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研究确定 GSK1120212 在先前使用或不使用 BRAF 抑制剂治疗的 BRAF 突变阳性黑色素瘤中的有效性

2014年2月13日 更新者：GlaxoSmithKline

一项开放标签、多中心研究，旨在研究 GSK1120212（一种 MEK 抑制剂）在既往接受过或未接受过 BRAF 抑制剂治疗的 BRAF 突变阳性黑色素瘤受试者中的客观缓解率、安全性和药代动力学

MEK113583 是一项 II 期开放标签、多中心研究，旨在研究 GSK1120212 在既往接受过或未接受过 BRAF 抑制剂治疗的 BRAF 突变阳性黑色素瘤受试者中的客观缓解率、安全性和药代动力学。 GSK1120212 是一种有效且高度选择性的 MEK 活化和激酶活性抑制剂。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

97

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • Westmead、New South Wales、澳大利亚、2145
        • GSK Investigational Site
    • Victoria
      • East Melbourne、Victoria、澳大利亚、3002
        • GSK Investigational Site
    • Western Australia
      • Nedlands、Western Australia、澳大利亚、6009
        • GSK Investigational Site
  • 美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90024
        • GSK Investigational Site
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York、New York、美国、10016
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37203
        • GSK Investigational Site
      • Nashville、Tennessee、美国、37232-6307
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030-4009
        • GSK Investigational Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 先前接受过以下治疗的转移性皮肤黑色素瘤：（队列 A）BRAF 抑制剂，有或没有其他先前治疗。 （队列 B）至少 1 次既往化疗或免疫治疗，未接受 BRAF 抑制剂治疗。
  • 记录为阳性 BRAF 突变（V600E、V600K 或 V600D）。
  • 受试者必须在入组前提供存档的肿瘤组织或进行新鲜的肿瘤活检。
  • 受试者必须有放射照相可测量的肿瘤。
  • 受试者能够在没有明显困难的情况下进行日常生活活动（ECOG 体能状态评分为 0 或 1）。
  • 能够吞咽和保留口服药物。
  • 性活跃的受试者必须在研究过程中使用可接受的避孕方法。
  • 足够的器官系统功能和血细胞计数。

排除标准：

  • 受试者在开始研究前 21 天内接受过大手术或接受过某些类型的癌症治疗。
  • 以前用 MEK 抑制剂治疗。
  • 当前使用协议中列出的禁用药物。
  • 不受控制的青光眼。
  • 脑转移，除非之前接受过手术或立体定向放射外科治疗，并且疾病在入组前已稳定至少 2 个月。
  • 目前患有严重或不受控制的全身性疾病。
  • 有临床意义的心脏、肺或眼睛/视力问题的病史。
  • 先前抗癌治疗的显着未解决的副作用。
  • 受试者怀孕或哺乳。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：队列A
先前接受过 BRAF 抑制剂治疗的受试者。
药品：GSK1120212
每日口服给药
实验性的：队列B
既往接受过不含 BRAF 抑制剂的化疗或免疫治疗的受试者。
药品：GSK1120212
每日口服给药

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
最佳确认响应的参与者数量
大体时间：从基线（第 1 天）到确认完全缓解或部分缓解的第一个记录证据的时间（最多约 25 周）
最佳确认反应由研究者根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版进行评估。 最佳反应被测量为完全反应 (CR)，定义为所有目标病变和病理淋巴结消失 <10 毫米 (mm)，或部分反应 (PR)，定义为至少减少 30%目标病变直径的总和。 要确定确认的 CR 或 PR 状态，需要在首次满足反应标准后不少于 28 天进行确认疾病评估。
从基线（第 1 天）到确认完全缓解或部分缓解的第一个记录证据的时间（最多约 25 周）
在先前接受过标准治疗但未接受 BRAF 抑制剂治疗的参与者的指定亚组中具有最佳确认反应的参与者数量
大体时间：从基线（第 1 天）到确认 CR 或 PR 的第一个记录证据的时间（最长约 25 周）
对于以下先前接受过标准疗法但未接受 BRAF 抑制剂治疗的参与者亚组，分析了具有最佳确认反应的参与者人数：(1) 先前（本研究开始前）脑转移 (mets) 的参与者； (2) 没有事先大脑会议的参与者； (3) BRAF突变V600E的参与者； (4) 具有 BRAF 突变 V600E 且既往无脑部疾病的参与者； (5) 携带 BRAF 突变 V600K 的参与者。 根据 RECIST 1.1 版评估客观反应。 客观反应被测量为 CR，定义为所有目标病灶和病理淋巴结消失 <10 mm，或 PR，定义为目标病灶直径总和至少减少 30%。 要确定确认的 CR 或 PR 状态，需要在首次满足反应标准后不少于 28 天进行确认疾病评估。 脑转移是一种从身体其他部位扩散到大脑的癌症。
从基线（第 1 天）到确认 CR 或 PR 的第一个记录证据的时间（最长约 25 周）
在中期分析（第 8 周）时具有最佳未确认响应的参与者人数
大体时间：第 8 周
在第 30 名参与者分别加入之前的 BRAF 抑制剂组和之前的标准治疗组后大约 12 周和 13 周收集的数据进行了中期分析。 根据 RECIST 1.1 版评估了研究者的最佳未确认反应。 如果在第 8 周完成第一次给药后评估后在每个治疗组的前 30 名参与者中观察到 <3 个最佳确认反应，则研究设计允许停止研究无效。最佳反应被测量为 CR，定义为所有目标病灶和病理性淋巴结消失 <10 毫米，或 PR，定义为目标病灶直径总和至少减少 30%。
第 8 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
平均血浆浓度
大体时间：第 15 天，给药前、给药后 0.5-2 小时 (hrs)、给药后 2-4 小时和给药后 4-8 小时；第 4 周，给药前；第 8 周，给药前；第 12 周，给药前
使用经过验证的分析方法分析人血浆样本中的曲美替尼。
第 15 天，给药前、给药后 0.5-2 小时 (hrs)、给药后 2-4 小时和给药后 4-8 小时；第 4 周，给药前；第 8 周，给药前；第 12 周，给药前
发生任何不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：从研究药物第一次给药之日起至最后一次给药后 28 天（最多 477 天）
AE 被定义为在受试者或临床研究受试者中发生的任何不良医学事件，暂时与医药产品的使用相关，无论是否被认为与该医药产品有关。 AE 和严重 AE (SAE) 数据从研究产品开始收集，一直持续到治疗访视结束。 有关 AE 和 SAE 的完整列表，请参阅一般不良 AE/SAE 模块。
从研究药物第一次给药之日起至最后一次给药后 28 天（最多 477 天）
肿瘤反应持续时间
大体时间：从首次记录证实 CR 或 PR 到疾病进展或因任何原因死亡（最多约 40 周）
肿瘤反应的持续时间定义为从第一次记录的 CR 或 PR 证据到疾病进展的时间（目标病灶的直径总和至少增加 20%，以研究中的最小总和为参考；明确进展非目标病变，或新病变的出现）或因任何原因死亡。 之前接受过 BRAF 抑制剂治疗的参与者均未达到 CR（定义为所有靶病灶和病理性淋巴结消失 <10 毫米）或 PR（定义为靶病灶直径总和减少至少 30%） ;因此，无法提供响应数据的持续时间。
从首次记录证实 CR 或 PR 到疾病进展或因任何原因死亡（最多约 40 周）
无进展生存期 (PFS)
大体时间：基线（第 1 天）至疾病进展或因任何原因死亡（最多约 57 周）
PFS 定义为治疗开始日期与疾病进展最早日期之间的间隔（目标病灶的直径总和至少增加 20%，以研究中的最小总和为参考；非目标病灶的明确进展，或出现新病变）或因任何原因死亡，以先发生者为准。 没有进展或死亡的参与者在截止时的最后一次充分肿瘤评估的日期被删失。
基线（第 1 天）至疾病进展或因任何原因死亡（最多约 57 周）
先前接受过标准治疗但未接受 BRAF 抑制剂治疗的参与者的指定亚组中的 PFS
大体时间：基线（第 1 天）至疾病进展或因任何原因死亡（最多约 57 周）
对之前接受过标准疗法但未接受 BRAF 抑制剂治疗的以下亚组参与者的 PFS 进行了分析：(1) 先前（在本研究开始之前）有脑转移 (mets) 的参与者； (2) 没有事先大脑会议的参与者； (3) BRAF突变V600E的参与者； (4) 具有 BRAF 突变 V600E 且既往无脑部疾病的参与者； (5) 携带 BRAF 突变 V600K 的参与者。 根据 RECIST 1.1 版，PFS 定义为治疗开始日期与疾病进展最早日期之间的间隔（目标病灶的直径总和至少增加 20%，以研究中的最小总和为参考；明确进展非目标病变，或新病变的出现）或因任何原因死亡，以最早发生者为准。 脑转移是一种从身体其他部位扩散到大脑的癌症。
基线（第 1 天）至疾病进展或因任何原因死亡（最多约 57 周）
总生存期
大体时间：基线（第 1 天）至因任何原因死亡（最多 134 周）
总生存期定义为从治疗开始日期到因任何原因死亡的时间。 未死亡的参与者在截断时最后一次充分的肿瘤评估日期被删失。
基线（第 1 天）至因任何原因死亡（最多 134 周）
从基线存活到 6 个月、12 个月和 24 个月的参与者人数
大体时间：第 6 个月、第 12 个月和第 24 个月
总生存期（定义为从治疗开始日期到因任何原因死亡的时间）数据数据表示为基线后 6 个月、12 个月和 24 个月还活着的参与者人数。 未死亡的参与者在截断时最后一次充分的肿瘤评估日期被删失。
第 6 个月、第 12 个月和第 24 个月
肿瘤进展的参与者人数
大体时间：基线（第 1 天）直至肿瘤进展（最多约 57 周）
肿瘤进展评估为疾病进展（DP），定义为目标病灶（代表所有受累器官）的直径总和至少增加 20%，以研究中的最小总和为参考；非目标病变的明确进展；或出现新病变。 由于黑色素瘤通常会进展到大脑/中枢神经系统 (CNS)，并且这项研究招募了大约 20% 的先前有脑转移的参与者，因此总结了大脑/CNS 中的肿瘤进展。 参与者可能被包含在多个类别中。
基线（第 1 天）直至肿瘤进展（最多约 57 周）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

GlaxoSmithKline

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2009年11月1日

初级完成 (实际的)

2011年7月1日

研究完成 (实际的)

2013年1月1日

研究注册日期

首次提交

2009年11月25日

首先提交符合 QC 标准的

2009年12月18日

首次发布 (估计)

2009年12月21日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2014年3月31日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2014年2月13日

最后验证

2014年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 113583

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