Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse for at bestemme effektiviteten af ​​GSK1120212 i BRAF mutationspositivt melanom tidligere behandlet med eller uden en BRAF-hæmmer

13. februar 2014 opdateret af: GlaxoSmithKline

Et åbent, multicenter-studie til undersøgelse af den objektive responsrate, sikkerhed og farmakokinetik af GSK1120212, en MEK-hæmmer, i BRAF-mutationspositive melanomindivider, der tidligere er behandlet med eller uden en BRAF-hæmmer

MEK113583 er et fase II åbent, multi-site studie for at undersøge den objektive responsrate, sikkerhed og farmakokinetik af GSK1120212 hos forsøgspersoner med BRAF mutationspositivt melanom, som tidligere er blevet behandlet med eller uden en BRAF-hæmmer. GSK1120212 er en potent og yderst selektiv hæmmer af MEK-aktivering og kinaseaktivitet.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

97

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australien, 2145
        • GSK Investigational Site
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Australien, 3002
        • GSK Investigational Site
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
        • GSK Investigational Site
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90024
        • GSK Investigational Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • GSK Investigational Site
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232-6307
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030-4009
        • GSK Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Metastatisk kutant melanom, der tidligere er behandlet med: (Kohorte A) en BRAF-hæmmer enten med eller uden anden forudgående terapi. (Kohorte B) mindst 1 forudgående kemoterapi eller immunterapi, uden behandling med en BRAF-hæmmer.
  • Dokumenteret positiv BRAF-mutation (V600E, V600K eller V600D).
  • Forsøgspersoner skal levere arkiveret tumorvæv eller gennemgå frisk tumorbiopsi før indskrivning.
  • Forsøgspersonen skal have en radiografisk målbar tumor.
  • Forsøgspersonen er i stand til at udføre daglige aktiviteter uden væsentlige vanskeligheder (ECOG præstationsstatusscore på 0 eller 1).
  • I stand til at sluge og beholde oral medicin.
  • Seksuelt aktive forsøgspersoner skal bruge acceptable præventionsmetoder i løbet af undersøgelsen.
  • Tilstrækkelig organsystemfunktion og blodcelletal.

Ekskluderingskriterier:

  • Forsøgspersonen har fået foretaget en større operation eller modtaget visse former for kræftbehandling inden for 21 dage før studiestart.
  • Tidligere behandling med en MEK-hæmmer.
  • Nuværende brug af en forbudt medicin, der er anført i protokollen.
  • Ukontrolleret glaukom.
  • Hjernemetastaser, medmindre tidligere behandlet med kirurgi eller stereotaktisk radiokirurgi, og sygdommen har været stabil i mindst 2 måneder før indskrivning.
  • Aktuel alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom.
  • Anamnese med klinisk signifikante hjerte-, lunge- eller øjen-/synsproblemer.
  • Væsentlige uafklarede bivirkninger fra tidligere kræftbehandling.
  • Forsøgspersonen er gravid eller ammer.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte A
Forsøgspersoner, der tidligere har været i behandling med en BRAF-hæmmer.
Medicin: GSK1120212
Daglig oral dosering
Eksperimentel: Kohorte B
Forsøgspersoner, der tidligere har haft kemoterapi eller immunterapi uden BRAF-hæmmer.
Medicin: GSK1120212
Daglig oral dosering

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med bedste bekræftede svar
Tidsramme: Fra baseline (dag 1) indtil tidspunktet for det første dokumenterede bevis på et bekræftet fuldstændigt eller delvist svar (op til ca. 25 uger)
Bedste bekræftede respons blev vurderet af Investigator per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1. Bedste respons blev målt enten som en komplet respons (CR), defineret som forsvinden af ​​alle mållæsioner og patologiske lymfeknuder <10 millimeter (mm), eller en partiel respons (PR), defineret som mindst et 30 % fald i summen af ​​diametrene af mållæsioner. For at blive tildelt en status som bekræftet CR eller PR krævedes en bekræftende sygdomsvurdering ikke mindre end 28 dage efter, at kriterierne for respons første gang var opfyldt.
Fra baseline (dag 1) indtil tidspunktet for det første dokumenterede bevis på et bekræftet fuldstændigt eller delvist svar (op til ca. 25 uger)
Antal deltagere med bedste bekræftede respons i de angivne undergrupper af deltagere, der tidligere er behandlet med standardterapi, men ikke BRAF-hæmmere
Tidsramme: Fra baseline (dag 1) indtil tidspunktet for det første dokumenterede bevis på en bekræftet CR eller PR (op til ca. 25 uger)
Antallet af deltagere med bedst bekræftet respons blev analyseret for følgende undergrupper af deltagere tidligere behandlet med standardterapi, men ikke BRAF-hæmmere: (1) deltagere med tidligere (før starten af ​​denne undersøgelse) hjernemetastaser (mets); (2) deltagere uden forudgående hjernemets; (3) deltagere med BRAF-mutation V600E; (4) deltagere med BRAF-mutation V600E og ingen tidligere hjernemets; og (5) deltagere med BRAF-mutation V600K. Objektiv respons blev vurderet i henhold til RECIST version 1.1. Objektiv respons blev målt enten som CR, defineret som forsvinden af ​​alle mållæsioner og patologiske lymfeknuder <10 mm, eller PR, defineret som mindst et 30 % fald i summen af ​​diametrene af mållæsioner. For at blive tildelt en status som bekræftet CR eller PR krævedes en bekræftende sygdomsvurdering ikke mindre end 28 dage efter, at kriterierne for respons første gang var opfyldt. Hjernemetastase er en kræftsygdom, der har spredt sig til hjernen fra et andet sted i kroppen.
Fra baseline (dag 1) indtil tidspunktet for det første dokumenterede bevis på en bekræftet CR eller PR (op til ca. 25 uger)
Antal deltagere med bedste ubekræftede svar på tidspunktet for den foreløbige analyse (uge 8)
Tidsramme: Uge 8
En foreløbig analyse blev udført ved hjælp af data indsamlet ca. 12 og 13 uger efter, at den 30. deltager blev indskrevet i henholdsvis den tidligere BRAF-hæmmer- og tidligere standardterapigrupper. Det bedste ubekræftede svar fra investigator pr. RECIST version 1.1 blev vurderet. Undersøgelsesdesignet gjorde det muligt at stoppe undersøgelsen på grund af nytteløshed, hvis <3 bedste bekræftede responser blev observeret hos de første 30 deltagere i hver behandlingsarm efter at have afsluttet den første post-dosis vurdering i uge 8. Bedste respons blev målt som enten en CR, defineret som forsvinden af ​​alle mållæsioner og patologiske lymfeknuder <10 millimeter, eller en PR, defineret som mindst et 30 % fald i summen af ​​diametrene af mållæsioner.
Uge 8

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemsnitlige plasmakoncentrationer
Tidsramme: Dag 15, før dosis, 0,5-2 timer (timer) efter dosis, 2-4 timer efter dosis og 4-8 timer efter dosis; Uge 4, præ-dosis; Uge 8, præ-dosis; Uge 12, præ-dosis
Humane plasmaprøver blev analyseret for trametinib ved hjælp af en valideret analysemetode.
Dag 15, før dosis, 0,5-2 timer (timer) efter dosis, 2-4 timer efter dosis og 4-8 timer efter dosis; Uge 4, præ-dosis; Uge 8, præ-dosis; Uge 12, præ-dosis
Antal deltagere med enhver uønsket hændelse (AE)
Tidsramme: Fra datoen for den første dosis af undersøgelsesmedicin til 28 dage efter den sidste dosis (op til 477 dage)
En AE er defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse i et forsøgsperson eller klinisk forsøgsperson, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. AE og alvorlige AE (SAE) data blev indsamlet fra starten af ​​forsøgsproduktet og fortsatte indtil slutningen af ​​behandlingsbesøget. Se det generelle Uønskede AE/SAE-modul for en komplet liste over AE'er og SAE'er.
Fra datoen for den første dosis af undersøgelsesmedicin til 28 dage efter den sidste dosis (op til 477 dage)
Varighed af tumorrespons
Tidsramme: Fra tidspunktet for det første dokumenterede bevis på en bekræftet CR eller PR indtil sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag (op til ca. 40 uger)
Varigheden af ​​tumorrespons er defineret som tiden fra det første dokumenterede bevis på en CR eller PR til sygdomsprogression (mindst en 20 procent stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner, med den mindste sum af undersøgelsen som reference; utvetydig progression af ikke-mållæsioner, eller udseendet af en ny læsion) eller død på grund af en hvilken som helst årsag. Ingen deltagere, der tidligere blev behandlet med BRAF-hæmmere, havde en CR, defineret som forsvinden af ​​alle mållæsioner og patologiske lymfeknuder <10 millimeter, eller en PR, defineret som mindst et 30 % fald i summen af ​​diametrene af mållæsioner ; således kan ingen varighed af svardata præsenteres.
Fra tidspunktet for det første dokumenterede bevis på en bekræftet CR eller PR indtil sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag (op til ca. 40 uger)
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Baseline (dag 1) indtil tidspunktet for sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag (op til ca. 57 uger)
PFS er defineret som intervallet mellem behandlingsstartdatoen og den tidligste dato for sygdomsprogression (mindst en 20 procent stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner, med reference til den mindste sum af undersøgelsen; utvetydig progression af ikke-mållæsioner , eller udseendet af en ny læsion) eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først. Deltagere, der ikke var gået videre eller døde, blev censureret på datoen for den sidste tilstrækkelige tumorvurdering på tidspunktet for cut-off.
Baseline (dag 1) indtil tidspunktet for sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag (op til ca. 57 uger)
PFS i de indikerede undergrupper af deltagere, der tidligere er behandlet med standardterapi, men ikke BRAF-hæmmere
Tidsramme: Baseline (dag 1) indtil tidspunktet for sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag (op til ca. 57 uger)
PFS blev analyseret for følgende undergrupper af deltagere tidligere behandlet med standardterapi, men ikke BRAF-hæmmere: (1) deltagere med tidligere (før starten af ​​denne undersøgelse) hjernemetastaser (mets); (2) deltagere uden forudgående hjernemets; (3) deltagere med BRAF-mutation V600E; (4) deltagere med BRAF-mutation V600E og ingen tidligere hjernemets; og (5) deltagere med BRAF-mutation V600K. I henhold til RECIST version 1.1 er PFS defineret som intervallet mellem behandlingsstartdatoen og den tidligste dato for sygdomsprogression (mindst en 20 procent stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner, med reference til den mindste sum af undersøgelsen; utvetydig progression af ikke-mållæsioner, eller udseendet af en ny læsion) eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte tidligst. Hjernemetastase er en kræftsygdom, der har spredt sig til hjernen fra et andet sted i kroppen.
Baseline (dag 1) indtil tidspunktet for sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag (op til ca. 57 uger)
Samlet overlevelse
Tidsramme: Baseline (dag 1) indtil dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag (op til 134 uger)
Samlet overlevelse er defineret som tiden fra behandlingsstartdatoen til døden af ​​enhver årsag. Deltagere, der ikke var døde, blev censureret på datoen for den sidste tilstrækkelige tumorvurdering på tidspunktet for cut-off.
Baseline (dag 1) indtil dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag (op til 134 uger)
Antal deltagere, der overlevede indtil 6 måneder, 12 måneder og 24 måneder fra baseline
Tidsramme: Måned 6, Måned 12 og Måned 24
Samlet overlevelse (defineret som tiden fra behandlingsstartdatoen til dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag) datadata præsenteres som antallet af deltagere, der var i live 6 måneder, 12 måneder og 24 måneder efter baseline. Deltagere, der ikke var døde, blev censureret på datoen for den sidste tilstrækkelige tumorvurdering på tidspunktet for cut-off.
Måned 6, Måned 12 og Måned 24
Antal deltagere med tumorprogression
Tidsramme: Baseline (dag 1) indtil tumorprogression (op til ca. 57 uger)
Tumorprogression blev vurderet som sygdomsprogression (DP), defineret som en stigning på mindst 20 procent i summen af ​​diametre af mållæsioner (repræsentativt for alle involverede organer), idet man tog den mindste sum af undersøgelsen som reference; utvetydig progression af ikke-mållæsioner; eller udseendet af en ny læsion. Fordi melanom ofte udvikler sig til hjernen/centralnervesystemet (CNS), og denne undersøgelse inkluderede ca. 20 % deltagere med tidligere hjernemetastaser, blev tumorprogression i hjernen/CNS opsummeret. Patienter kunne have været inkluderet i mere end én kategori.
Baseline (dag 1) indtil tumorprogression (op til ca. 57 uger)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juli 2011

Studieafslutning (Faktiske)

1. januar 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. november 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. december 2009

Først opslået (Skøn)

21. december 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

31. marts 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. februar 2014

Sidst verificeret

1. januar 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 113583

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med GSK1120212

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner