Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie om de effectiviteit van GSK1120212 te bepalen bij BRAF-mutatiepositief melanoom dat eerder is behandeld met of zonder een BRAF-remmer

13 februari 2014 bijgewerkt door: GlaxoSmithKline

Een open-label, multicenter onderzoek om het objectieve responspercentage, de veiligheid en de farmacokinetiek van GSK1120212, een MEK-remmer, te onderzoeken bij BRAF-mutatie-positieve melanoompatiënten die eerder met of zonder een BRAF-remmer zijn behandeld

MEK113583 is een open-label fase II-onderzoek op meerdere locaties om het objectieve responspercentage, de veiligheid en de farmacokinetiek van GSK1120212 te onderzoeken bij proefpersonen met BRAF-mutatie-positief melanoom die eerder werden behandeld met of zonder een BRAF-remmer. GSK1120212 is een krachtige en zeer selectieve remmer van MEK-activering en kinase-activiteit.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

97

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australië, 2145
        • GSK Investigational Site
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Australië, 3002
        • GSK Investigational Site
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australië, 6009
        • GSK Investigational Site
  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90024
        • GSK Investigational Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • GSK Investigational Site
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232-6307
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030-4009
        • GSK Investigational Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gemetastaseerd huidmelanoom dat eerder werd behandeld met: (Cohort A) een BRAF-remmer, met of zonder andere eerdere therapie. (Cohort B) minimaal 1 eerdere chemotherapie of immunotherapie, zonder behandeling met een BRAF-remmer.
  • Gedocumenteerde positieve BRAF-mutatie (V600E, V600K of V600D).
  • Proefpersonen moeten voorafgaand aan inschrijving gearchiveerd tumorweefsel overleggen of een nieuwe tumorbiopsie ondergaan.
  • De proefpersoon moet een radiografisch meetbare tumor hebben.
  • De proefpersoon is in staat om dagelijkse activiteiten uit te voeren zonder noemenswaardige problemen (ECOG performance status score van 0 of 1).
  • In staat om orale medicatie door te slikken en vast te houden.
  • Seksueel actieve proefpersonen moeten tijdens het onderzoek aanvaardbare anticonceptiemethoden gebruiken.
  • Adequate functie van het orgaansysteem en het aantal bloedcellen.

Uitsluitingscriteria:

  • De proefpersoon heeft binnen 21 dagen voor aanvang van het onderzoek een grote operatie ondergaan of bepaalde vormen van kankertherapie gekregen.
  • Eerdere behandeling met een MEK-remmer.
  • Huidig ​​​​gebruik van een verboden medicijn dat in het protocol wordt vermeld.
  • Ongecontroleerd glaucoom.
  • Hersenmetastasen, tenzij eerder behandeld met chirurgie of stereotactische radiochirurgie, en de ziekte stabiel is gedurende ten minste 2 maanden voorafgaand aan inschrijving.
  • Huidige ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte.
  • Geschiedenis van klinisch significante hart-, long- of oog-/gezichtsproblemen.
  • Aanzienlijke onopgeloste bijwerkingen van eerdere antikankertherapie.
  • De proefpersoon is zwanger of geeft borstvoeding.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cohort A
Proefpersonen die eerder zijn behandeld met een BRAF-remmer.
Geneesmiddel: GSK1120212
Dagelijkse orale dosering
Experimenteel: Cohort B
Proefpersonen die eerder chemotherapie of immunotherapie hebben gehad zonder een BRAF-remmer.
Geneesmiddel: GSK1120212
Dagelijkse orale dosering

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met de beste bevestigde respons
Tijdsspanne: Vanaf baseline (dag 1) tot het moment van het eerste gedocumenteerde bewijs van een bevestigde volledige respons of gedeeltelijke respons (tot ongeveer 25 weken)
De best bevestigde respons werd beoordeeld door de Investigator per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1. De beste respons werd gemeten als een complete respons (CR), gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies en pathologische lymfeklieren <10 millimeter (mm), of een partiële respons (PR), gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van doellaesies. Om de status van bevestigde CR of PR te krijgen, was een bevestigende ziektebeoordeling vereist niet minder dan 28 dagen nadat voor het eerst aan de criteria voor respons was voldaan.
Vanaf baseline (dag 1) tot het moment van het eerste gedocumenteerde bewijs van een bevestigde volledige respons of gedeeltelijke respons (tot ongeveer 25 weken)
Aantal deelnemers met de best bevestigde respons in de aangegeven subgroepen van deelnemers die eerder zijn behandeld met standaardtherapie maar niet met BRAF-remmers
Tijdsspanne: Vanaf baseline (dag 1) tot het moment van het eerste gedocumenteerde bewijs van een bevestigde CR of PR (tot ongeveer 25 weken)
Het aantal deelnemers met de beste bevestigde respons werd geanalyseerd voor de volgende subgroepen van deelnemers die eerder werden behandeld met standaardtherapie maar niet met BRAF-remmers: (1) deelnemers met eerdere (vóór aanvang van deze studie) hersenmetastasen (mets); (2) deelnemers zonder voorafgaande hersenontmoetingen; (3) deelnemers met BRAF-mutatie V600E; (4) deelnemers met BRAF-mutatie V600E en geen eerdere hersenonderzoeken; en (5) deelnemers met BRAF-mutatie V600K. Objectieve respons werd beoordeeld volgens RECIST versie 1.1. De objectieve respons werd gemeten als CR, gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies en pathologische lymfeklieren <10 mm, of PR, gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van doellaesies. Om de status van bevestigde CR of PR te krijgen, was een bevestigende ziektebeoordeling vereist niet minder dan 28 dagen nadat voor het eerst aan de criteria voor respons was voldaan. Hersenmetastase is een kanker die zich vanuit een andere plaats in het lichaam naar de hersenen heeft verspreid.
Vanaf baseline (dag 1) tot het moment van het eerste gedocumenteerde bewijs van een bevestigde CR of PR (tot ongeveer 25 weken)
Aantal deelnemers met de beste onbevestigde respons op het moment van de tussentijdse analyse (week 8)
Tijdsspanne: Week 8
Er werd een tussentijdse analyse uitgevoerd met behulp van gegevens die ongeveer 12 en 13 weken nadat de 30e deelnemer was ingeschreven in respectievelijk de eerdere BRAF-remmer- en eerdere standaardtherapiegroep waren verzameld. De beste onbevestigde reactie van de onderzoeker volgens RECIST versie 1.1 werd beoordeeld. De onderzoeksopzet maakte het mogelijk om de studie wegens futiliteit te stoppen als <3 best bevestigde responsen werden waargenomen bij de eerste 30 deelnemers van elke behandelingsarm na voltooiing van de eerste post-dosisbeoordeling in week 8. De beste respons werd gemeten als ofwel een CR, gedefinieerd als de verdwijning van alle doellaesies en pathologische lymfeklieren <10 millimeter, of een PR, gedefinieerd als een afname van ten minste 30% van de som van de diameters van doellaesies.
Week 8

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gemiddelde plasmaconcentraties
Tijdsspanne: Dag 15, voor de dosis, 0,5-2 uur (uur) na de dosis, 2-4 uur na de dosis en 4-8 uur na de dosis; Week 4, pre-dosis; Week 8, pre-dosis; Week 12, pre-dosis
Menselijke plasmamonsters werden geanalyseerd op trametinib met behulp van een gevalideerde analysemethode.
Dag 15, voor de dosis, 0,5-2 uur (uur) na de dosis, 2-4 uur na de dosis en 4-8 uur na de dosis; Week 4, pre-dosis; Week 8, pre-dosis; Week 12, pre-dosis
Aantal deelnemers met een bijwerking (AE)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis studiemedicatie tot 28 dagen na de laatste dosis (tot 477 dagen)
Een AE wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een proefpersoon of proefpersoon bij klinisch onderzoek, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van een geneesmiddel, al dan niet beschouwd als verband houdend met het geneesmiddel. AE- en ernstige AE-gegevens (SAE) werden verzameld vanaf het begin van het onderzoeksproduct en werden voortgezet tot het einde van het behandelingsbezoek. Raadpleeg de algemene Adverse AE/SAE-module voor een volledige lijst van AE's en SAE's.
Vanaf de datum van de eerste dosis studiemedicatie tot 28 dagen na de laatste dosis (tot 477 dagen)
Duur van de tumorrespons
Tijdsspanne: Vanaf het moment van het eerste gedocumenteerde bewijs van een bevestigde CR of PR tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (tot ongeveer 40 weken)
De duur van de tumorrespons wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het eerste gedocumenteerde bewijs van een CR of PR tot ziekteprogressie (ten minste 20 procent toename van de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de kleinste som van het onderzoek als referentie wordt genomen; ondubbelzinnige progressie van niet-doellaesies, of het verschijnen van een nieuwe laesie) of overlijden door welke oorzaak dan ook. Geen enkele deelnemer die eerder werd behandeld met BRAF-remmers had een CR, gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies en pathologische lymfeklieren <10 millimeter, of een PR, gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van doellaesies ; er kunnen dus geen gegevens over de duur van de respons worden gepresenteerd.
Vanaf het moment van het eerste gedocumenteerde bewijs van een bevestigde CR of PR tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (tot ongeveer 40 weken)
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) tot het moment van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (tot ongeveer 57 weken)
PFS wordt gedefinieerd als het interval tussen de startdatum van de behandeling en de vroegste datum van ziekteprogressie (ten minste 20 procent toename van de som van de diameters van doellaesies, waarbij de kleinste som in onderzoek als referentie wordt genomen; ondubbelzinnige progressie van niet-doellaesies of het verschijnen van een nieuwe laesie) of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Deelnemers die geen progressie hadden gemaakt of waren overleden, werden gecensureerd op de datum van de laatste adequate tumorbeoordeling op het moment van de afsluiting.
Basislijn (dag 1) tot het moment van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (tot ongeveer 57 weken)
PFS in de geïndiceerde subgroepen van deelnemers die eerder zijn behandeld met standaardtherapie maar niet met BRAF-remmers
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) tot het moment van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (tot ongeveer 57 weken)
PFS werd geanalyseerd voor de volgende subgroepen van deelnemers die eerder werden behandeld met standaardtherapie maar niet met BRAF-remmers: (1) deelnemers met eerdere (vóór aanvang van deze studie) hersenmetastasen (mets); (2) deelnemers zonder voorafgaande hersenontmoetingen; (3) deelnemers met BRAF-mutatie V600E; (4) deelnemers met BRAF-mutatie V600E en geen eerdere hersenonderzoeken; en (5) deelnemers met BRAF-mutatie V600K. Volgens RECIST versie 1.1 wordt PFS gedefinieerd als het interval tussen de startdatum van de behandeling en de vroegste datum van ziekteprogressie (ten minste een toename van 20 procent in de som van de diameters van doellaesies, waarbij de kleinste som van het onderzoek als referentie wordt genomen; ondubbelzinnige progressie van niet-doellaesies, of het verschijnen van een nieuwe laesie) of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van welke zich het eerst voordeed. Hersenmetastase is een kanker die zich vanuit een andere plaats in het lichaam naar de hersenen heeft verspreid.
Basislijn (dag 1) tot het moment van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (tot ongeveer 57 weken)
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) tot overlijden door welke oorzaak dan ook (tot 134 weken)
Totale overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de startdatum van de behandeling tot overlijden door welke oorzaak dan ook. Deelnemers die niet waren overleden, werden gecensureerd op de datum van de laatste adequate tumorbeoordeling op het moment van de afsluiting.
Basislijn (dag 1) tot overlijden door welke oorzaak dan ook (tot 134 weken)
Aantal deelnemers dat overleefde tot 6 maanden, 12 maanden en 24 maanden vanaf baseline
Tijdsspanne: Maand 6, Maand 12 en Maand 24
Gegevens over totale overleving (gedefinieerd als de tijd vanaf de startdatum van de behandeling tot overlijden door welke oorzaak dan ook) worden gepresenteerd als het aantal deelnemers dat 6 maanden, 12 maanden en 24 maanden na de baseline in leven was. Deelnemers die niet waren overleden, werden gecensureerd op de datum van de laatste adequate tumorbeoordeling op het moment van de afsluiting.
Maand 6, Maand 12 en Maand 24
Aantal deelnemers met tumorprogressie
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) tot tumorprogressie (tot ongeveer 57 weken)
Tumorprogressie werd beoordeeld als ziekteprogressie (DP), gedefinieerd als een toename van ten minste 20 procent van de som van de diameters van doellaesies (representatief voor alle betrokken organen), waarbij de kleinste som van het onderzoek als referentie werd genomen; ondubbelzinnige progressie van niet-doellaesies; of het verschijnen van een nieuwe laesie. Omdat melanoom zich vaak ontwikkelt naar de hersenen/het centrale zenuwstelsel (CZS) en deze studie ongeveer 20% van de deelnemers met eerdere hersenmetastasen opnam, werd de tumorprogressie in de hersenen/CZS samengevat. Deelnemers kunnen in meer dan één categorie zijn opgenomen.
Basislijn (dag 1) tot tumorprogressie (tot ongeveer 57 weken)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2011

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 november 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 december 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

21 december 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

31 maart 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 februari 2014

Laatst geverifieerd

1 januari 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 113583

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren