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Studio per determinare l'efficacia di GSK1120212 nel melanoma positivo alla mutazione BRAF precedentemente trattato con o senza un inibitore BRAF

13 febbraio 2014 aggiornato da: GlaxoSmithKline

Uno studio multicentrico in aperto per indagare il tasso di risposta obiettiva, la sicurezza e la farmacocinetica di GSK1120212, un inibitore di MEK, in soggetti con melanoma positivo alla mutazione BRAF precedentemente trattati con o senza un inibitore di BRAF

MEK113583 è uno studio multicentrico di Fase II in aperto per studiare il tasso di risposta obiettiva, la sicurezza e la farmacocinetica di GSK1120212 in soggetti con melanoma positivo alla mutazione BRAF precedentemente trattati con o senza un inibitore di BRAF. GSK1120212 è un inibitore potente e altamente selettivo dell'attivazione di MEK e dell'attività della chinasi.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

97

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • GSK Investigational Site
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Australia, 3002
        • GSK Investigational Site
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • GSK Investigational Site
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90024
        • GSK Investigational Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • GSK Investigational Site
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232-6307
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030-4009
        • GSK Investigational Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Melanoma cutaneo metastatico precedentemente trattato con: (Coorte A) un inibitore di BRAF con o senza altra terapia precedente. (Coorte B) almeno 1 precedente chemioterapia o immunoterapia, senza trattamento con un inibitore BRAF.
  • Mutazione BRAF positiva documentata (V600E, V600K o V600D).
  • I soggetti devono fornire tessuto tumorale archiviato o sottoporsi a biopsia tumorale fresca prima dell'arruolamento.
  • Il soggetto deve avere un tumore radiograficamente misurabile.
  • Il soggetto è in grado di svolgere le attività della vita quotidiana senza difficoltà significative (punteggio del performance status ECOG pari a 0 o 1).
  • In grado di deglutire e trattenere i farmaci per via orale.
  • I soggetti sessualmente attivi devono utilizzare metodi contraccettivi accettabili durante il corso dello studio.
  • Adeguata funzionalità del sistema degli organi e conta delle cellule del sangue.

Criteri di esclusione:

  • - Il soggetto ha subito un intervento chirurgico importante o ha ricevuto alcuni tipi di terapia antitumorale entro 21 giorni prima dell'inizio dello studio.
  • Precedente trattamento con un inibitore MEK.
  • Uso corrente di un farmaco proibito elencato nel protocollo.
  • Glaucoma non controllato.
  • Metastasi cerebrali, a meno che non siano state precedentemente trattate con intervento chirurgico o radiochirurgia stereotassica, e la malattia sia rimasta stabile per almeno 2 mesi prima dell'arruolamento.
  • Malattia sistemica attuale grave o incontrollata.
  • Storia di problemi cardiaci, polmonari o oculari clinicamente significativi.
  • Significativi effetti collaterali irrisolti dalla precedente terapia antitumorale.
  • Il soggetto è in stato di gravidanza o allattamento.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte A
Soggetti che hanno avuto un precedente trattamento con un inibitore BRAF.
Droga: GSK1120212
Dosaggio orale giornaliero
Sperimentale: Coorte B
Soggetti che hanno avuto una precedente chemioterapia o immunoterapia senza un inibitore BRAF.
Droga: GSK1120212
Dosaggio orale giornaliero

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con la migliore risposta confermata
Lasso di tempo: Dal basale (giorno 1) fino al momento della prima evidenza documentata di una risposta completa o parziale confermata (fino a circa 25 settimane)
La migliore risposta confermata è stata valutata da Investigator per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versione 1.1. La migliore risposta è stata misurata come risposta completa (CR), definita come la scomparsa di tutte le lesioni target e dei linfonodi patologici <10 millimetri (mm), o come risposta parziale (PR), definita come almeno una diminuzione del 30% nella somma dei diametri delle lesioni bersaglio. Per essere assegnato uno stato di CR o PR confermato, era richiesta una valutazione di conferma della malattia non meno di 28 giorni dopo che i criteri per la risposta erano stati soddisfatti per la prima volta.
Dal basale (giorno 1) fino al momento della prima evidenza documentata di una risposta completa o parziale confermata (fino a circa 25 settimane)
Numero di partecipanti con la migliore risposta confermata nei sottogruppi indicati di partecipanti trattati in precedenza con terapia standard ma senza inibitori di BRAF
Lasso di tempo: Dal basale (giorno 1) fino al momento della prima prova documentata di una CR o PR confermata (fino a circa 25 settimane)
Il numero di partecipanti con la migliore risposta confermata è stato analizzato per i seguenti sottogruppi di partecipanti precedentemente trattati con terapia standard ma non con inibitori BRAF: (1) partecipanti con metastasi cerebrali precedenti (prima dell'inizio di questo studio) (met); (2) partecipanti senza precedenti brain met; (3) partecipanti con mutazione BRAF V600E; (4) partecipanti con mutazione BRAF V600E e nessun precedente brain met; e (5) partecipanti con mutazione BRAF V600K. La risposta obiettiva è stata valutata secondo RECIST versione 1.1. La risposta obiettiva è stata misurata come CR, definita come la scomparsa di tutte le lesioni target e dei linfonodi patologici <10 mm, o PR, definita come una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni target. Per essere assegnato uno stato di CR o PR confermato, era richiesta una valutazione di conferma della malattia non meno di 28 giorni dopo che i criteri per la risposta erano stati soddisfatti per la prima volta. La metastasi cerebrale è un cancro che si è diffuso al cervello da un'altra parte del corpo.
Dal basale (giorno 1) fino al momento della prima prova documentata di una CR o PR confermata (fino a circa 25 settimane)
Numero di partecipanti con la migliore risposta non confermata al momento dell'analisi intermedia (settimana 8)
Lasso di tempo: Settimana 8
È stata eseguita un'analisi ad interim utilizzando i dati raccolti circa 12 e 13 settimane dopo che il 30° partecipante era stato arruolato rispettivamente nel precedente gruppo di inibitori BRAF e di terapia standard precedente. È stata valutata la migliore risposta non confermata dallo sperimentatore secondo RECIST versione 1.1. Il disegno dello studio ha permesso di interrompere lo studio per futilità se sono state osservate <3 migliori risposte confermate nei primi 30 partecipanti di ciascun braccio di trattamento dopo aver completato la prima valutazione post-dose alla settimana 8. La migliore risposta è stata misurata come CR, definita come scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e dei linfonodi patologici <10 millimetri, o un PR, definito come una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio.
Settimana 8

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazioni plasmatiche medie
Lasso di tempo: Giorno 15, pre-dose, 0,5-2 ore (ore) post-dose, 2-4 ore post-dose e 4-8 ore post-dose; Settimana 4, pre-dose; Settimana 8, pre-dose; Settimana 12, pre-dose
I campioni di plasma umano sono stati analizzati per trametinib utilizzando un metodo analitico convalidato.
Giorno 15, pre-dose, 0,5-2 ore (ore) post-dose, 2-4 ore post-dose e 4-8 ore post-dose; Settimana 4, pre-dose; Settimana 8, pre-dose; Settimana 12, pre-dose
Numero di partecipanti con qualsiasi evento avverso (AE)
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose del farmaco in studio fino a 28 giorni dopo l'ultima dose (fino a 477 giorni)
Un evento avverso è definito come qualsiasi evento medico sfavorevole in un soggetto o soggetto di indagine clinica, temporalmente associato all'uso di un medicinale, considerato o meno correlato al medicinale. I dati sugli eventi avversi gravi e sugli eventi avversi gravi (SAE) sono stati raccolti dall'inizio del prodotto sperimentale e continuati fino alla visita di fine trattamento. Fare riferimento al modulo generale sugli eventi avversi/SAE per un elenco completo di eventi avversi e SAE.
Dalla data della prima dose del farmaco in studio fino a 28 giorni dopo l'ultima dose (fino a 477 giorni)
Durata della risposta tumorale
Lasso di tempo: Dal momento della prima prova documentata di una CR o PR confermata fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa (fino a circa 40 settimane)
La durata della risposta tumorale è definita come il tempo dalla prima evidenza documentata di CR o PR alla progressione della malattia (almeno un aumento del 20% nella somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio; progressione inequivocabile di lesioni non bersaglio o comparsa di una nuova lesione) o morte per qualsiasi causa. Nessun partecipante precedentemente trattato con inibitori di BRAF ha avuto una CR, definita come la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e dei linfonodi patologici <10 millimetri, o una PR, definita come una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio ; pertanto, non è possibile presentare dati sulla durata della risposta.
Dal momento della prima prova documentata di una CR o PR confermata fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa (fino a circa 40 settimane)
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Basale (giorno 1) fino al momento della progressione della malattia o del decesso dovuto a qualsiasi causa (fino a circa 57 settimane)
La PFS è definita come l'intervallo tra la data di inizio del trattamento e la prima data di progressione della malattia (aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio; progressione inequivocabile delle lesioni non bersaglio , o la comparsa di una nuova lesione) o la morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima. I partecipanti che non erano progrediti o sono morti sono stati censurati alla data dell'ultima valutazione adeguata del tumore al momento del cut-off.
Basale (giorno 1) fino al momento della progressione della malattia o del decesso dovuto a qualsiasi causa (fino a circa 57 settimane)
PFS nei sottogruppi indicati di partecipanti precedentemente trattati con terapia standard ma non con inibitori di BRAF
Lasso di tempo: Basale (giorno 1) fino al momento della progressione della malattia o del decesso dovuto a qualsiasi causa (fino a circa 57 settimane)
La PFS è stata analizzata per i seguenti sottogruppi di partecipanti precedentemente trattati con terapia standard ma non con inibitori di BRAF: (1) partecipanti con precedenti (prima dell'inizio di questo studio) metastasi cerebrali (met); (2) partecipanti senza precedenti brain met; (3) partecipanti con mutazione BRAF V600E; (4) partecipanti con mutazione BRAF V600E e nessun precedente brain met; e (5) partecipanti con mutazione BRAF V600K. Secondo RECIST versione 1.1, la PFS è definita come l'intervallo tra la data di inizio del trattamento e la prima data di progressione della malattia (aumento di almeno il 20% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio; progressione inequivocabile di lesioni non bersaglio o comparsa di una nuova lesione) o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima. La metastasi cerebrale è un cancro che si è diffuso al cervello da un'altra parte del corpo.
Basale (giorno 1) fino al momento della progressione della malattia o del decesso dovuto a qualsiasi causa (fino a circa 57 settimane)
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Basale (giorno 1) fino al decesso dovuto a qualsiasi causa (fino a 134 settimane)
La sopravvivenza globale è definita come il tempo dalla data di inizio del trattamento fino alla morte per qualsiasi causa. I partecipanti che non erano deceduti sono stati censurati alla data dell'ultima valutazione adeguata del tumore al momento del cut-off.
Basale (giorno 1) fino al decesso dovuto a qualsiasi causa (fino a 134 settimane)
Numero di partecipanti che sono sopravvissuti fino a 6 mesi, 12 mesi e 24 mesi dal basale
Lasso di tempo: Mese 6, Mese 12 e Mese 24
I dati sulla sopravvivenza globale (definita come il tempo dalla data di inizio del trattamento fino alla morte per qualsiasi causa) sono presentati come il numero di partecipanti che erano vivi 6 mesi, 12 mesi e 24 mesi dopo il basale. I partecipanti che non erano deceduti sono stati censurati alla data dell'ultima valutazione adeguata del tumore al momento del cut-off.
Mese 6, Mese 12 e Mese 24
Numero di partecipanti con progressione tumorale
Lasso di tempo: Basale (giorno 1) fino alla progressione del tumore (fino a circa 57 settimane)
La progressione del tumore è stata valutata come progressione della malattia (DP), definita come un aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio (rappresentative di tutti gli organi coinvolti), prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio; progressione inequivocabile delle lesioni non bersaglio; o la comparsa di una nuova lesione. Poiché il melanoma spesso progredisce al cervello/sistema nervoso centrale (SNC) e questo studio ha arruolato circa il 20% dei partecipanti con precedenti metastasi cerebrali, è stata riassunta la progressione del tumore nel cervello/SNC. I partecipanti avrebbero potuto essere inclusi in più di una categoria.
Basale (giorno 1) fino alla progressione del tumore (fino a circa 57 settimane)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 novembre 2009

Completamento primario (Effettivo)

1 luglio 2011

Completamento dello studio (Effettivo)

1 gennaio 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 novembre 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 dicembre 2009

Primo Inserito (Stima)

21 dicembre 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

31 marzo 2014

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 febbraio 2014

Ultimo verificato

1 gennaio 2014

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 113583

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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