Promoción de la función coronaria colateral por bradicardia inducida por ivabradina en pacientes con enfermedad arterial coronaria

La enfermedad arterial coronaria (EAC) es la principal causa de muerte en los países industrializados. Las terapias actuales para la restauración del flujo coronario son la intervención coronaria percutánea (ICP) o la revascularización quirúrgica. Sin embargo, son inherentes a ellos los riesgos relacionados con el procedimiento y el hecho de que no se previene la progresión de la EAC. Además, hasta una cuarta parte de todos los pacientes con CAD no son aptos para las terapias de revascularización estándar. Por lo tanto, existe la necesidad de terapias alternativas. Las colaterales coronarias como derivaciones naturales son anastomosis sin un lecho capilar intermedio entre porciones de la misma arteria coronaria o entre diferentes arterias coronarias. La circulación coronaria colateral es prevalente en humanos y en CAD la cantidad de flujo colateral está directamente relacionada con el tamaño del infarto, todas las causas y la mortalidad cardíaca. Por lo tanto, el objetivo es promover la función colateral en el sentido de salvamento miocárdico profiláctico.

El flujo sanguíneo coronario (colateral) ocurre casi por completo durante la diástole. El esfuerzo cortante fluido (FSS) es la fuerza impulsora en la formación, promoción y mantenimiento de garantías (es decir, arteriogénesis). Es el producto de la viscosidad de la sangre y la velocidad de corte, siendo esta última el cambio de velocidad del fluido entre diferentes capas de fluido que está relacionado con la velocidad del fluido en el endotelio. La prolongación de la diástole a través de la reducción de la frecuencia cardíaca en reposo (RHR) es naturalmente igual a la extensión de la tensión de cizallamiento en el endotelio. Es probable que la bradicardia sea el factor clave para el aumento de la función colateral: en varios modelos animales, se encontró una relación inversa entre la frecuencia cardíaca y la función colateral. Recientemente hemos confirmado este hallazgo investigando mediciones de la función colateral en arterias coronarias normales de nuestra población de pacientes.

El hecho de que los bloqueadores beta depriman la contractilidad y desenmascaren la vasoconstricción coronaria beta-adrenérgica ha impulsado el desarrollo de inhibidores I(f) selectivos. Hasta la fecha, la ivabradina es el único inhibidor específico clínicamente disponible de la corriente del marcapasos en el nódulo sinuatrial (llamada corriente "divertida", debido a la permeabilidad a los iones mixtos y la activación por hiperpolarización en lugar de despolarización, I(f)). Actúa como un agente reductor puro de la frecuencia cardíaca sin afectar la presión arterial, la contractilidad miocárdica, la conducción intracardíaca o la repolarización ventricular. A diferencia de los bloqueadores beta o los bloqueadores de los canales de calcio, imita la bradicardia fisiológica y, por lo tanto, es apropiado para el propósito de este estudio. Mediante bradicardización en CAD, la isquemia se dirige a través de la reducción de la demanda de oxígeno del miocardio y el aumento del suministro de oxígeno sin efectos inotrópicos negativos, vasoconstrictores coronarios o metabólicos. En términos de eficacia antianginosa, se ha encontrado que la ivabradina es tan efectiva como el atenolol o la amlodipina.