5) deltagare med BRAF-mutation V600K.
Objektiv respons bedömdes enligt RECIST version 1.1.
Objektiv respons mättes antingen som CR, definierat som försvinnandet av alla målskador och patologiska lymfkörtlar <10 mm, eller PR, definierat som minst 30 % minskning av summan av diametrarna för målskador.
För att få status som bekräftad CR eller PR krävdes en bekräftande sjukdomsbedömning minst 28 dagar efter att kriterierna för svar uppfylldes.
Hjärnmetastaser är en cancer som har spridit sig till hjärnan från en annan plats i kroppen.
|
Från baslinje (dag 1) till tidpunkten för det första dokumenterade beviset på ett bekräftat CR eller PR (upp till cirka 25 veckor)
|
|
Antal deltagare med bästa obekräftade svar vid tidpunkten för interimsanalysen (vecka 8)
Tidsram: Vecka 8
|
En interimsanalys utfördes med hjälp av data som samlats in cirka 12 och 13 veckor efter att den 30:e deltagaren inkluderades i den tidigare gruppen för BRAF-hämmare respektive tidigare standardterapi.
Det bästa obekräftade svaret från utredaren per RECIST version 1.1 bedömdes.
Studiedesignen gjorde det möjligt att stoppa studien för meningslöshet om <3 bästa bekräftade svar observerades hos de första 30 deltagarna i varje behandlingsarm efter att ha slutfört den första bedömningen efter dos vid vecka 8. Bästa respons mättes som antingen en CR, definierad som försvinnande av alla målskador och patologiska lymfkörtlar <10 millimeter, eller en PR, definierad som minst 30 % minskning av summan av diametrarna för målskador.
|
Vecka 8
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Medelplasmakoncentrationer
Tidsram: Dag 15, före dos, 0,5-2 timmar (timmar) efter dos, 2–4 timmar efter dos och 4–8 timmar efter dos; Vecka 4, fördos; Vecka 8, fördos; Vecka 12, fördos
|
Humana plasmaprover analyserades för trametinib med hjälp av en validerad analysmetod.
|
Dag 15, före dos, 0,5-2 timmar (timmar) efter dos, 2–4 timmar efter dos och 4–8 timmar efter dos; Vecka 4, fördos; Vecka 8, fördos; Vecka 12, fördos
|
|
Antal deltagare med någon negativ händelse (AE)
Tidsram: Från datumet för den första dosen av studieläkemedlet till 28 dagar efter den sista dosen (upp till 477 dagar)
|
En AE definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse i en patient eller klinisk undersökningssubjekt, som är tillfälligt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det anses vara relaterat till läkemedlet eller inte.
Data om biverkningar och allvarliga biverkningar (SAE) samlades in från början av undersökningsprodukten och fortsatte fram till slutet av behandlingsbesöket.
Se den allmänna modulen Adverse AE/SAE för en komplett lista över AE och SAE.
|
Från datumet för den första dosen av studieläkemedlet till 28 dagar efter den sista dosen (upp till 477 dagar)
|
|
Varaktighet av tumörsvar
Tidsram: Från tidpunkten för det första dokumenterade beviset på en bekräftad CR eller PR tills sjukdomsprogression eller dödsfall på grund av någon orsak (upp till cirka 40 veckor)
|
Varaktigheten av tumörsvar definieras som tiden från det första dokumenterade beviset för en CR eller PR till sjukdomsprogression (minst en 20-procentig ökning av summan av diametrarna för målskador, med den minsta summan i studien som referens; otvetydig progression av lesioner som inte är mål, eller uppkomsten av en ny lesion) eller dödsfall på grund av någon orsak.
Inga deltagare som tidigare behandlats med BRAF-hämmare hade en CR, definierad som försvinnandet av alla målskador och patologiska lymfkörtlar <10 millimeter, eller en PR, definierad som minst 30 % minskning av summan av diametrarna för målskador ; sålunda kan ingen varaktighet av svarsdata presenteras.
|
Från tidpunkten för det första dokumenterade beviset på en bekräftad CR eller PR tills sjukdomsprogression eller dödsfall på grund av någon orsak (upp till cirka 40 veckor)
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Baslinje (dag 1) fram till tidpunkten för sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak (upp till cirka 57 veckor)
|
PFS definieras som intervallet mellan behandlingsstartdatum och det tidigaste datumet för sjukdomsprogression (minst en 20-procentig ökning av summan av diametrarna för mållesioner, med den minsta summan i studien som referens; otvetydig progression av icke-målskador , eller uppkomsten av en ny lesion) eller dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först.
Deltagare som inte hade utvecklats eller dött censurerades vid datumet för den sista adekvata tumörbedömningen vid tidpunkten för cut-off.
|
Baslinje (dag 1) fram till tidpunkten för sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak (upp till cirka 57 veckor)
|
|
PFS i de indikerade undergrupperna av deltagare som tidigare behandlats med standardterapi men inte BRAF-hämmare
Tidsram: Baslinje (dag 1) fram till tidpunkten för sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak (upp till cirka 57 veckor)
|
PFS analyserades för följande undergrupper av deltagare som tidigare behandlats med standardterapi men inte BRAF-hämmare: (1) deltagare med tidigare (före starten av denna studie) hjärnmetastaser (mets); (2) deltagare utan tidigare brain mets; (3) deltagare med BRAF-mutation V600E; (4) deltagare med BRAF-mutation V600E och ingen tidigare hjärnmets; och (5) deltagare med BRAF-mutation V600K.
Enligt RECIST version 1.1 definieras PFS som intervallet mellan behandlingsstartdatum och det tidigaste datumet för sjukdomsprogression (minst en 20-procentig ökning av summan av diametrarna för målskador, med den minsta summan i studien som referens; otvetydig progression av icke-målskador, eller uppkomsten av en ny lesion) eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade tidigast.
Hjärnmetastaser är en cancer som har spridit sig till hjärnan från en annan plats i kroppen.
|
Baslinje (dag 1) fram till tidpunkten för sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak (upp till cirka 57 veckor)
|
|
Total överlevnad
Tidsram: Baslinje (dag 1) till dödsfall på grund av någon orsak (upp till 134 veckor)
|
Total överlevnad definieras som tiden från behandlingsstartdatum till dödsfall på grund av någon orsak.
Deltagare som inte hade dött censurerades vid datumet för den sista adekvata tumörbedömningen vid tidpunkten för cut-off.
|
Baslinje (dag 1) till dödsfall på grund av någon orsak (upp till 134 veckor)
|
|
Antal deltagare som överlevde till 6 månader, 12 månader och 24 månader från baslinjen
Tidsram: Månad 6, Månad 12 och Månad 24
|
Total överlevnad (definierad som tiden från behandlingsstartdatum till dödsfall på grund av någon orsak) datadata presenteras som antalet deltagare som levde 6 månader, 12 månader och 24 månader efter Baseline.
Deltagare som inte hade dött censurerades vid datumet för den sista adekvata tumörbedömningen vid tidpunkten för cut-off.
|
Månad 6, Månad 12 och Månad 24
|
|
Antal deltagare med tumörprogression
Tidsram: Baslinje (dag 1) tills tumörprogression (upp till cirka 57 veckor)
|
Tumörprogression bedömdes som sjukdomsprogression (DP), definierad som minst 20 procents ökning av summan av diametrarna för målskador (representativa för alla inblandade organ), med den minsta summan i studien som referens; otvetydig progression av icke-målskador; eller uppkomsten av en ny lesion.
Eftersom melanom ofta progredierar till hjärnan/centrala nervsystemet (CNS) och denna studie inkluderade cirka 20 % deltagare med tidigare hjärnmetastaser, sammanfattades tumörprogression i hjärnan/CNS.
Patienter kunde ha inkluderats i mer än en kategori.
|
Baslinje (dag 1) tills tumörprogression (upp till cirka 57 veckor)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 november 2009
Primärt slutförande (Faktisk)
1 juli 2011
Avslutad studie (Faktisk)
1 januari 2013
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
25 november 2009
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
18 december 2009
Första postat (Uppskatta)
21 december 2009
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
31 mars 2014
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
13 februari 2014
Senast verifierad
1 januari 2014
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 113583
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .