冠動脈疾患患者におけるイバブラジン誘発徐脈による冠動脈側副機能の促進

冠動脈疾患 (CAD) は先進国における主な死因です。 冠血流を回復するための現在の治療法は、経皮的冠動脈インターベンション (PCI) または外科的血行再建術です。 しかし、それらには処置に関連したリスクと、CAD の進行が妨げられないという事実が内在しています。 さらに、全 CAD 患者の最大 4 分の 1 が標準的な血行再建療法を受けられません。 したがって、代替療法が必要とされています。 自然バイパスとしての冠動脈側副路は、同じ冠動脈の部分間または異なる冠動脈間に介在する毛細血管床のない吻合である。 冠動脈側副循環はヒトに広く見られ、CAD では側副血流の量は梗塞サイズ、全死因死亡率、心臓死亡率に直接関係します。 したがって、目標は、予防的な心筋救済という意味で側副機能を促進することです。

冠動脈 (側副血行路) の血流は、ほぼ完全に拡張期に発生します。 流体せん断応力 (FSS) は、担保の形成、促進、維持の原動力です。 動脈形成）。 これは、血液粘度とせん断速度の積であり、後者は、内皮での流体速度に関連する、異なる流体層間の流体速度の変化である。 安静時心拍数 (RHR) の低下による拡張期の延長は、当然、内皮におけるせん断応力の延長と同じです。 徐脈は側副機能の増強の重要な要因である可能性があります。いくつかの動物モデルでは、心拍数と側副機能の間に反比例の関係が見られました。 私たちは最近、患者集団の正常な冠動脈における側副機能の測定を調査してこの発見を確認しました。

ベータ遮断薬が収縮性を抑制し、ベータアドレナリン作動性冠動脈収縮を覆い隠すという事実は、選択的 I(f) 阻害剤の開発を促しました。 現在までのところ、イバブラジンは、洞房結節におけるペースメーカー電流（混合イオンの透過性と脱分極ではなく過分極による活性化のため「ファニー」電流と呼ばれる、I(f)）の臨床的に利用可能な唯一の特異的阻害剤である。 血圧、心筋収縮性、心臓内伝導、心室再分極に影響を与えることなく、純粋な心拍数低下剤として作用します。 ベータ遮断薬やカルシウムチャネル遮断薬とは対照的に、これは生理的徐脈を模倣するため、この研究の目的に適しています。 CAD における徐脈により、負の変力作用、冠動脈収縮作用、または代謝作用を伴うことなく、心筋酸素要求量の減少と酸素供給量の増加によって虚血が標的とされます。 抗狭心症の有効性の点では、イバブラジンはアテノロールやアムロジピンと同じくらい有効であることがわかっています。