Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie for å bestemme effektiviteten av GSK1120212 i BRAF mutasjonspositivt melanom tidligere behandlet med eller uten en BRAF-hemmer

13. februar 2014 oppdatert av: GlaxoSmithKline

En åpen, multisenterstudie for å undersøke den objektive responsraten, sikkerheten og farmakokinetikken til GSK1120212, en MEK-hemmer, hos BRAF-mutasjonspositive melanomindivider tidligere behandlet med eller uten BRAF-hemmer

MEK113583 er en fase II åpen, multi-site studie for å undersøke den objektive responsraten, sikkerheten og farmakokinetikken til GSK1120212 hos personer med BRAF mutasjonspositivt melanom som tidligere ble behandlet med eller uten BRAF-hemmer. GSK1120212 er en potent og svært selektiv hemmer av MEK-aktivering og kinaseaktivitet.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

97

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • GSK Investigational Site
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Australia, 3002
        • GSK Investigational Site
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • GSK Investigational Site
  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90024
        • GSK Investigational Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • GSK Investigational Site
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232-6307
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030-4009
        • GSK Investigational Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Metastatisk kutant melanom som tidligere ble behandlet med: (Kohort A) en BRAF-hemmer enten med eller uten annen tidligere terapi. (Kohort B) minst 1 tidligere kjemoterapi eller immunterapi, uten behandling med BRAF-hemmer.
  • Dokumentert positiv BRAF-mutasjon (V600E, V600K eller V600D).
  • Forsøkspersonene må gi arkivert tumorvev eller gjennomgå ny tumorbiopsi før registrering.
  • Forsøkspersonen må ha en radiografisk målbar svulst.
  • Personen er i stand til å utføre daglige aktiviteter uten betydelige vanskeligheter (ECOG prestasjonsstatusscore på 0 eller 1).
  • Kan svelge og beholde orale medisiner.
  • Seksuelt aktive forsøkspersoner må bruke akseptable prevensjonsmetoder i løpet av studien.
  • Tilstrekkelig organsystemfunksjon og blodcelletall.

Ekskluderingskriterier:

  • Forsøkspersonen har gjennomgått en større operasjon eller mottatt visse typer kreftbehandling innen 21 dager før studiestart.
  • Tidligere behandling med MEK-hemmer.
  • Gjeldende bruk av et forbudt medikament oppført i protokollen.
  • Ukontrollert glaukom.
  • Hjernemetastaser, med mindre tidligere behandlet med kirurgi eller stereotaktisk radiokirurgi, og sykdommen har vært stabil i minst 2 måneder før innskrivning.
  • Nåværende alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom.
  • Anamnese med klinisk signifikante hjerte-, lunge- eller øye-/synsproblemer.
  • Betydelige uløste bivirkninger fra tidligere kreftbehandling.
  • Personen er gravid eller ammer.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort A
Forsøkspersoner som har hatt tidligere behandling med en BRAF-hemmer.
Legemiddel: GSK1120212
Daglig oral dosering
Eksperimentell: Kohort B
Personer som har hatt tidligere kjemoterapi eller immunterapi uten BRAF-hemmer.
Legemiddel: GSK1120212
Daglig oral dosering

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med best bekreftet svar
Tidsramme: Fra baseline (dag 1) til tidspunktet for det første dokumenterte beviset på bekreftet fullstendig respons eller delvis respons (opptil ca. 25 uker)
Beste bekreftede respons ble vurdert av etterforskeren per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1. Beste respons ble målt enten som en fullstendig respons (CR), definert som forsvinningen av alle mållesjoner og patologiske lymfeknuter <10 millimeter (mm), eller en delvis respons (PR), definert som minst 30 % reduksjon i summen av diametrene til mållesjonene. For å få status som bekreftet CR eller PR, var det nødvendig med en bekreftende sykdomsvurdering ikke mindre enn 28 dager etter at kriteriene for respons først var oppfylt.
Fra baseline (dag 1) til tidspunktet for det første dokumenterte beviset på bekreftet fullstendig respons eller delvis respons (opptil ca. 25 uker)
Antall deltakere med best bekreftet respons i de angitte undergruppene av deltakere tidligere behandlet med standardterapi, men ikke BRAF-hemmere
Tidsramme: Fra baseline (dag 1) til tidspunktet for det første dokumenterte beviset på bekreftet CR eller PR (opptil ca. 25 uker)
Antall deltakere med best bekreftet respons ble analysert for følgende undergrupper av deltakere tidligere behandlet med standardterapi, men ikke BRAF-hemmere: (1) deltakere med tidligere (før starten av denne studien) hjernemetastaser (mets); (2) deltakere uten tidligere hjernetreff; (3) deltakere med BRAF-mutasjon V600E; (4) deltakere med BRAF-mutasjon V600E og ingen tidligere hjernemets; og (5) deltakere med BRAF-mutasjon V600K. Objektiv respons ble vurdert i henhold til RECIST versjon 1.1. Objektiv respons ble målt enten som CR, definert som forsvinningen av alle mållesjoner og patologiske lymfeknuter <10 mm, eller PR, definert som minst 30 % reduksjon i summen av diametrene til mållesjonene. For å få status som bekreftet CR eller PR, var det nødvendig med en bekreftende sykdomsvurdering ikke mindre enn 28 dager etter at kriteriene for respons først var oppfylt. Hjernemetastaser er en kreft som har spredt seg til hjernen fra et annet sted i kroppen.
Fra baseline (dag 1) til tidspunktet for det første dokumenterte beviset på bekreftet CR eller PR (opptil ca. 25 uker)
Antall deltakere med beste ubekreftede svar på tidspunktet for interimanalysen (uke 8)
Tidsramme: Uke 8
En interimsanalyse ble utført ved bruk av data samlet inn ca. 12 og 13 uker etter at den 30. deltakeren ble registrert i henholdsvis tidligere BRAF-hemmer- og tidligere standardbehandlingsgrupper. Det beste ubekreftede svaret fra etterforskeren per RECIST versjon 1.1 ble vurdert. Studiedesignet tillot å stoppe studien på grunn av nytteløshet hvis <3 beste bekreftede responser ble observert hos de første 30 deltakerne i hver behandlingsarm etter å ha fullført den første post-dosevurderingen ved uke 8. Beste respons ble målt som enten en CR, definert som forsvinning av alle mållesjoner og patologiske lymfeknuter <10 millimeter, eller en PR, definert som minst 30 % reduksjon i summen av diametrene til mållesjonene.
Uke 8

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjennomsnittlige plasmakonsentrasjoner
Tidsramme: Dag 15, før dose, 0,5-2 timer (timer) etter dose, 2-4 timer etter dose og 4-8 timer etter dose; Uke 4, pre-dose; Uke 8, pre-dose; Uke 12, førdose
Humane plasmaprøver ble analysert for trametinib ved bruk av en validert analysemetode.
Dag 15, før dose, 0,5-2 timer (timer) etter dose, 2-4 timer etter dose og 4-8 timer etter dose; Uke 4, pre-dose; Uke 8, pre-dose; Uke 12, førdose
Antall deltakere med enhver uønsket hendelse (AE)
Tidsramme: Fra datoen for første dose med studiemedisin til 28 dager etter siste dose (opptil 477 dager)
En AE er definert som enhver uønsket medisinsk hendelse i et emne eller klinisk undersøkelsesobjekt, som er tidsmessig forbundet med bruken av et legemiddel, uansett om det anses å være relatert til legemidlet eller ikke. AE og alvorlig AE (SAE) data ble samlet inn fra starten av undersøkelsesproduktet og fortsatte til slutten av behandlingsbesøket. Se den generelle Uønskede AE/SAE-modulen for en fullstendig liste over AE og SAE.
Fra datoen for første dose med studiemedisin til 28 dager etter siste dose (opptil 477 dager)
Varighet av tumorrespons
Tidsramme: Fra tidspunktet for det første dokumenterte beviset på en bekreftet CR eller PR til sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (opptil ca. 40 uker)
Varighet av tumorrespons er definert som tiden fra det første dokumenterte beviset på en CR eller PR til sykdomsprogresjon (minst 20 prosent økning i summen av diametre av mållesjoner, med den minste summen i studien som referanse; utvetydig progresjon av ikke-mållesjoner, eller utseendet til en ny lesjon) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. Ingen deltakere som tidligere ble behandlet med BRAF-hemmere hadde en CR, definert som forsvinningen av alle mållesjoner og patologiske lymfeknuter <10 millimeter, eller en PR, definert som minst 30 % reduksjon i summen av diametrene til mållesjonene. ; dermed kan ingen varighet av responsdata presenteres.
Fra tidspunktet for det første dokumenterte beviset på en bekreftet CR eller PR til sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (opptil ca. 40 uker)
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Baseline (dag 1) frem til tidspunktet for sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (opptil ca. 57 uker)
PFS er definert som intervallet mellom behandlingsstartdatoen og den tidligste datoen for sykdomsprogresjon (minst 20 prosent økning i summen av diametre av mållesjoner, med den minste summen i studien som referanse; utvetydig progresjon av ikke-mållesjoner , eller utseendet til en ny lesjon) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som skjedde først. Deltakere som ikke hadde kommet videre eller døde, ble sensurert på datoen for siste adekvate tumorvurdering på tidspunktet for cut-off.
Baseline (dag 1) frem til tidspunktet for sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (opptil ca. 57 uker)
PFS i de angitte undergruppene av deltakere tidligere behandlet med standardterapi, men ikke BRAF-hemmere
Tidsramme: Baseline (dag 1) frem til tidspunktet for sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (opptil ca. 57 uker)
PFS ble analysert for følgende undergrupper av deltakere tidligere behandlet med standardterapi, men ikke BRAF-hemmere: (1) deltakere med tidligere (før starten av denne studien) hjernemetastaser (mets); (2) deltakere uten tidligere hjernetreff; (3) deltakere med BRAF-mutasjon V600E; (4) deltakere med BRAF-mutasjon V600E og ingen tidligere hjernemets; og (5) deltakere med BRAF-mutasjon V600K. I henhold til RECIST versjon 1.1 er PFS definert som intervallet mellom behandlingsstartdatoen og den tidligste datoen for sykdomsprogresjon (minst 20 prosent økning i summen av diametre av mållesjoner, med den minste summen i studien som referanse; utvetydig progresjon av ikke-mållesjoner, eller utseendet til en ny lesjon) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som skjedde tidligst. Hjernemetastaser er en kreft som har spredt seg til hjernen fra et annet sted i kroppen.
Baseline (dag 1) frem til tidspunktet for sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (opptil ca. 57 uker)
Samlet overlevelse
Tidsramme: Baseline (dag 1) frem til død på grunn av en hvilken som helst årsak (opptil 134 uker)
Total overlevelse er definert som tiden fra behandlingsstartdato til død på grunn av en hvilken som helst årsak. Deltakere som ikke var døde ble sensurert på datoen for den siste adekvate tumorvurderingen på tidspunktet for cut-off.
Baseline (dag 1) frem til død på grunn av en hvilken som helst årsak (opptil 134 uker)
Antall deltakere som overlevde til 6 måneder, 12 måneder og 24 måneder fra baseline
Tidsramme: Måned 6, måned 12 og måned 24
Total overlevelse (definert som tiden fra behandlingsstartdato til død på grunn av en hvilken som helst årsak) datadata presenteres som antall deltakere som var i live 6 måneder, 12 måneder og 24 måneder etter baseline. Deltakere som ikke var døde ble sensurert på datoen for den siste adekvate tumorvurderingen på tidspunktet for cut-off.
Måned 6, måned 12 og måned 24
Antall deltakere med svulstprogresjon
Tidsramme: Baseline (dag 1) frem til tumorprogresjon (opptil ca. 57 uker)
Tumorprogresjon ble vurdert som sykdomsprogresjon (DP), definert som minst 20 prosent økning i summen av diametre av mållesjoner (representativt for alle involverte organer), med den minste summen i studien som referanse; utvetydig progresjon av ikke-mål lesjoner; eller utseendet til en ny lesjon. Fordi melanom ofte utvikler seg til hjernen/sentralnervesystemet (CNS) og denne studien inkluderte omtrent 20 % deltakere med tidligere hjernemetastaser, ble tumorprogresjon i hjernen/CNS oppsummert. Pasienter kunne vært inkludert i mer enn én kategori.
Baseline (dag 1) frem til tumorprogresjon (opptil ca. 57 uker)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. november 2009

Primær fullføring (Faktiske)

1. juli 2011

Studiet fullført (Faktiske)

1. januar 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. november 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. desember 2009

Først lagt ut (Anslag)

21. desember 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

31. mars 2014

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. februar 2014

Sist bekreftet

1. januar 2014

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 113583

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på GSK1120212

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Ukraine

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere