Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k určení účinnosti GSK1120212 u melanomu s pozitivní mutací BRAF, který byl dříve léčen inhibitorem BRAF nebo bez něj

13. února 2014 aktualizováno: GlaxoSmithKline

Otevřená multicentrická studie ke zkoumání objektivní míry odpovědi, bezpečnosti a farmakokinetiky GSK1120212, inhibitoru MEK, u pacientů s melanomem s pozitivní mutací BRAF, kteří byli dříve léčeni inhibitorem BRAF nebo bez něj

MEK113583 je otevřená, vícemístná studie fáze II, která zkoumá míru objektivní odpovědi, bezpečnost a farmakokinetiku GSK1120212 u subjektů s melanomem s pozitivní mutací BRAF, kteří byli dříve léčeni inhibitorem BRAF nebo bez něj. GSK1120212 je silný a vysoce selektivní inhibitor aktivace MEK a kinázové aktivity.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

97

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Austrálie, 2145
        • GSK Investigational Site
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Austrálie, 3002
        • GSK Investigational Site
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Austrálie, 6009
        • GSK Investigational Site
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90024
        • GSK Investigational Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • GSK Investigational Site
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232-6307
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030-4009
        • GSK Investigational Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Metastatický kožní melanom, který byl dříve léčen: (Kohorta A) inhibitorem BRAF buď s jinou předchozí terapií nebo bez ní. (Kohorta B) alespoň 1 předchozí chemoterapie nebo imunoterapie, bez léčby inhibitorem BRAF.
  • Zdokumentovaná pozitivní mutace BRAF (V600E, V600K nebo V600D).
  • Subjekty musí před zařazením poskytnout archivovanou nádorovou tkáň nebo podstoupit čerstvou biopsii nádoru.
  • Subjekt musí mít rentgenologicky měřitelný nádor.
  • Subjekt je schopen vykonávat činnosti každodenního života bez významných obtíží (skóre stavu výkonnosti podle ECOG 0 nebo 1).
  • Schopný polykat a uchovávat perorální léky.
  • Sexuálně aktivní subjekty musí v průběhu studie používat přijatelné metody antikoncepce.
  • Přiměřená funkce orgánového systému a počet krvinek.

Kritéria vyloučení:

  • Subjekt měl během 21 dnů před zahájením studie velký chirurgický zákrok nebo podstoupil určité typy léčby rakoviny.
  • Předchozí léčba inhibitorem MEK.
  • Současné užívání zakázaných léků uvedených v protokolu.
  • Nekontrolovaný glaukom.
  • Mozkové metastázy, pokud nebyly dříve léčeny chirurgicky nebo stereotaktickou radiochirurgií a onemocnění bylo stabilní alespoň 2 měsíce před zařazením.
  • Současné těžké nebo nekontrolované systémové onemocnění.
  • Anamnéza klinicky významných srdečních, plicních nebo očních/zrakových problémů.
  • Významné nevyřešené vedlejší účinky předchozí protinádorové terapie.
  • Subjekt je těhotný nebo kojí.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta A
Subjekty, které byly v minulosti léčeny inhibitorem BRAF.
Lék: GSK1120212
Denní perorální dávkování
Experimentální: Kohorta B
Jedinci, kteří podstoupili předchozí chemoterapii nebo imunoterapii bez inhibitoru BRAF.
Lék: GSK1120212
Denní perorální dávkování

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nejlepší potvrzenou odpovědí
Časové okno: Od výchozího stavu (1. den) do doby prvního zdokumentovaného důkazu potvrzené úplné odpovědi nebo částečné odpovědi (až přibližně 25 týdnů)
Nejlepší potvrzená odpověď byla hodnocena vyšetřovatelem podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1. Nejlepší odpověď byla měřena buď jako kompletní odpověď (CR), definovaná jako vymizení všech cílových lézí a patologických lymfatických uzlin <10 milimetrů (mm), nebo částečná odpověď (PR), definovaná jako alespoň 30% snížení součet průměrů cílových lézí. Aby bylo možné přiřadit status potvrzené CR nebo PR, bylo nutné konfirmační hodnocení onemocnění nejméně 28 dní po prvním splnění kritérií pro odpověď.
Od výchozího stavu (1. den) do doby prvního zdokumentovaného důkazu potvrzené úplné odpovědi nebo částečné odpovědi (až přibližně 25 týdnů)
Počet účastníků s nejlepší potvrzenou odpovědí v uvedených podskupinách účastníků dříve léčených standardní terapií, ale nikoli inhibitory BRAF
Časové okno: Od výchozího stavu (1. den) do doby prvního zdokumentovaného důkazu potvrzené CR nebo PR (až přibližně 25 týdnů)
Počet účastníků s nejlépe potvrzenou odpovědí byl analyzován pro následující podskupiny účastníků dříve léčených standardní terapií, ale nikoli inhibitory BRAF: (1) účastníci s předchozími (před začátkem této studie) mozkovými metastázami (mets); (2) účastníci bez předchozích mozkových setkání; (3) účastníci s BRAF mutací V600E; (4) účastníci s mutací BRAF V600E a bez předchozích mozkových setkání; a (5) účastníci s BRAF mutací V600K. Objektivní odpověď byla hodnocena podle RECIST verze 1.1. Objektivní odpověď byla měřena buď jako CR, definovaná jako vymizení všech cílových lézí a patologických lymfatických uzlin <10 mm, nebo PR, definovaná jako alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí. Aby bylo možné přiřadit status potvrzené CR nebo PR, bylo nutné konfirmační hodnocení onemocnění nejméně 28 dní po prvním splnění kritérií pro odpověď. Mozková metastáza je rakovina, která se rozšířila do mozku z jiného místa v těle.
Od výchozího stavu (1. den) do doby prvního zdokumentovaného důkazu potvrzené CR nebo PR (až přibližně 25 týdnů)
Počet účastníků s nejlepší nepotvrzenou odpovědí v době průběžné analýzy (8. týden)
Časové okno: 8. týden
Byla provedena předběžná analýza s použitím údajů shromážděných přibližně 12 a 13 týdnů poté, co byl 30. účastník zařazen do skupiny s předchozím inhibitorem BRAF, respektive do skupiny s předchozí standardní terapií. Byla hodnocena nejlepší nepotvrzená odpověď zkoušejícího podle RECIST verze 1.1. Uspořádání studie umožňovalo zastavit studii z důvodu marnosti, pokud byly pozorovány <3 nejlépe potvrzené odpovědi u prvních 30 účastníků každého léčebného ramene po dokončení prvního hodnocení po dávce v týdnu 8. Nejlepší odpověď byla měřena buď jako CR, definovaná jako vymizení všech cílových lézí a patologických lymfatických uzlin <10 milimetrů nebo PR, definované jako alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí.
8. týden

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průměrné plazmatické koncentrace
Časové okno: 15. den, před dávkou, 0,5-2 hodiny (hodiny) po dávce, 2-4 hodiny po dávce a 4-8 hodin po dávce; 4. týden, před dávkou; 8. týden, před dávkou; 12. týden před dávkou
Vzorky lidské plazmy byly analyzovány na trametinib pomocí validované analytické metody.
15. den, před dávkou, 0,5-2 hodiny (hodiny) po dávce, 2-4 hodiny po dávce a 4-8 hodin po dávce; 4. týden, před dávkou; 8. týden, před dávkou; 12. týden před dávkou
Počet účastníků s jakoukoli nepříznivou událostí (AE)
Časové okno: Od data první dávky studovaného léku do 28 dnů po poslední dávce (až 477 dnů)
AE je definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost u subjektu nebo subjektu klinického hodnocení, dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem či nikoli. Údaje o AE a závažných AE (SAE) byly shromažďovány od začátku zkoušeného produktu a pokračovaly až do návštěvy na konci léčby. Úplný seznam AE a SAE naleznete v obecném modulu Adverse AE/SAE.
Od data první dávky studovaného léku do 28 dnů po poslední dávce (až 477 dnů)
Doba trvání nádorové odpovědi
Časové okno: Od okamžiku prvního zdokumentovaného důkazu potvrzené CR nebo PR do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (až přibližně 40 týdnů)
Trvání nádorové odpovědi je definováno jako doba od prvního zdokumentovaného důkazu CR nebo PR do progrese onemocnění (alespoň 20procentní nárůst součtu průměrů cílových lézí, přičemž se bere jako referenční nejmenší součet ve studii; jednoznačná progrese necílové léze nebo objevení se nové léze) nebo smrt z jakékoli příčiny. Žádní účastníci, kteří byli dříve léčeni inhibitory BRAF, neměli CR, definovanou jako vymizení všech cílových lézí a patologických lymfatických uzlin <10 milimetrů, nebo PR, definovanou jako alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí ; nelze tedy prezentovat žádnou dobu trvání odezvy.
Od okamžiku prvního zdokumentovaného důkazu potvrzené CR nebo PR do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (až přibližně 40 týdnů)
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Výchozí stav (1. den) do doby progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (až přibližně 57 týdnů)
PFS je definován jako interval mezi datem zahájení léčby a nejčasnějším datem progrese onemocnění (alespoň 20procentní nárůst součtu průměrů cílových lézí, přičemž se za referenční považuje nejmenší součet ve studii; jednoznačná progrese necílových lézí nebo objevení se nové léze) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Účastníci, kteří neprogredovali nebo zemřeli, byli cenzurováni k datu posledního adekvátního hodnocení nádoru v době cut-off.
Výchozí stav (1. den) do doby progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (až přibližně 57 týdnů)
PFS v indikovaných podskupinách účastníků dříve léčených standardní terapií, ale nikoli inhibitory BRAF
Časové okno: Výchozí stav (1. den) do doby progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (až přibližně 57 týdnů)
PFS byl analyzován pro následující podskupiny účastníků dříve léčených standardní terapií, ale ne inhibitory BRAF: (1) účastníci s předchozími (před začátkem této studie) mozkovými metastázami (mets); (2) účastníci bez předchozích mozkových setkání; (3) účastníci s BRAF mutací V600E; (4) účastníci s mutací BRAF V600E a bez předchozích mozkových setkání; a (5) účastníci s BRAF mutací V600K. Podle RECIST verze 1.1 je PFS definováno jako interval mezi datem zahájení léčby a nejčasnějším datem progrese onemocnění (nejméně 20procentní nárůst součtu průměrů cílových lézí, přičemž se bere jako referenční nejmenší součet ve studii; jednoznačná progrese necílových lézí nebo objevení se nové léze) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. Mozková metastáza je rakovina, která se rozšířila do mozku z jiného místa v těle.
Výchozí stav (1. den) do doby progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (až přibližně 57 týdnů)
Celkové přežití
Časové okno: Výchozí stav (1. den) až do smrti z jakékoli příčiny (až 134 týdnů)
Celkové přežití je definováno jako doba od data zahájení léčby do smrti z jakékoli příčiny. Účastníci, kteří nezemřeli, byli cenzurováni k datu posledního adekvátního hodnocení nádoru v době uzávěrky.
Výchozí stav (1. den) až do smrti z jakékoli příčiny (až 134 týdnů)
Počet účastníků, kteří přežili do 6 měsíců, 12 měsíců a 24 měsíců od výchozího stavu
Časové okno: Měsíc 6, měsíc 12 a měsíc 24
Údaje o celkovém přežití (definované jako doba od data zahájení léčby do úmrtí z jakékoli příčiny) jsou prezentovány jako počet účastníků, kteří byli naživu 6 měsíců, 12 měsíců a 24 měsíců po výchozí hodnotě. Účastníci, kteří nezemřeli, byli cenzurováni k datu posledního adekvátního hodnocení nádoru v době uzávěrky.
Měsíc 6, měsíc 12 a měsíc 24
Počet účastníků s progresí nádoru
Časové okno: Výchozí stav (1. den) do progrese nádoru (až přibližně 57 týdnů)
Progrese nádoru byla hodnocena jako progrese onemocnění (DP), definovaná jako alespoň 20procentní zvýšení součtu průměrů cílových lézí (reprezentativních pro všechny dotčené orgány), přičemž jako reference se bere nejmenší součet ve studii; jednoznačná progrese necílových lézí; nebo objevení se nové léze. Protože melanom často postupuje do mozku/centrálního nervového systému (CNS) a do této studie bylo zařazeno přibližně 20 % účastníků s předchozími mozkovými metastázami, byla shrnuta progrese nádoru v mozku/CNS. Účastníci mohli být zařazeni do více kategorií.
Výchozí stav (1. den) do progrese nádoru (až přibližně 57 týdnů)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

GlaxoSmithKline

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. listopadu 2009

Primární dokončení (Aktuální)

1. července 2011

Dokončení studie (Aktuální)

1. ledna 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. listopadu 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. prosince 2009

První zveřejněno (Odhad)

21. prosince 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

31. března 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. února 2014

Naposledy ověřeno

1. ledna 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 113583

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na GSK1120212

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Uganda

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit