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Étude pour déterminer l'efficacité de GSK1120212 dans le mélanome à mutation BRAF précédemment traité avec ou sans inhibiteur de BRAF

13 février 2014 mis à jour par: GlaxoSmithKline

Une étude multicentrique ouverte pour étudier le taux de réponse objective, l'innocuité et la pharmacocinétique de GSK1120212, un inhibiteur de MEK, chez des sujets atteints de mélanome à mutation BRAF précédemment traités avec ou sans inhibiteur de BRAF

MEK113583 est une étude multisite ouverte de phase II visant à étudier le taux de réponse objective, l'innocuité et la pharmacocinétique de GSK1120212 chez des sujets atteints d'un mélanome à mutation BRAF qui ont déjà été traités avec ou sans inhibiteur de BRAF. GSK1120212 est un inhibiteur puissant et hautement sélectif de l'activation de MEK et de l'activité kinase.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

97

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australie, 2145
        • GSK Investigational Site
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Australie, 3002
        • GSK Investigational Site
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australie, 6009
        • GSK Investigational Site
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90024
        • GSK Investigational Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • GSK Investigational Site
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232-6307
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030-4009
        • GSK Investigational Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Mélanome cutané métastatique précédemment traité par : (Cohorte A) un inhibiteur de BRAF avec ou sans autre traitement antérieur. (Cohorte B) au moins 1 chimiothérapie ou immunothérapie antérieure, sans traitement par un inhibiteur de BRAF.
  • Mutation BRAF positive documentée (V600E, V600K ou V600D).
  • Les sujets doivent fournir des tissus tumoraux archivés ou subir une biopsie tumorale fraîche avant l'inscription.
  • Le sujet doit avoir une tumeur radiographiquement mesurable.
  • Le sujet est capable d'effectuer les activités de la vie quotidienne sans difficulté significative (score de statut de performance ECOG de 0 ou 1).
  • Capable d'avaler et de retenir des médicaments par voie orale.
  • Les sujets sexuellement actifs doivent utiliser des méthodes de contraception acceptables au cours de l'étude.
  • Fonction adéquate du système organique et nombre de cellules sanguines.

Critère d'exclusion:

  • Le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure ou a reçu certains types de traitement contre le cancer dans les 21 jours précédant le début de l'étude.
  • Traitement antérieur avec un inhibiteur de MEK.
  • Utilisation actuelle d'un médicament interdit répertorié dans le protocole.
  • Glaucome non contrôlé.
  • Métastases cérébrales, sauf si elles ont été préalablement traitées par chirurgie ou radiochirurgie stéréotaxique, et la maladie est stable depuis au moins 2 mois avant l'inscription.
  • Maladie systémique actuelle grave ou non contrôlée.
  • Antécédents de problèmes cardiaques, pulmonaires ou oculaires / visuels cliniquement significatifs.
  • Effets secondaires importants non résolus d'un traitement anticancéreux antérieur.
  • Le sujet est enceinte ou allaite.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte A
Sujets ayant déjà reçu un traitement avec un inhibiteur de BRAF.
Médicament: GSK1120212
Dosage oral quotidien
Expérimental: Cohorte B
Sujets ayant déjà subi une chimiothérapie ou une immunothérapie sans inhibiteur de BRAF.
Médicament: GSK1120212
Dosage oral quotidien

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec la meilleure réponse confirmée
Délai: De la ligne de base (jour 1) jusqu'au moment de la première preuve documentée d'une réponse complète confirmée ou d'une réponse partielle (jusqu'à environ 25 semaines)
La meilleure réponse confirmée a été évaluée par l'Investigator per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1. La meilleure réponse a été mesurée soit comme une réponse complète (RC), définie comme la disparition de toutes les lésions cibles et des ganglions lymphatiques pathologiques <10 millimètres (mm), soit comme une réponse partielle (PR), définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles. Pour se voir attribuer un statut de CR ou de RP confirmée, une évaluation de confirmation de la maladie était requise au moins 28 jours après que les critères de réponse ont été remplis pour la première fois.
De la ligne de base (jour 1) jusqu'au moment de la première preuve documentée d'une réponse complète confirmée ou d'une réponse partielle (jusqu'à environ 25 semaines)
Nombre de participants avec la meilleure réponse confirmée dans les sous-groupes indiqués de participants précédemment traités avec un traitement standard mais pas d'inhibiteurs de BRAF
Délai: De la ligne de base (jour 1) jusqu'à la première preuve documentée d'une RC ou d'une RP confirmée (jusqu'à environ 25 semaines)
Le nombre de participants avec la meilleure réponse confirmée a été analysé pour les sous-groupes suivants de participants précédemment traités avec un traitement standard mais pas avec des inhibiteurs de BRAF : (1) participants avec des métastases cérébrales antérieures (avant le début de cette étude) ; (2) participants sans brain mets préalables ; (3) participants porteurs de la mutation BRAF V600E ; (4) participants porteurs de la mutation BRAF V600E et sans métamorphose cérébrale antérieure ; et (5) participants porteurs de la mutation BRAF V600K. La réponse objective a été évaluée selon RECIST version 1.1. La réponse objective a été mesurée soit en RC, définie comme la disparition de toutes les lésions cibles et des ganglions lymphatiques pathologiques < 10 mm, soit en RP, définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles. Pour se voir attribuer un statut de CR ou de RP confirmée, une évaluation de confirmation de la maladie était requise au moins 28 jours après que les critères de réponse ont été remplis pour la première fois. La métastase cérébrale est un cancer qui s'est propagé au cerveau à partir d'un autre endroit du corps.
De la ligne de base (jour 1) jusqu'à la première preuve documentée d'une RC ou d'une RP confirmée (jusqu'à environ 25 semaines)
Nombre de participants avec la meilleure réponse non confirmée au moment de l'analyse intermédiaire (semaine 8)
Délai: Semaine 8
Une analyse intermédiaire a été effectuée à l'aide des données recueillies environ 12 et 13 semaines après l'inscription du 30e participant dans les groupes d'inhibiteurs de BRAF antérieurs et de traitement standard antérieurs, respectivement. La meilleure réponse non confirmée par l'investigateur selon RECIST version 1.1 a été évaluée. La conception de l'étude permettait d'arrêter l'étude pour futilité si <3 meilleures réponses confirmées étaient observées chez les 30 premiers participants de chaque bras de traitement après avoir terminé la première évaluation post-dose à la semaine 8. La meilleure réponse a été mesurée comme une RC, définie comme la disparition de toutes les lésions cibles et des ganglions lymphatiques pathologiques < 10 millimètres, ou un PR, défini comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles.
Semaine 8

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentrations plasmatiques moyennes
Délai: Jour 15, avant l'administration, 0,5 à 2 heures (heures) après l'administration, 2 à 4 heures après l'administration et 4 à 8 heures après l'administration ; Semaine 4, pré-dose ; Semaine 8, pré-dose ; Semaine 12, pré-dose
Des échantillons de plasma humain ont été analysés pour le trametinib à l'aide d'une méthode analytique validée.
Jour 15, avant l'administration, 0,5 à 2 heures (heures) après l'administration, 2 à 4 heures après l'administration et 4 à 8 heures après l'administration ; Semaine 4, pré-dose ; Semaine 8, pré-dose ; Semaine 12, pré-dose
Nombre de participants avec tout événement indésirable (AE)
Délai: De la date de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 28 jours après la dernière dose (jusqu'à 477 jours)
Un EI est défini comme tout événement médical indésirable chez un sujet ou un sujet d'investigation clinique, associé dans le temps à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament. Les données sur les EI et les EI graves (SAE) ont été recueillies depuis le début du produit expérimental et se sont poursuivies jusqu'à la visite de fin de traitement. Reportez-vous au module général des EI/EIG indésirables pour obtenir une liste complète des EI et des EIG.
De la date de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 28 jours après la dernière dose (jusqu'à 477 jours)
Durée de la réponse tumorale
Délai: À partir du moment de la première preuve documentée d'une RC ou d'une RP confirmée jusqu'à la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à environ 40 semaines)
La durée de la réponse tumorale est définie comme le temps écoulé entre la première preuve documentée d'une RC ou d'une RP et la progression de la maladie (augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme à l'étude ; progression sans équivoque de lésions non ciblées ou l'apparition d'une nouvelle lésion) ou décès quelle qu'en soit la cause. Aucun participant précédemment traité avec des inhibiteurs de BRAF n'a eu de RC, définie comme la disparition de toutes les lésions cibles et des ganglions lymphatiques pathologiques < 10 millimètres, ou une RP, définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles ; ainsi, aucune donnée sur la durée de la réponse ne peut être présentée.
À partir du moment de la première preuve documentée d'une RC ou d'une RP confirmée jusqu'à la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à environ 40 semaines)
Survie sans progression (PFS)
Délai: Au départ (jour 1) jusqu'au moment de la progression de la maladie ou du décès, quelle qu'en soit la cause (jusqu'à environ 57 semaines)
La SSP est définie comme l'intervalle entre la date de début du traitement et la première date de progression de la maladie (augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude ; progression sans équivoque des lésions non cibles , ou l'apparition d'une nouvelle lésion) ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Les participants qui n'avaient pas progressé ou qui étaient décédés ont été censurés à la date de la dernière évaluation tumorale adéquate au moment de la coupure.
Au départ (jour 1) jusqu'au moment de la progression de la maladie ou du décès, quelle qu'en soit la cause (jusqu'à environ 57 semaines)
SSP dans les sous-groupes indiqués de participants précédemment traités avec un traitement standard mais pas d'inhibiteurs de BRAF
Délai: Au départ (jour 1) jusqu'au moment de la progression de la maladie ou du décès, quelle qu'en soit la cause (jusqu'à environ 57 semaines)
La SSP a été analysée pour les sous-groupes suivants de participants précédemment traités avec un traitement standard mais pas avec des inhibiteurs de BRAF : (1) participants présentant des métastases cérébrales antérieures (avant le début de cette étude) ; (2) participants sans brain mets préalables ; (3) participants porteurs de la mutation BRAF V600E ; (4) participants porteurs de la mutation BRAF V600E et sans métamorphose cérébrale antérieure ; et (5) participants porteurs de la mutation BRAF V600K. Selon la version 1.1 de RECIST, la SSP est définie comme l'intervalle entre la date de début du traitement et la première date de progression de la maladie (au moins une augmentation de 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude ; progression sans équivoque de lésions non ciblées ou l'apparition d'une nouvelle lésion) ou un décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. La métastase cérébrale est un cancer qui s'est propagé au cerveau à partir d'un autre endroit du corps.
Au départ (jour 1) jusqu'au moment de la progression de la maladie ou du décès, quelle qu'en soit la cause (jusqu'à environ 57 semaines)
La survie globale
Délai: Au départ (jour 1) jusqu'au décès, quelle qu'en soit la cause (jusqu'à 134 semaines)
La survie globale est définie comme le temps écoulé entre la date de début du traitement et le décès quelle qu'en soit la cause. Les participants qui n'étaient pas décédés ont été censurés à la date de la dernière évaluation tumorale adéquate au moment de la coupure.
Au départ (jour 1) jusqu'au décès, quelle qu'en soit la cause (jusqu'à 134 semaines)
Nombre de participants qui ont survécu jusqu'à 6 mois, 12 mois et 24 mois depuis le départ
Délai: Mois 6, Mois 12 et Mois 24
Les données sur la survie globale (définie comme le temps écoulé entre la date de début du traitement et le décès, quelle qu'en soit la cause) sont présentées comme le nombre de participants vivants 6 mois, 12 mois et 24 mois après le départ. Les participants qui n'étaient pas décédés ont été censurés à la date de la dernière évaluation tumorale adéquate au moment de la coupure.
Mois 6, Mois 12 et Mois 24
Nombre de participants avec progression tumorale
Délai: Au départ (jour 1) jusqu'à la progression de la tumeur (jusqu'à environ 57 semaines)
La progression tumorale a été évaluée en tant que progression de la maladie (DP), définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles (représentatives de tous les organes impliqués), en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude ; progression sans équivoque des lésions non cibles ; ou l'apparition d'une nouvelle lésion. Étant donné que le mélanome progresse souvent vers le cerveau/système nerveux central (SNC) et que cette étude a recruté environ 20 % de participants ayant des métastases cérébrales antérieures, la progression tumorale dans le cerveau/SNC a été résumée. Les participants pouvaient être inclus dans plus d'une catégorie.
Au départ (jour 1) jusqu'à la progression de la tumeur (jusqu'à environ 57 semaines)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

GlaxoSmithKline

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 novembre 2009

Achèvement primaire (Réel)

1 juillet 2011

Achèvement de l'étude (Réel)

1 janvier 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 novembre 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 décembre 2009

Première publication (Estimation)

21 décembre 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

31 mars 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 février 2014

Dernière vérification

1 janvier 2014

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 113583

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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