Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus GSK1120212:n tehokkuuden määrittämiseksi BRAF-mutaatiopositiivisessa melanoomassa, joka on aiemmin hoidettu BRAF-inhibiittorilla tai ilman sitä

torstai 13. helmikuuta 2014 päivittänyt: GlaxoSmithKline

Avoin, monikeskustutkimus MEK-estäjän GSK1120212:n objektiivisen vastenopeuden, turvallisuuden ja farmakokinetiikkaa tutkimiseksi BRAF-mutaatiopositiivisilla melanoomapotilailla, joita on aiemmin hoidettu BRAF-estäjillä tai ilman sitä

MEK113583 on vaiheen II avoin, useaan paikkaan kohdistuva tutkimus, jossa tutkitaan GSK1120212:n objektiivista vastenopeutta, turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa potilailla, joilla on BRAF-mutaatiopositiivinen melanooma ja joita on aiemmin hoidettu BRAF-inhibiittorilla tai ilman sitä. GSK1120212 on tehokas ja erittäin selektiivinen MEK-aktivaation ja kinaasiaktiivisuuden estäjä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

97

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Australia
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • GSK Investigational Site
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Australia, 3002
        • GSK Investigational Site
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • GSK Investigational Site
  • Yhdysvallat
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90024
        • GSK Investigational Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10016
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
        • GSK Investigational Site
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232-6307
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030-4009
        • GSK Investigational Site

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Metastaattinen ihomelanooma, jota on aiemmin hoidettu: (Kohortti A) BRAF-estäjillä joko muun aikaisemman hoidon kanssa tai ilman sitä. (Kohortti B) vähintään yksi aikaisempi kemoterapia tai immunoterapia ilman hoitoa BRAF-estäjällä.
  • Dokumentoitu positiivinen BRAF-mutaatio (V600E, V600K tai V600D).
  • Koehenkilöiden on toimitettava arkistoitu kasvainkudos tai heille on suoritettava uusi kasvainbiopsia ennen ilmoittautumista.
  • Potilaalla on oltava röntgenkuvassa mitattava kasvain.
  • Koehenkilö pystyy suorittamaan päivittäisiä toimintoja ilman merkittäviä vaikeuksia (ECOG-suorituskyvyn pistemäärä 0 tai 1).
  • Pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavaa lääkettä.
  • Seksuaalisesti aktiivisten koehenkilöiden on käytettävä hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana.
  • Riittävä elinjärjestelmän toiminta ja verisolujen määrä.

Poissulkemiskriteerit:

  • Tutkittavalle on tehty suuri leikkaus tai hän on saanut tietyntyyppistä syöpähoitoa 21 päivän sisällä ennen tutkimuksen aloittamista.
  • Aikaisempi hoito MEK-estäjällä.
  • Pöytäkirjassa mainitun kielletyn lääkkeen nykyinen käyttö.
  • Hallitsematon glaukooma.
  • Aivometastaasi, ellei sitä ole aiemmin hoidettu leikkauksella tai stereotaktisella radiokirurgialla, ja tauti on ollut vakaa vähintään 2 kuukautta ennen ilmoittautumista.
  • Nykyinen vakava tai hallitsematon systeeminen sairaus.
  • Aiemmin kliinisesti merkittäviä sydän-, keuhko- tai silmä-/näköongelmia.
  • Merkittäviä ratkaisemattomia sivuvaikutuksia aikaisemmasta syövänvastaisesta hoidosta.
  • Kohde on raskaana tai imettää.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kohortti A
Potilaat, joita on aiemmin hoidettu BRAF-estäjillä.
Lääke: GSK1120212
Päivittäinen oraalinen annostelu
Kokeellinen: Kohortti B
Koehenkilöt, jotka ovat saaneet aikaisempaa kemoterapiaa tai immunoterapiaa ilman BRAF-estäjää.
Lääke: GSK1120212
Päivittäinen oraalinen annostelu

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Parhaan vahvistetun vastauksen saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta (päivä 1) siihen hetkeen, jolloin ensimmäiset dokumentoidut todisteet vahvistetusta täydellisestä tai osittaisesta vasteesta (noin 25 viikkoon asti)
Paras vahvistettu vaste arvioitiin RECIST-version 1.1 avulla. Paras vaste mitattiin joko täydellisenä vasteena (CR), joka määritellään kaikkien kohdevaurioiden ja patologisten imusolmukkeiden katoamisena <10 millimetriä (mm), tai osittaisena vasteena (PR), joka määritettiin vähintään 30 %:n laskuna kohdevaurioiden halkaisijoiden summa. Vahvistetun CR- tai PR-statuksen saamiseksi vaadittiin vahvistava sairausarviointi vähintään 28 päivän kuluttua vasteen kriteerien täyttymisestä.
Lähtötilanteesta (päivä 1) siihen hetkeen, jolloin ensimmäiset dokumentoidut todisteet vahvistetusta täydellisestä tai osittaisesta vasteesta (noin 25 viikkoon asti)
Osallistujien määrä, joilla on paras vahvistettu vaste ilmoitetuissa osallistujien alaryhmissä, joita on aiemmin hoidettu normaalihoidolla, mutta ei BRAF-estäjillä
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta (päivä 1) siihen hetkeen, jolloin ensimmäinen dokumentoitu todiste vahvistetusta CR:stä tai PR:sta (noin 25 viikkoon asti)
Osallistujien lukumäärä, joilla oli paras varmistettu vaste, analysoitiin seuraavien osallistujien alaryhmien osalta, joita oli aiemmin hoidettu tavanomaisella hoidolla, mutta ei BRAF-estäjillä: (1) osallistujat, joilla oli aiemmin (ennen tämän tutkimuksen alkua) aivometastaasseja (mets); (2) osallistujat, joilla ei ole aiempaa kokemusta; (3) osallistujat, joilla on BRAF-mutaatio V600E; (4) osallistujat, joilla on BRAF-mutaatio V600E ja joilla ei ole aikaisempaa aivometsää; ja (5) osallistujat, joilla on BRAF-mutaatio V600K. Objektiivinen vastaus arvioitiin RECIST-version 1.1 mukaan. Objektiivinen vaste mitattiin joko CR:nä, joka määriteltiin kaikkien kohdeleesioiden ja patologisten imusolmukkeiden katoamisena <10 mm, tai PR:na, joka määriteltiin vähintään 30 %:n pienenemisenä kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa. Vahvistetun CR- tai PR-statuksen saamiseksi vaadittiin vahvistava sairausarviointi vähintään 28 päivän kuluttua vasteen kriteerien täyttymisestä. Aivometastaasi on syöpä, joka on levinnyt aivoihin toisesta kehon paikasta.
Lähtötilanteesta (päivä 1) siihen hetkeen, jolloin ensimmäinen dokumentoitu todiste vahvistetusta CR:stä tai PR:sta (noin 25 viikkoon asti)
Parhaan vahvistamattoman vastauksen saaneiden osallistujien määrä välianalyysin aikaan (viikko 8)
Aikaikkuna: Viikko 8
Välianalyysi suoritettiin käyttämällä tietoja, jotka kerättiin noin 12 ja 13 viikkoa sen jälkeen, kun 30. osallistuja oli otettu mukaan aiempaan BRAF-inhibiittoriryhmään ja 13 viikkoa aiempaan standardihoitoryhmään. Paras tutkijan vahvistamaton vastaus RECIST-version 1.1 mukaan arvioitiin. Tutkimussuunnitelma mahdollisti tutkimuksen keskeyttämisen turhuuden vuoksi, jos <3 parasta vahvistettua vastetta havaittiin kunkin hoitohaaran ensimmäisillä 30 osallistujalla sen jälkeen, kun ensimmäinen annoksen jälkeinen arviointi oli suoritettu viikolla 8. Paras vaste mitattiin joko CR:nä, joka määriteltiin kaikkien kohdeleesioiden ja patologisten imusolmukkeiden katoaminen alle 10 millimetriä tai PR, joka määritellään vähintään 30 %:n pienenemiseksi kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa.
Viikko 8

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Plasman keskimääräiset pitoisuudet
Aikaikkuna: Päivä 15, ennen annosta, 0,5-2 tuntia (tuntia) annoksen jälkeen, 2-4 tuntia annoksen jälkeen ja 4-8 tuntia annoksen jälkeen; Viikko 4, ennen annosta; Viikko 8, ennen annosta; Viikko 12, ennen annosta
Ihmisen plasmanäytteistä analysoitiin trametinibi käyttämällä validoitua analyysimenetelmää.
Päivä 15, ennen annosta, 0,5-2 tuntia (tuntia) annoksen jälkeen, 2-4 tuntia annoksen jälkeen ja 4-8 tuntia annoksen jälkeen; Viikko 4, ennen annosta; Viikko 8, ennen annosta; Viikko 12, ennen annosta
Osallistujien määrä, jolla on haittatapahtuma (AE)
Aikaikkuna: Tutkimuslääkityksen ensimmäisen annoksen päivämäärästä 28 päivään viimeisen annoksen jälkeen (jopa 477 päivää)
AE määritellään mitä tahansa epäsuotuisaa lääketieteellistä tapahtumaa tutkittavassa tai kliinisen tutkimuksen kohteena, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön, riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän lääkkeeseen vai ei. AE- ja vakavat AE-tiedot (SAE) kerättiin tutkimustuotteen alusta lähtien ja niitä jatkettiin hoitokäynnin loppuun saakka. Katso yleisestä Haitalliset AE/SAE-moduulista täydellinen luettelo AE- ja SAE-tapauksista.
Tutkimuslääkityksen ensimmäisen annoksen päivämäärästä 28 päivään viimeisen annoksen jälkeen (jopa 477 päivää)
Tuumorivasteen kesto
Aikaikkuna: Ensimmäisen dokumentoidun todisteen saamisesta vahvistetusta CR:stä tai PR:sta taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (noin 40 viikkoon asti)
Kasvainvasteen kesto määritellään ajaksi ensimmäisestä dokumentoidusta todisteesta CR:stä tai PR:stä taudin etenemiseen (vähintään 20 prosentin lisäys kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuna käytetään pienintä summaa tutkimuksessa; yksiselitteinen eteneminen ei-kohdevaurioita tai uuden leesion ilmaantumista) tai mistä tahansa syystä johtuvaa kuolemaa. Yhdelläkään osallistujalla, jota oli aiemmin hoidettu BRAF-estäjillä, ei ollut CR, joka määritellään kaikkien kohdeleesioiden ja patologisten imusolmukkeiden katoamiseksi alle 10 millimetriä, tai PR, joka määritellään vähintään 30 %:n pienenemiseksi kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa. ; näin ollen vastausaikatietoja ei voida esittää.
Ensimmäisen dokumentoidun todisteen saamisesta vahvistetusta CR:stä tai PR:sta taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (noin 40 viikkoon asti)
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan asti (noin 57 viikkoon asti)
PFS määritellään aikaväliksi hoidon aloituspäivän ja taudin aikaisimman etenemispäivämäärän välillä (vähintään 20 prosentin lisäys kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuna käytetään pienintä summaa tutkimuksessa; ei-kohdevaurioiden yksiselitteinen eteneminen tai uuden leesion ilmaantuminen) tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema sen mukaan, kumpi tapahtui ensin. Osallistujat, jotka eivät olleet edenneet tai kuolleet, sensuroitiin viimeisen riittävän kasvaimen arvioinnin päivämääränä katkaisuhetkellä.
Lähtötilanne (päivä 1) taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan asti (noin 57 viikkoon asti)
PFS niiden osallistujien indikoiduissa alaryhmissä, joita on aiemmin hoidettu normaalihoidolla, mutta ei BRAF-estäjillä
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan asti (noin 57 viikkoon asti)
PFS analysoitiin seuraavien osallistujien alaryhmien osalta, joita oli aiemmin hoidettu tavanomaisella hoidolla, mutta ei BRAF-inhibiittoreilla: (1) osallistujat, joilla oli aiempaa (ennen tämän tutkimuksen alkua) aivometastaaseja (mets); (2) osallistujat, joilla ei ole aiempaa kokemusta; (3) osallistujat, joilla on BRAF-mutaatio V600E; (4) osallistujat, joilla on BRAF-mutaatio V600E ja joilla ei ole aikaisempaa aivometsää; ja (5) osallistujat, joilla on BRAF-mutaatio V600K. RECIST-version 1.1 mukaan PFS määritellään aikaväliksi hoidon aloituspäivän ja taudin varhaisimman etenemispäivän välillä (vähintään 20 prosentin lisäys kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun otetaan huomioon tutkimuksen pienin summa; yksiselitteinen eteneminen ei-kohdevaurioista tai uuden leesion ilmaantumisesta) tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta sen mukaan, kumpi tapahtui aikaisintaan. Aivometastaasi on syöpä, joka on levinnyt aivoihin toisesta kehon paikasta.
Lähtötilanne (päivä 1) taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan asti (noin 57 viikkoon asti)
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (jopa 134 viikkoa)
Kokonaiseloonjäämisellä tarkoitetaan aikaa hoidon aloituspäivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Osallistujat, jotka eivät olleet kuolleet, sensuroitiin viimeisen riittävän kasvaimen arvioinnin päivämääränä katkaisuhetkellä.
Lähtötilanne (päivä 1) mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (jopa 134 viikkoa)
Niiden osallistujien määrä, jotka selvisivät 6 kuukautta, 12 kuukautta ja 24 kuukautta lähtötilanteesta
Aikaikkuna: Kuukausi 6, kuukausi 12 ja kuukausi 24
Kokonaiseloonjäämisaika (määritelty aika hoidon aloituspäivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan) tiedot esitetään niiden osallistujien lukumääränä, jotka olivat elossa 6 kuukautta, 12 kuukautta ja 24 kuukautta lähtötilanteen jälkeen. Osallistujat, jotka eivät olleet kuolleet, sensuroitiin viimeisen riittävän kasvaimen arvioinnin päivämääränä katkaisuhetkellä.
Kuukausi 6, kuukausi 12 ja kuukausi 24
Tuumorin etenemistä sairastavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) kasvaimen etenemiseen asti (noin 57 viikkoon asti)
Kasvaimen eteneminen arvioitiin sairauden etenemisenä (DP), joka määriteltiin vähintään 20 prosentin lisäyksinä kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa (edustaa kaikkia mukana olevia elimiä), ottaen viitteeksi tutkimuksen pienin summa; ei-kohteena olevien leesioiden yksiselitteinen eteneminen; tai uuden vaurion ilmaantuminen. Koska melanooma etenee usein aivoihin/keskushermostoon (CNS) ja tähän tutkimukseen otettiin mukaan noin 20 % osallistujista, joilla oli aiempaa metastaaseja aivoissa, kasvaimen etenemisestä aivoissa/keskushermostossa tehtiin yhteenveto. Osallistujat olisi voitu sisällyttää useampaan kuin yhteen luokkaan.
Lähtötilanne (päivä 1) kasvaimen etenemiseen asti (noin 57 viikkoon asti)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

GlaxoSmithKline

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Sunnuntai 1. marraskuuta 2009

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. heinäkuuta 2011

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. tammikuuta 2013

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 25. marraskuuta 2009

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 18. joulukuuta 2009

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 21. joulukuuta 2009

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Maanantai 31. maaliskuuta 2014

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 13. helmikuuta 2014

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. tammikuuta 2014

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 113583

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Syöpä

Kliiniset tutkimukset GSK1120212

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Italy

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa