伊伐布雷定诱发的心动过缓对冠状动脉疾病患者冠状动脉侧支功能的促进作用

冠状动脉疾病 (CAD) 是工业化国家的首要死亡原因。 目前用于恢复冠状动脉血流的疗法是经皮冠状动脉介入治疗 (PCI) 或外科血管重建术。 然而，它们固有的是与手术相关的风险以及不能阻止 CAD 进展的事实。 此外，多达四分之一的 CAD 患者不适合标准的血运重建治疗。 因此，需要替代疗法。 作为自然旁路的冠状动脉侧枝是在同一冠状动脉的部分之间或不同冠状动脉之间没有介入毛细血管床的吻合。 冠状动脉侧支循环在人类中很普遍，而在 CAD 中，侧支循环的量与梗死面积、全因死亡率和心脏死亡率直接相关。 因此，目标是在预防性心肌挽救的意义上促进侧支功能。

冠状动脉（侧支）血流几乎完全发生在舒张期。 流体剪切应力 (FSS) 是形成、促进和维持侧枝的驱动力（即 动脉生成）。 它是血液粘度和剪切率的乘积，后者是不同流体层之间的流体速度变化，与内皮处的流体速度有关。 通过降低静息心率 (RHR) 来延长舒张期自然等于扩大内皮的剪切应力。 心动过缓可能是增强侧支功能的关键因素：在几种动物模型中，发现心率与侧支功能之间存在反比关系。 我们最近证实了这一发现，该发现调查了我们患者人群正常冠状动脉的侧支功能测量。

β 受体阻滞剂抑制收缩力和暴露 β 肾上腺素能冠状血管收缩这一事实促使了选择性 I(f) 抑制剂的开发。 迄今为止，伊伐布雷定是窦房结中起搏器电流（称为“滑稽”电流，因为混合离子的渗透性和通过超极化而不是去极化 I(f) 激活）唯一的临床可用特异性抑制剂。 它作为一种纯心率降低剂，不影响血压、心肌收缩力、心内传导或心室复极化。 与 β 受体阻滞剂或钙通道阻滞剂相比，它模拟生理性心动过缓，因此适用于本研究的目的。 通过 CAD 中的心动过缓，通过减少心肌需氧量和增加氧供应来达到局部缺血的目的，而没有负性肌力、冠状血管收缩或代谢作用。 就抗心绞痛功效而言，已发现伊伐布雷定与阿替洛尔或氨氯地平一样有效。